線粒體是人類細胞中關(guān)鍵的能量產(chǎn)生組分，其在癌細胞代謝過程中扮演著重要的角色。近日，一篇發(fā)表在國際雜志PLoS ONE上題為“Mitochondrial fitness and cancer risk”的研究報告中，來自Wistar研究所等機構(gòu)的科學家們通過研究在腫瘤中識別出了一種與患者不良預(yù)后相關(guān)的線粒體重編程特定基因特征。

研究者Altieri說道，本文研究中我們首次將線粒體功能異常的基因特征與侵襲性的癌癥亞型、療法耐受性以及不幸的患者較低的生存率關(guān)聯(lián)了起來，盡管本文研究中我們重點分析了在這種反應(yīng)中的線粒體蛋白Mic60，但在腫瘤生長過程中通常會產(chǎn)生功能異常的線粒體，這或許就表明其是癌癥中的一種普遍特征。

此前研究中，研究人員調(diào)查了Mic60蛋白在腫瘤細胞增殖、運動和轉(zhuǎn)移過程中所扮演的關(guān)鍵角色，Mic60，也稱之為mitofilin或內(nèi)膜線粒體蛋白（IMMT，inner membrane mitochondrial protein），其是一種對于線粒體結(jié)構(gòu)非常重要的關(guān)鍵蛋白，同時還會對線粒體的功能和腫瘤代謝產(chǎn)生下游影響。研究者表示，在最初發(fā)現(xiàn)Mic60在癌癥組織中處于較低水平的強烈關(guān)聯(lián)后，他們非常好奇是否能確定一種具有特定功能的Mic60下游基因的小型檢測盤，以及是否Mic60-低基因檢測盤特征具有相關(guān)的臨床意義，即是否其與諸如患者的生存率、癌癥亞型、對療法的反應(yīng)等臨床數(shù)據(jù)具有一定的關(guān)聯(lián)性。

科學家揭示線粒體與人類胰腺癌發(fā)生風險之間的神秘關(guān)聯(lián)。

圖片來源：PLoS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0273520

基于前期研究結(jié)果，研究人員通過聯(lián)合研究分析了來自三個獨立的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者隊列的腫瘤細胞，結(jié)果表明，由11個基因組成的Mic60-低特征或與惡性疾病、局部炎癥、療法失敗以及生存期的縮短直接相關(guān)，最終就證明了Mic60蛋白的臨床意義。因此，Mic60-低基因特征或能用作一種簡單的工具或生物標志物來評估PDAC和其它潛在的癌癥類型（比如膠質(zhì)母細胞瘤）患者的患癌風險。研究者Kossenkov解釋道，基因特征或能用來深入揭示特定腫瘤質(zhì)量的相關(guān)信息，如果被廣泛開發(fā)、檢測和證實的話，這種Mic60-低基因特征檢測盤或能作為一種潛在的簡單服務(wù)點分子工具，從而評估胰腺癌患者的預(yù)后，并對患者風險進行分層以及預(yù)測患者對療法的反應(yīng)。

盡管后期研究人員還需要在更大的患者群體中進行研究進一步證實這種新型的Mic60-低基因特征的廣泛實用性，但他們希望，這種簡單、易于實施的分子工具或能在臨床中幫助對嚴重和進行性疾病風險較高的患者進行分層分析。關(guān)于未來的研究方向，研究人員表示，研究具有廣泛臨床信息的更廣泛的數(shù)據(jù)庫或許不僅僅局限于胰腺癌，而且還適用于其它癌癥，并能幫助闡明11個基因組成的Mci60低基因特征用于評估患者癌癥風險的實用性。

綜上，本文研究結(jié)果表明，由11個基因組成的Mci60-低基因特征檢測盤或能作為一種容易獲取的分子工具來對PDAC和其它惡性腫瘤患者進行疾病風險的分層分析和研究。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Andrew V. Kossenkov,Andrew Milcarek,Faiyaz Notta, et al. Mitochondrial fitness and cancer risk, PLoS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0273520