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來源：本站原創(chuàng) 2021-08-06 03:24 Saphnelo標(biāo)志著對I型干擾素（I型IFN）受體拮抗劑的首次監(jiān)管批準(zhǔn)，也是過去10年來美國FDA唯一批準(zhǔn)用于SLE的新療法。  系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，圖片來源：medindia.net） 2021年08月06日訊 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Saphnelo（anifrolumab-fnia），該藥是一種首創(chuàng)的（first-in-class）I型干擾素受體（IFNAR）抗體，用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）成人患者。 值得一提的是，Saphnelo標(biāo)志著對I型干擾素（I型IFN）受體拮抗劑的首次監(jiān)管批準(zhǔn)，也是過去10年來美國FDA唯一批準(zhǔn)用于SLE的新療法。I型IFN在狼瘡的病理生理學(xué)中起著核心作用，I型IFN信號的增加與疾病活動性和嚴(yán)重性的增加相關(guān)。 SLE是最常見的狼瘡類型，影響美國多達(dá)30萬人。該病是一種復(fù)雜的自身免疫疾病，可影響任何器官，患者通常會出現(xiàn)衰弱癥狀、長期器官損害、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量低下。2011年3月，葛蘭素史克Benlysta（中文商品名：倍力騰，通用名：belimumab，貝利尤單抗）獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為繼1955年羥氯喹被批準(zhǔn)之后，近60年來第一個治療SLE的療法。 Saphnelo的活性藥物成分為anifrolumab，這是一種全人單克隆抗體，與I型干擾素受體亞基1結(jié)合，阻斷包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在內(nèi)的所有I型干擾素的活性。I型干擾素是參與炎癥通路的細(xì)胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干擾素基因標(biāo)志（gene signature），該基因標(biāo)志已顯示與疾病活動相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)顯示，通過靶向I型干擾素受體，Saphnelo治療顯著降低了SLE患者疾病活動度。  此次批準(zhǔn)，基于Saphnelo臨床開發(fā)項(xiàng)目的療效和安全性數(shù)據(jù)，包括2個TULIP 3期試驗(yàn)和1個MUSE 2期試驗(yàn)。TULIP-2 試驗(yàn)結(jié)果于2020年1月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine），TULIP-1試驗(yàn)結(jié)果于2019年12月發(fā)表于《柳葉刀-風(fēng)濕病學(xué)》（The Lancet Rheumatology），MUSE試驗(yàn)結(jié)果于2016年11月發(fā)表于《Arthritis & Rheumatology》。 在這些試驗(yàn)中，患者均接受標(biāo)準(zhǔn)治療，與安慰劑組相比，Saphnelo治療組有更高比例的患者經(jīng)歷了包括皮膚和關(guān)節(jié)在內(nèi)的整個器官系統(tǒng)疾病活動的減少，并實(shí)現(xiàn)了口服皮質(zhì)類固醇（OCS）使用的持續(xù)減少。在這3項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，接受Saphnelo治療的患者中，更常發(fā)生的不良反應(yīng)包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支氣管炎、輸液相關(guān)反應(yīng)、帶狀皰疹和咳嗽。 Saphnelo臨床開發(fā)項(xiàng)目首席研究員、美國紐約諾斯威爾健康中心(Northwell health)風(fēng)濕科主任Richard Furie博士表示：“我們對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療目標(biāo)是減少疾病活動，防止疾病本身或藥物對器官的損害，特別是類固醇，提高生活質(zhì)量。今天對anifrolumab的批準(zhǔn)，代表著整個狼瘡社區(qū)向前邁出了一大步。醫(yī)生現(xiàn)在將能夠提供一種有效的新治療方法，在減少皮質(zhì)類固醇使用的同時，顯著改善整體疾病活動?！?/div> 阿斯利康生物制藥研發(fā)部執(zhí)行副總裁Mene Pangalos表示：“今天對Saphnelo的里程碑式批準(zhǔn)，是阿斯利康多年來在I型干擾素途徑（系統(tǒng)性紅斑狼瘡病理生理學(xué)的核心驅(qū)動因素）方面開創(chuàng)性研究的高潮。這種開創(chuàng)性的藥物，有潛力有意義地改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的生活?！?/div> 中國SLE現(xiàn)狀：2款新藥上市——Benlysta（倍力騰）和泰愛（泰它西普）  SLE是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)攻擊機(jī)體健康組織，如果病情得不到控制，將會導(dǎo)致一系列癥狀，包括疼痛、皮疹、疲勞、關(guān)鍵腫脹、發(fā)燒、長期器官損傷，甚至過早死亡，該病同時也會對患者的身心健康造成巨大影響。據(jù)估計，全球有大約500萬狼瘡患者，傳統(tǒng)的治療方法包括類固醇和免疫抑制劑。
2011年，葛蘭素史克Benlysta（倍力騰，通用名：belimumab，貝利尤單抗）獲美國和歐盟批準(zhǔn)用于治療自身抗體陽性SLE成人患者，成為近60年來第一個治療SLE的新藥。2020年12月和2021年5月，Benlysta獲美國和歐盟批準(zhǔn)，用于治療狼瘡性腎炎（LN）。隨著LN新適應(yīng)癥的獲批，Benlysta成為了第一個也是唯一一個同時被批準(zhǔn)用于治療SLE和LN的生物制劑， Saphnelo與Benlysta作用機(jī)理不同，后者是首個B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細(xì)胞生存因子）與B細(xì)胞上的BLyS受體的結(jié)合。Benlysta與B細(xì)胞不直接結(jié)合，但通過與BLyS結(jié)合，Benlysta可抑制B細(xì)胞(包括自身反應(yīng)性B細(xì)胞)的生存、減少B細(xì)胞向制造免疫球蛋白的漿細(xì)胞的分化。Benlysta能夠減少導(dǎo)致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，這些異常的B淋巴細(xì)胞會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統(tǒng)疾病。 在中國，Benlysta（商品名：倍力騰）于2019年7月獲得NMPA的上市批準(zhǔn)。作為全球首個獲批應(yīng)用于治療SLE的生物制劑，倍力騰此次在中國被批準(zhǔn)與常規(guī)治療聯(lián)合，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。貝利尤單抗是一種全人單抗，靜脈給藥，抑制B細(xì)胞增殖及分化，誘導(dǎo)自身反應(yīng)性B細(xì)胞凋亡，從而減少血清中自身抗體，達(dá)到治療SLE目的。 值得一提的是，2021年3月，榮昌生物制藥宣布：全球首個用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的“雙靶”一類生物新藥——泰愛（通用名：泰它西普）獲得國家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，也是60年來首個在我國獲批上市的國產(chǎn)雙靶點(diǎn)I類新藥。 泰它西普的特別之處在于，它可以同時靶向BLyS和APRIL這2個關(guān)鍵細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，BLyS和APRIL是異常B細(xì)胞成熟分化的關(guān)鍵因子，且SLE患者體內(nèi)的BLyS和APRIL水平，決定著疾病的嚴(yán)重程度。通過抑制BLyS和APRIL，能夠完整抑制異常B細(xì)胞的信號通路，有效降低機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，達(dá)到治療SLE的目的。（生物谷Bioon.com）
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