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從頭到腳，各器官對應腫瘤標記物全梳理

 昵稱55377369 2020-10-02
腫瘤標記物有助于腫瘤的篩查、協助診斷和判斷預后，但是它們的器官特異性和準確性又使得這個問題變得復雜。我們就按照人體從頭到腳的解剖順序來一一解說常見的腫瘤標記物。
垂體
垂體瘤是一種具有神經內分泌功能的顱內常見腫瘤，因此它的臨床表現和垂體瘤具體分泌的激素類型有關。
其涉及到的首選標記物是人生長激素（HGH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）和催乳素，每一種內分泌激素都對應著不同的臨床表現。
需要知道得是，垂體瘤大多為良性，一般采用內分泌或手術治療，只有極少數的病人會得垂體腺癌，惡性程度高，容易遠處轉移。
甲狀腺、甲狀旁腺
甲狀腺癌是甲狀腺最常見的惡性腫瘤，涉及到的首選腫瘤標記物有如下三種：甲狀腺球蛋白（TG）、降鈣素（CT）、癌胚抗原（CEA）。
TG 雖然是甲狀腺產生的特異性蛋白，但它對疾病病因診斷缺乏特異性，故而一般臨床上不會用于分化型甲狀腺癌的術前診斷，但它的變化情況卻是判斷腫瘤殘存或復發(fā)的重要指標，可以用于檢測分化型甲狀腺癌術后的復發(fā)和轉移。
甲狀旁腺瘤臨床比較少見，其主要涉及到 CT、PTH 等內分泌激素，甲狀旁腺瘤也主要影響鈣磷調節(jié)，出現骨質的疏松和血鈣的升高。
甲狀腺癌為惡性腫瘤，手術是基本治療方法，TG、CT、CEA 可用于術后的隨訪，檢測腫瘤的殘存和復發(fā)情況。甲狀旁腺瘤雖然是一種良性內分泌腫瘤，但因其甲狀旁腺功能亢進會對骨骼系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)（主要是泌尿系結石）有嚴重損害，所以其治療原則上是手術切除。
頭頸部區(qū)域
頭頸部惡性腫瘤首選的腫瘤標記物是鱗狀細胞癌抗原（SCC）、CEA。
SCC 的特異性很不錯，是很有效的鱗癌標記物，而 CEA 屬于廣譜性腫瘤標記物，在早期其診斷作用不強。
食管
食管癌涉及的腫瘤標記物有細胞角蛋白片段 19（CYFRA21-1）、CEA、SCC、組織多肽特異性抗原（TPS）。
上述腫瘤標記物一般需要聯合使用，可以提高中晚期食管癌的診斷、預后判斷及監(jiān)測隨訪觀察的效果，但總體而言，對于食管癌的腫瘤標記物的診斷特別是早期診斷并不成熟。
肺
對于原發(fā)性肺癌所涉及到的腫瘤標記物，美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標記物專家組推薦有 CEA、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、CYFRA21-1、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、SCC。
對于小細胞肺癌而言，NSE 和 ProGRP 是理想的指標，而 SCC、CEA、CYFRA21-1 則有利于非小細胞肺癌的診斷。當然了，上述指標均具備隨訪價值，對判斷復發(fā)或轉移有意義。
胃
胃癌在我國消化道腫瘤中非常常見，并且現在具有發(fā)病年輕化的趨勢。
其涉及到的腫瘤標記物是糖類抗原 72-4（CA72-4）、CEA、CA19-9、CA50，其中首選的是 CA72-4，它對胃癌的敏感性較高，但是其它消化道腫瘤和卵巢癌時該指標亦可升高。
乳腺
乳腺癌是嚴重威脅女性健康的一種惡性腫瘤，其涉及到的首選腫瘤標記物是 CA15-3 和 CEA，此二者在乳腺癌中應用價值較高，他們的聯合使用可以顯著提高對腫瘤復發(fā)和轉移的檢測敏感度。
但是上述兩個指標并不適合乳腺癌的篩查和診斷，因它們對局部病變敏感度低，且在某些良性病變中也可以出現。
胰腺
胰腺癌的惡性程度很高，臨床上常用的與胰腺癌相關的腫瘤標記物有 CA19-9、CEA、CA125，這三者中應用最廣泛價值最高的就是 CA19-9，因此，它也是胰腺癌首選的腫瘤標記物。
CA19-9 可用于胰腺癌的輔助診斷、療效檢測和協助判斷復發(fā)轉移情況，未經治療的胰腺癌 CA19-9 可逐步增高，其測定值通常和臨床病程有較高的相關性。
需要注意得是，雖然 CA19-9 對胰腺癌來講是首選腫瘤有標記物，但它也有局限性，即在膽道感染、炎性時可出現假陽性。另外，部分（大約在 3%～7%）胰腺癌患者為 Lewis 抗原陰性血型結構，是不表達 CA19-9 的。
肝臟
原發(fā)性肝癌的首選標記物當然是甲胎蛋白（AFP），其數值也用于對肝癌的臨床診斷，且在早期篩查中扮演重要角色。
