線粒體在胰腺癌快速生長中扮演的角色

MITOMMY 2019-10-29

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項關(guān)于胰腺癌的新發(fā)現(xiàn)揭示了胰腺癌是如何促進其生長的，并可能有助于解釋前景看好的抗癌藥物是如何起作用的--以及它們對哪些癌癥無效。這一發(fā)現(xiàn)有一天可能會幫助醫(yī)生決定哪種治療方法對病人最有效，從而使他們得到最好的結(jié)果。

'胰腺癌是一個非常棘手的問題。長期以來，這一直是一個非常困難的問題。與其他腫瘤相比，胰腺癌患者的存活率非常低，'弗吉尼亞大學醫(yī)學院和UVA癌癥中心的研究人員David F. Kashatus博士說。'我們真的在努力了解生物學，以便科學家和藥物開發(fā)人員在應對這種疾病時能獲得更多信息。我們所能取得的任何進展，無論多么微小，都將是對現(xiàn)狀的改善。'

圖片來源;Cell Rep

胰腺癌的一大謎團

這個新發(fā)現(xiàn)代表了Kashatus多年來的工作成果，2012年，Kashatus在弗吉尼亞大學面試時首次提出了這個研究項目。它還有助于回答一個80年的謎題：癌癥為什么以及如何通過一個效率低得多的過程來重新連接細胞來為自己提供能量？

科學家們此前曾注意到，在RAS基因突變引發(fā)的癌癥中，細胞的能量來源--線粒體的形狀發(fā)生了奇怪的變化。Kashatus想了解發(fā)生了什么，以及它是如何影響胰腺癌的生長的。

Kashatus發(fā)現(xiàn)，當突變的RAS基因被激活時，它會導致線粒體分裂。這種分裂支持了早期向癌癥新燃料轉(zhuǎn)變的過程。這很令人驚訝，因為線粒體突然間扮演了一個非常不尋常的角色。他們實際上是在幫助癌癥的發(fā)展。

但也有好消息：這個過程可能被證明是癌癥的弱點，醫(yī)生可以利用它來幫助病人。Kashatus發(fā)現(xiàn)，在腫瘤樣本中阻斷線粒體分裂在很大程度上阻止了腫瘤的生長。當癌細胞生長時，它們逐漸失去了線粒體功能。這對癌癥是有害的，線粒體的缺失代表了醫(yī)生可以利用的另一個弱點。

'線粒體分裂實際上扮演著兩個不同的角色：一方面，它促進了新陳代謝的轉(zhuǎn)變。但它也促進了線粒體的健康，' Kashatus說。'這兩種物質(zhì)結(jié)合在一起，推動了胰腺腫瘤的生長過程。所以我認為這在治療上是有價值的。但總的來說，它也教會了我們胰腺腫瘤的生長。'

解釋抗癌藥物的工作原理

弗吉尼亞大學微生物、免疫學和癌癥生物學部門的Kashatus說，這一發(fā)現(xiàn)也可能有助于解釋幾種藥物在開發(fā)中的工作原理，并有助于醫(yī)生了解哪些病人將受益。

'抑制(患者癌細胞中的線粒體分裂)將是我們未來的一個美好目標。然而，針對這一過程的藥物還處于早期開發(fā)階段，所以還不能很快投入臨床使用。但這項研究確實可以幫助我們了解其他一些藥物在這個過程中是如何發(fā)揮作用的，這樣我們就可以更好地了解哪些患者可能受益，哪些患者可能沒有受益。'

參考資料：Sarbajeet Nagdas et al， Drp1 Promotes KRas-Driven Metabolic Changes to Drive Pancreatic Tumor Growth， Cell Reports (2019). DOI：10.1016/j.celrep.2019.07.031

來源：生物谷 2019-10-20