李峻嶺教授：NSCLC有多種分型，根據(jù)不同的驅(qū)動基因，可分出越來越多的亞型，比如EGFR驅(qū)動基因常見的靶點，19外顯子缺失和21外顯子突變。以往認為治療難度很大的20外顯子插入突變NSCLC，現(xiàn)在也有一些新藥處于臨床試驗階段；針對c-MET 14外顯子跳躍式突變NSCLC，現(xiàn)在也有新的藥物在開展研究。我認為，目前可針對的靶點基因越來越多，包括NTRK1融合，甚至大家覺得可能已經(jīng)束手無策的KRAS突變都有了對應(yīng)的靶向藥物，而且取得了不錯的效果。所以總體上，目前NSCLC分型分得越來越細，針對這些細分的靶點，新的藥物逐一被開發(fā)和應(yīng)用于臨床治療。

李峻嶺教授：奧希替尼是一個非常優(yōu)秀的藥物，多數(shù)患者應(yīng)用第一、二代EGFR TKI之后會出現(xiàn)T790M耐藥突變，奧希替尼針對EGFR T790M突變，克服了耐藥機制。此外，奧希替尼對EGFR敏感突變起到不可逆的抑制作用，但對野生型EGFR的效果會弱一些，這就是為什么在臨床上奧希替尼的療效非常好而毒性很低。在療效方面，F(xiàn)LAURA研究中奧希替尼一線治療EGFR突變陽性NSCLC的無進展生存（PFS）可達到18.9個月，這讓大家非常欣喜，并且奧希替尼對于顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的療效也很好。FLAURA研究中奧希替尼組的總生存（OS）在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布，其中位OS為38.6個月，相較于對照組的31.8個月，具有顯著性差異（P=0.0462），這一結(jié)果非常振奮人心。根據(jù)過去報道的第一、二代EGFR TKI一線治療EGFR敏感突變NSCLC的隨機Ⅲ期臨床試驗，其中位OS約為3年，而奧希替尼一線使用的OS超過了3年，另外奧希替尼安全性良好，所以其一線適應(yīng)證的批準(zhǔn)對于中國的患者和醫(yī)生而言，無疑增添了一個非常好的治療選擇。

李峻嶺教授：我也特別關(guān)注奧希替尼耐藥后處理的問題。現(xiàn)在一線使用第三代EGFR TKI，患者進展之后的治療策略該如何選擇，正如近期我發(fā)表的一篇文章提到，第三代EGFR TKI奧希替尼耐藥之后的治療策略會更加個體化，比如，一部分患者會出現(xiàn)c-MET突變，那么可考慮奧希替尼聯(lián)合c-MET抑制劑；一部分患者會出現(xiàn)C797S突變，那么可考慮是否聯(lián)合第一、二代藥物；一部分患者可能有機會使用免疫治療；還有些患者則可能選擇化療。我個人認為，治療手段的及時轉(zhuǎn)換是非常重要的。今年的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會和世界肺癌大會（WCLC）上報道了一些關(guān)于奧希替尼耐藥后治療的研究進展，比如靶向HER3的偶聯(lián)抗體在臨床研究中顯示出非常好的效果。總的來說，我認為患者在奧希替尼耐藥后的治療方案會更加個體化，值得注意的是應(yīng)在患者的狀況變差之前，及時調(diào)整治療方案。