眾所周知，維生素D與人體內(nèi)鈣的代謝、構(gòu)成骨骼等功能密切相關(guān)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D的生理功能遠(yuǎn)不止如此。一些前瞻性觀察研究發(fā)現(xiàn)，血清中較低的25（OH）D水平與胰島素抵抗、II型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。在世界范圍內(nèi)維生素D缺乏很普遍，充足的維生素D或可成為改善體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素。
最新研究｜來(lái)自加拿大拉瓦爾大學(xué)醫(yī)學(xué)系的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估了補(bǔ)充6個(gè)月的維生素D對(duì)糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群胰島素敏感性的影響，并將研究結(jié)果發(fā)表在《European Journal of Endocrinology》上，研究指出：對(duì)于高糖尿病風(fēng)險(xiǎn)人群和最近確診為II型糖尿病人群，服用6個(gè)月的高劑量（5000IU/d）維生素D補(bǔ)充劑可以顯著改善外周胰島素敏感性和β細(xì)胞功能[1]。
25羥維生素D（25（OH）D），是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，維生素D在肝臟中通過羥基化作用轉(zhuǎn)化成25（OH）D，血清25（OH）D濃度可以反映人體維生素D的儲(chǔ)存水平。胰島素敏感性，是描述胰島素抵抗的程度。胰島素敏感性越低，單位胰島素的效果越差，分解糖類的程度越低。II型糖尿病病因是胰島素分泌量少和胰島素敏感性低。在分泌量足夠的情況下，提高胰島素敏感性是治療糖尿病的方法。
▲ 圖片來(lái)源｜European Journal of Endocrinology
DOI: 10.1530/EJE-19-0156
研究設(shè)計(jì)｜
本研究為隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，招募糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)患者或新診斷的2型糖尿病患者，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入96例。
納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于25歲，血清25（OH）D3≤55nmol/L，腰圍-男≥102cm，女≥88cm，且至少有1項(xiàng)下列情況：
? 空腹甘油三酯≥1.7mM 或在用降脂藥；
? 糖尿病前期或未服用降糖藥II型糖尿病患者：空腹血糖≥5.6mM或者2h OGTT≥7.8mM或HbA1c≥5.7%；
? II型糖尿病患者的直系親屬；
? 有妊娠糖尿病史。
排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物治療中的II型糖尿病患者，HbA1c＞7%，BMI≥40kg/m2，近3個(gè)月服用過影響維生素D或葡萄糖代謝藥物，近2個(gè)月內(nèi)規(guī)律服用＞400IU/d維生素D3補(bǔ)充劑，腎功能不全，孕婦，肝硬化患者，腸吸收障礙，骨質(zhì)疏松癥，腎結(jié)石，高鈣血癥，高鈣尿癥，3個(gè)月內(nèi)體重變化＞5%，患有影響糖代謝疾病，使用心臟起搏器（僅用于生物電阻抗測(cè)量）；由于生理或精神疾病而不能提供知情同意書或者完成調(diào)查問卷的人。
研究對(duì)象隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)期6個(gè)月，要求參與者每天早餐服藥：試驗(yàn)組每天服用5000IU維生素D3（半片D-tabs 10000 IU，里瓦實(shí)驗(yàn)室，加拿大魁北克?。?，對(duì)照組每天服用外觀相同的安慰劑藥片。
評(píng)估結(jié)局：
? 主要目標(biāo)：外周胰島素敏感性（高胰島素-正常血糖鉗夾試驗(yàn)，M值）；
? 次要目標(biāo)：肝臟胰島素敏感性（HOMA2％S）、全身胰島素敏感性（Matsuda）和胰島素分泌指數(shù)（曲線下C肽區(qū)域，HOMA2-B）指數(shù)；β細(xì)胞功能（處置指數(shù)：M值×胰島素指數(shù)）；OGTT后空腹和2小時(shí)血糖；糖化血紅蛋白；人體測(cè)量指標(biāo)。
高胰島素-正常血糖鉗夾（hyperinsulinemic-euglycemic clamp），通過外周靜脈灌注的方法，使受試者血清胰島素水平上升到約100muU/ml，并維持在這一水平。給予受試者20%葡萄糖的灌注，且使得血糖濃度維持在正常水平。高胰島素-正常血糖鉗夾方法可以用于評(píng)估外周組織對(duì)胰島素的敏感性。糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，GHb），是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結(jié)合的產(chǎn)物。GHb可有效地反映糖尿病患者過去1～2個(gè)月內(nèi)血糖控制的情況。GHb由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占70%，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，因此被用作糖尿病控制的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），是指給成人口服75g無(wú)水葡萄糖，兒童按每公斤體重1.75g計(jì)算，總量不超過75g，然后測(cè)其血糖變化，觀察病人耐受葡萄糖的能力，是目前公認(rèn)的診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)。
- 維生素D干預(yù)對(duì)參與者血清25（OH）D水平有何影響？答：基線時(shí)，兩組的基本情況相似，血清25（OH）D含量51.1±14.2 nmol/L。受試者服藥依從性高（＞80%）。干預(yù)6個(gè)月后，試驗(yàn)組血清25（OH）D水平為127.6±26.3 nmol/L，顯著高于對(duì)照組（51.8±16. 5 nmol/L）。
- 維生素D干預(yù)對(duì)參與者的胰島素敏感性有何影響？? 外周胰島素敏感性：維生素D干預(yù)能顯著提高外周胰島素敏感性：以M值作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，試驗(yàn)組M值平均增加22.9%，對(duì)照組無(wú)顯著改變。? 肝胰島素敏感性和全身胰島素敏感性：干預(yù)無(wú)顯著改變。
- 參與者的糖尿病狀態(tài)對(duì)干預(yù)效果有影響么？答：有。對(duì)于糖尿病和糖尿病前期患者，維生素D干預(yù)改善外周胰島素敏感性效果更明顯。? 糖尿病前期：M值平均增加1.25（95% CI：0.12，2.38）；p=0.015；? 糖尿?。篗值平均增加1.46（95% CI：0.58，2.34）；p=0.030；? 葡萄糖耐量正常：M值平均增加0.45（95% CI：-0.74，1.64）；p=0.677。
- 維生素D干預(yù)對(duì)參與者β細(xì)胞功能有何影響？答：顯著改善β細(xì)胞功能。試驗(yàn)組處置指數(shù)改變顯著高于對(duì)照組? 試驗(yàn)組：267.0（95% CI：-343.4，877.4）；? 對(duì)照組：-55.5（95% CI：-696.3，585.3），p = 0.039）。
研究意義｜本次研究表明，高劑量維生素D補(bǔ)充6個(gè)月顯著改善了糖尿病高危人群和新診斷II型糖尿病患者的外周胰島素的敏感性和β細(xì)胞功能。然而，在類似的研究中，維生素D對(duì)于胰島素的影響效果并不一致。這可能是由于試驗(yàn)對(duì)于受試者選擇、檢測(cè)方法選擇和維生素D劑量選擇有關(guān)。本研究對(duì)象嚴(yán)格控制在糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群和最近診斷為II型糖尿病人群，試驗(yàn)過程中試驗(yàn)組受試者血清25（OH）D水平保持在一定范圍內(nèi)。未來(lái)需要樣本量更大和周期更長(zhǎng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)評(píng)估高劑量維生素D補(bǔ)充對(duì)糖尿病患者及糖尿病高危人群是否有益。
