在即將到來(lái)的世界卵巢癌日，我們要給與疾病努力抗?fàn)幍穆殉舶┗颊?，帶?lái)一個(gè)最新的好消息：5月7日，由百濟(jì)神州開(kāi)發(fā)的卵巢癌新藥PARP抑制劑百匯澤?（通用名：帕米帕利膠囊）正式通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)過(guò)二線及以上化療的伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者！致死率高、容易復(fù)發(fā)、治療困難的卵巢癌，可是威脅女性健康的一大殺手，所以多一種新藥獲批，就給抗擊卵巢癌多提供了一種選擇。而作為PARP抑制劑類靶向藥物，帕米帕利用于卵巢癌有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能夠?qū)崿F(xiàn)安全、高效、“無(wú)化療”的治療，對(duì)患者是全新的治療選擇。根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告，2020年我國(guó)新發(fā)的卵巢癌約有5.5萬(wàn)例，而死亡患者約有3.75萬(wàn)例，這么高的死亡/確診比例，就說(shuō)明了卵巢癌治療的難度[1]。卵巢癌之所以不好對(duì)付，一方面是因?yàn)樗狈υ缙诘拿黠@癥狀，大多數(shù)患者都在中晚期確診，腫瘤擴(kuò)散的范圍已經(jīng)比較大，很難徹底殺滅；另一方面則是因?yàn)槁殉舶O易復(fù)發(fā)，在經(jīng)過(guò)手術(shù)和化療的初次治療后，患者3年復(fù)發(fā)率達(dá)70%左右。雖然大多數(shù)卵巢癌對(duì)鉑類藥物為主的化療很敏感，開(kāi)始治療之后腫瘤會(huì)明顯縮小，但卵巢癌實(shí)在太容易“卷土重來(lái)”了，一般在上一輪化療結(jié)束后，6-12個(gè)月內(nèi)就需要再次化療[2]，而且復(fù)發(fā)間隔會(huì)越來(lái)越短，腫瘤對(duì)鉑類藥物的敏感性會(huì)越來(lái)越差。這樣一輪一輪治療下去，癌細(xì)胞就很可能發(fā)展出對(duì)鉑類藥物的耐藥性，從“鉑敏感卵巢癌”變?yōu)椤般K耐藥難治卵巢癌”，治療的難度會(huì)不斷增大，甚至到最后“無(wú)藥可用”。而且在不斷化療的過(guò)程中，化療藥物的副作用也會(huì)明顯影響患者的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。還有一些患者則可能從一開(kāi)始就對(duì)鉑類藥物過(guò)敏，或者身體條件本來(lái)就差，不能耐受化療的副作用。因此，只靠化療藥物抗擊卵巢癌，還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。好在這些年來(lái)，卵巢癌的治療有了療效出色的新藥——PARP抑制劑，帕米帕利就是國(guó)內(nèi)第四款獲批上市的PARP抑制劑。不同于國(guó)內(nèi)已有PARP抑制劑作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療藥物，帕米帕利著眼于鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌的治療研究，使更多卵巢癌患者能夠獲益。如何克服耐藥性、延長(zhǎng)持續(xù)緩解時(shí)間、同時(shí)兼顧改善患者生存質(zhì)量是卵巢癌治療上面臨的三大挑戰(zhàn)。研究顯示帕米帕利在藥物作用機(jī)制上具有三點(diǎn)顯著的與眾不同之處：目前已知唯一一款非藥物泵（P-gp）底物 ，有望克服P-gp過(guò)度表達(dá)引起的耐藥問(wèn)題[3]； 具有高透膜性的特點(diǎn)，更易穿透細(xì)胞膜，保持細(xì)胞膜內(nèi)的有效藥物濃度，從而改善臨床持續(xù)緩解時(shí)間； 對(duì)PARP1和PARP2酶表現(xiàn)出高選擇性且對(duì)PARP酶具有高捕獲性[4]。
在臨床實(shí)戰(zhàn)當(dāng)中，帕米帕利的表現(xiàn)也確實(shí)非常好，支持這次獲批的一項(xiàng)臨床II期研究，結(jié)果在去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上發(fā)布[5]，這也是對(duì)帕米帕利療效的國(guó)際級(jí)認(rèn)可。這項(xiàng)研究總共入組了113例存在gBRCA突變的卵巢癌患者，其中90例是晚期鉑敏感患者，23例是晚期鉑耐藥患者，都已經(jīng)接受過(guò)至少兩輪化療，特別需要有效的新藥。治療90例卵巢癌患者，帕米帕利交出了如下的療效數(shù)據(jù)：客觀緩解率（ORR）64.6%，也就是有近三分之二的患者腫瘤明顯縮小，甚至有近10%的患者（8例）腫瘤完全消失；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）達(dá)到14.5個(gè)月，說(shuō)明帕米帕利的療效平均能持續(xù)超過(guò)一年；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）15.2個(gè)月，帕米帕利的治療讓患者病情在這段時(shí)間內(nèi)不會(huì)進(jìn)展。 帕米帕利治療鉑敏感卵巢癌患者時(shí)，大多數(shù)患者的腫瘤明顯縮小
而治療23例鉑耐藥卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分別是11.1和6.2個(gè)月，讓這些病情嚴(yán)重、治療更加棘手的患者也能從中獲益，表現(xiàn)亮眼。作為中國(guó)首款獲批用于治療涵蓋鉑敏感以及鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PARP抑制劑，不管是鉑敏感還是鉑耐藥，帕米帕利單獨(dú)使用，“無(wú)化療”的效果都相當(dāng)好，且安全性可接受，在調(diào)整方案后，易于管理。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任兼該試驗(yàn)主要研究者吳小華博士表示：“疾病復(fù)發(fā)在晚期卵巢癌患者中十分常見(jiàn)，由于化療療效有限且毒副作用大，PARP抑制劑在后線治療中已成為一項(xiàng)常用療法。這項(xiàng)關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)令人欣喜，展現(xiàn)了帕米帕利能為鉑敏感或鉑耐藥患者帶來(lái)具有臨床意義且持久的緩解。我們相信帕米帕利獲批能為這些患者和家屬帶來(lái)新的治療希望。” 
也正因?yàn)榕撩着晾谋憩F(xiàn)優(yōu)秀，目前百濟(jì)神州還在開(kāi)展帕米帕利單藥治療，或者與其他藥物聯(lián)合使用的多項(xiàng)臨床研究，治療領(lǐng)域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤，覆蓋中國(guó)、日本、美國(guó)、歐洲等多個(gè)國(guó)家地區(qū)的超過(guò)1100名患者。 如果這些臨床研究也取得突破，那相信就會(huì)有更多的患者像卵巢癌患者一樣，用上帕米帕利這款安全高效的國(guó)產(chǎn)新藥，在抗擊癌癥的戰(zhàn)場(chǎng)上多一份勝利的希望！
[1]. Globocan2020. Summary statistic 2020.[2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. Annalsof Oncology, 2017, 28: viii51-viii56.[3]. Mateo J et al., Annals of Oncol, 2019.[4]. NCI-AACR-EORTC Presentation, 2015.[5]. ESMO poster 820P，2020.
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