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前列腺癌——性腺軸的分子生物學(xué) 雄激素受體（AR）是受體超家族成員之一。有接收性腺甾體類激素的受體，包括接受雄激素、雌激素、孕激素，接受腎上腺激素的甾體，包括鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、類維生素D。激素與受體結(jié)合后，激活前列腺癌細(xì)胞中的靶基因開始轉(zhuǎn)錄，引起癌細(xì)胞增殖。所有的雄激素剝奪治療，都是通過降低雄激素水平來阻斷雄激素受體的結(jié)合。由此推斷去勢抵抗性前列腺癌是雄激素介導(dǎo)的信號通路的再激活。 去勢抵抗性前列腺癌的分子生物學(xué)機(jī)制總結(jié)為以下五點(diǎn)。第一，經(jīng)過分子修飾以后，雄激素受體通路變得超敏感，可以被低水平的雄激素鎖激活，在1/3的去勢抵抗性前列腺癌中發(fā)現(xiàn)了雄激素受體基因的擴(kuò)增，意思就是出現(xiàn)了更多的雄激素受體基因；第二，雄激素受體出現(xiàn)雜交情況，不僅對雄激素敏感，而且對其它一些因子也變得敏感；第三，雄激素受體模型不走尋常路，在雄激素缺乏的情況下，一些肽類生長因子，包括表皮生長因子和胰島素樣生長因子也能夠激活雄激素轉(zhuǎn)錄活性，因子類還有白細(xì)胞介素6、蛋白激酶A、蛋白激酶C；第四，雄激素受體模型中找到了另外一條信號通路，叫作旁路，可以在沒有雄激素的情況下，使癌細(xì)胞繼續(xù)生存；第五。Lurker細(xì)胞模型，這些細(xì)胞原先就一直在前列腺內(nèi)，數(shù)量比較少，屬于上皮干細(xì)胞，在去勢治療中生存下來，進(jìn)入去勢抵抗性以后變?yōu)橹饕獢?shù)量的癌細(xì)胞。  |
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