|
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種標記物可預(yù)測PD-1/PD-L1抑制劑的療效,影響免疫檢查點抑制劑的有效生物標志物主要包括:PD-L1、MMR、TMB等,更多反映免疫療效的生物標志物還在不斷的研究與試驗中。而其中對于PD-L1的檢測則研究的最早,最充分,本文將對PD-L1的檢測問題進行簡單的解析。 PD-L1表達水平 PD-1 抑制劑的作用靶點是PD-1/PD-L1 信號通路,在腫瘤環(huán)境中,腫瘤細胞高表達PD-L1,表明腫瘤通過PD-1/PD-L1 信號通路而非其它信號通路發(fā)生免疫逃逸可能性越高1。 PD-L1表達水平檢測 PD-L1的檢測是基于細胞蛋白水平的檢測,可采用免疫組化檢測腫瘤組織PD-L1表達。PD-L1的表達是一種動態(tài)變化的指標,而相關(guān)伴隨診斷會因試劑的不同得出不同的結(jié)果1。 PD-L1 監(jiān)測的單克隆抗體及閾值 目前市場上有四種P D - L1 單克隆抗體:28-8、22C3、SP263這三種抗體只評價腫瘤細胞,而SP142抗體既可評價腫瘤細胞(TC),又可評價免疫細胞(IC)1。 4種檢測PD-L1表達的方法,所用的抗體、試劑盒、儀器有所差異,其陽性、陰性判定的標準也有所不同(見下表)2,3。 表1. 4種檢測PD-L1表達的方法 此外,目前PD-L1檢測仍然存在一些問題包括:檢測技術(shù)方面,如不同的檢測抗體、平臺以及不同的閾值的問題;生物學(xué)方面,如腫瘤內(nèi)和腫瘤間異質(zhì)性;組織來源方面,如細胞學(xué)標本,存檔標本與新鮮標本,原發(fā)部位與轉(zhuǎn)移灶等2。 |
|
|