當 AFP ≥ 400ug/L，排除活動性或慢性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等，即可達診斷標準。
此外，α-L-巖藻苷酶、異常凝血酶原也是常用的肝癌診斷分子標記物。
膽囊、膽道
膽囊癌和膽管癌絕大多數為腺癌，侵襲力強，預后差，其涉及到的首選腫瘤標記物是 CA19-9 和 CEA 等。
特別是在膽管癌的診斷、隨訪和評估治療效果方面，CA19-9 有一定意義，據文獻報道，其特異性為 92.7%，敏感性為 50%。此外，CA19-9 和 CEA 也可用于病情監(jiān)測。
結直腸
結直腸癌相關的腫瘤標記物有 CEA，CA19-9，有肝轉移的還需查 AFP，有卵巢轉移的需要查 CA125。
腎臟
很長一段時間內，一直沒有發(fā)現腎癌特異的腫瘤標記物，后來人們認識到在正常腎組織中 M2 腎丙酮酸激酶（M2-PK）主要表達于遠端腎小管，其對腎細胞癌具有較高的敏感性，被認為是有前途的一種腎癌標志物。
丙酮酸激酶是糖酵解途徑關鍵酶，具有 L、R、M1、M2 幾種同工酶。M2-PK 是指 M2 型丙酮酸激酶。當細胞惡變時，M2 同工酶表達上升會導致腫瘤細胞中 M2-PK 含量的增高，進而導致腫瘤細胞的生長和轉移。
因此其首選的腫瘤標記物是 M2-PK、組織多肽抗原（TPA），次選 CEA。
腎上腺
嗜鉻細胞瘤/副神經節(jié)瘤（PPGL）首選的腫瘤標記物是腎上腺素類物質（血漿）、兒茶酚胺（尿）、嗜鉻素蛋白 A ( CgA) ，次選高香草酸（尿）、香草扁桃酸（尿）、NSE 等。
CgA 的血漿濃度可作為 PPGL 和術前 MN（甲氧基腎上腺素）、 3MT（3-甲氧基酪胺）水平正?；颊吖δ芑钚缘奶娲鷺酥疚?。其具體臨床意義是， 在產生 MN 或 3MT 的腫瘤患者中, 手術恢復后 2 ～ 6 周，出現 MN 或 3MT 水平明顯升高可能提示存在腫瘤切除不完全或復發(fā)。
類癌
這是一類起源于胃腸道德內分泌細胞的低度惡性腫瘤，其特點是，組織結構像癌，有惡變傾向，但很少發(fā)生轉移，故此得名類癌，屬少見病范疇。
其可分泌大量 5-羥色胺等生物活性物質，會引起血管運動障礙、胃腸道癥狀等，統(tǒng)稱為類癌綜合征。
因此其首選標記物是 5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸（尿）。
卵巢
卵巢癌首選的腫瘤標記物是 CA125 和人附睪蛋白 4（HE4），二者在卵巢上皮癌中有非常高的應用價值。
CA125 是最常用的卵巢腫瘤標記物，特別是漿液性卵巢癌的首選腫瘤標記物。有文獻研究發(fā)現，CA125 在絕經人群的應用價值更高。
HE4 的診斷特異度顯著高于 CA125，而且有一個很大的優(yōu)勢——其水平不受月經周期和絕經狀態(tài)的影響。
需要知道的是，臨床上常用的 ROMA 指數是將 CA125 和 HE4 結合的一個模型，它的具體數值取決于 CA125 及 HE4 水平、激素、絕經狀態(tài)。
當然了，與卵巢惡性生殖腫瘤有關的腫瘤標記物還有 AFP、β-人絨毛膜促性腺素（β-hCG）、NSE、乳酸脫氫酶（LDH）、CA19-9 等。
膀胱
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，美國 FDA 批準的膀胱癌尿液標志物檢查方法有核基質蛋白 22（NMP22）、膀胱腫瘤抗原（BTA）、纖維蛋白原降解產物（FB/FDP）等。
上述標記物雖然靈敏度較高，但其特異度較低。
子宮
子宮內膜癌目前其無特異敏感的標記物，可選擇 CA125、CA19-9、CA153 等作為腫瘤標記物，上述指標對診斷和疾病的術后檢測有一定參考價值。
前列腺
前列腺癌首選腫瘤標記物是前列腺特異抗原（PSA）、游離 PSA、前列腺癌基因 3（PCA3）（尿）。
PSA 對前列腺癌具有高度特異性，其正常值一般小于 4ng/mL，但當 PSA 大于 10ng/mL 時對前列腺癌具有臨床診斷的顯著意義。
需要注意的是，良性前列腺增生和前列腺炎也會有 PSA 增高，這時候就需要行游離 PSA 檢測。
睪丸
睪丸癌為罕見癌癥，其主要表現是睪丸里出現硬腫塊，可增大、轉移擴散，其涉及到的首選標記物有 AFP、β-hCG、LDH、胎盤堿性磷酸酶等。
睪丸癌被認為是一種可治愈的惡性腫瘤， 多數患者治療后可長期生存。

本文首發(fā)：腫瘤時間
排版：邵宜、劉海洋

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