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免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，通過解除身體免疫系統(tǒng)的剎車機制”來發(fā)動有效的腫瘤攻擊 - 是近年來癌癥治療領(lǐng)域的重大突破。抗PD1 / PD-L1試劑和抗PD1和抗CTLA4藥物的組合治療正成為各種癌癥（例如黑素瘤和腎細胞癌）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 然而，這些治療并不適用于所有人，比如說在黑色素瘤中的有效率僅為40%，在某些類型的癌癥中，幾乎沒有響應(yīng)，并且通常伴有明顯的副作用。因此，目前研究的重點是了解免疫療法起作用或失敗的機制，使其真正成為癌癥的革命性治療。 免疫治療與腸道微生物，你不知道的秘密！ 近年來，腸道微生物可以將免疫治療無應(yīng)答者轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)答者的理論已經(jīng)逐漸被證實。 三年前，研究人員已經(jīng)表明，免疫應(yīng)答和無應(yīng)答的患者在腸道細菌的組成和多樣性方面存在顯著差異。 美國MD安德森癌癥中心和法國古斯塔夫魯西癌癥研究所的兩個獨立研究小組證明，在小鼠和癌癥患者中，腸道微生物的組成直接導(dǎo)致免疫檢查點抑制劑耐藥性的發(fā)生。 某些腸道細菌菌株可以促進PD-1抑制劑的作用，某些菌株則抑制它。與具有不利微生物的患者相比，具有“有益”腸道微生物組的患者顯示出對免疫治療的增強響應(yīng)。 研究更發(fā)現(xiàn)，讓PD-1抑制劑治療的無應(yīng)答小鼠口服補充有益的腸細菌竟然足以恢復(fù)抑制劑的功效！ 口服益生菌MRx0518橫空出世，MD安德森正式開展臨床試驗！ 終于，這個想法將正式進入人體臨床試驗階段。 制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進入臨床合作，來測試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的口服益生菌MRx0518的協(xié)同作用。 4月29日，4D Pharma宣布第一名患者完成了第1周期，沒有劑量限制性毒性。 盡管從這項臨床試驗中得出任何結(jié)論還為時尚早，但MRx0518作為一種活的生物治療藥物的安全性，含有25％人類天然存在的細菌，使其成為一種有希望的治療藥物，有助于增強對PD-1在各類癌癥種的治療響應(yīng)。 這項臨床試驗由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開展。下面給大家詳細說下這個臨床試驗招募信息。 招募信息 I / II期開放標(biāo)簽臨床試驗（NCT03637803）將招募多達132名患有各種類型實體瘤（非小細胞肺癌，腎細胞癌，膀胱癌或黑色素瘤）的患者。這項研究將對入組的患者每3周靜脈輸注一次pembrolizumab直至疾病進展，出現(xiàn)副作用或退組，最多進行35個周期（約2年）。從第一次pembrolizumab當(dāng)天開始，受試者每天兩次服用一粒MR0518，直至治療期結(jié)束。 藥品信息 藥物：MRx0518 MRx0518由一種特殊腸道細菌菌株-鶉雞腸球菌的活的生物凍干配方組成，在既往的實驗中被證實具有強效的免疫刺激作用。 藥物：Pembrolizumab 25 MG / 1 ML靜脈注射液[KEYTRUDA] Pembrolizumab是一種有效的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體（mAb）。 其他名稱：
入組標(biāo)準(zhǔn)
試驗地點 MD安德森癌癥中心 休斯頓，德克薩斯州，美國 關(guān)于這項試驗的詳細招募信息，大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢（400-666-7998）。 調(diào)節(jié)腸道菌群，提升免疫的利器--益生菌 益生菌（Probiotics）是一類對宿主有益的活性微生物，是定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)、口腔、食道等處，能夠通過產(chǎn)生有機酸降低腸道pH, 營養(yǎng)競爭、占位、產(chǎn)生細菌素等方式抑制病原菌的生長, 維持腸道固有菌群, 保持腸道內(nèi)菌群平衡。從而進一步調(diào)節(jié)機體的免疫功能。 腸道內(nèi)的益生菌主要有以下三大類： （1）乳桿菌類 （如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等） （2）雙歧桿菌類 （如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等） （3）革蘭氏陽性球菌 （如糞鏈球菌、乳球菌、中介鏈球菌等）。 益生菌的功效：
益生菌是如何調(diào)節(jié)免疫功能的？ 益生菌能夠通過產(chǎn)生有機酸降低腸道pH, 營養(yǎng)競爭、占位、產(chǎn)生細菌素等方式抑制病原菌的生長, 維持腸道固有菌群, 保持腸道內(nèi)菌群平衡。從而進一步調(diào)節(jié)機體的免疫功能。 1.益生菌對非特異性免疫功能的調(diào)節(jié) 增強腸道黏膜屏障： 益生菌不僅能刺激腸道內(nèi)固有菌的生長,而且還能通過多種途徑抑制致病菌的生長、黏附和侵襲,使失調(diào)的菌群正常化,從而增強腸道的生物屏障功能。同時益生菌能與有害菌爭搶營養(yǎng)，抑制其生長。 增強免疫細胞活性： 吞噬細胞包括各種巨噬細胞、單核細胞等。每天攝入少量益生菌能增強巨噬細胞的作用效果及其他的非特異性免疫反應(yīng)。 2.益生菌對體液免疫的調(diào)節(jié) 大量研究表明益生菌能夠刺激人類分泌sIgA細胞增殖, 從而使得sIgA水平上升。 3.益生菌對細胞免疫的影響 益生菌對機體細胞免疫的影響, 主要包括激活巨噬細胞、B淋巴細胞和NK細胞, 促進白介素( IL)和干擾素( IFN)等細胞因子的產(chǎn)生。 警惕！益生菌萬萬不可隨意補！ 既然腸道菌群如此重要，益生菌有這么多益處，是不是大家可以放心服用，越多越好呢？ 實際上，益生菌的具體菌株千差萬別，甚至同一款產(chǎn)品的不同批次，菌株組合也無需保持一致。這意味著，人們吃下去的益生菌可能變化很大。而不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，有些可以協(xié)同增強治療效果，有些則會阻礙藥效發(fā)揮。 甚至劣質(zhì)益生菌補充劑還會引起額外的安全問題。比如FDA在2017年度核查了656臺生產(chǎn)各類膳食補充劑的設(shè)施，發(fā)現(xiàn)超過一半有違規(guī)問題。最常見的問題包括產(chǎn)品純度、成分等不明確，還出現(xiàn)過其他菌群污染。 許多藥店都買到益生菌制劑，但這并不意味著癌癥患者適合服用?，F(xiàn)在仍然不確定改變微生物群的最佳方式，服用非處方益生菌的方式不對，可能沒有幫助，甚至可能是有害的。研究還在進行中，患者切不可胡亂服用益生菌，要聽主治醫(yī)生指導(dǎo)。如果大家想了解益生菌的更多信息，可致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢權(quán)威的營養(yǎng)專家（400-666-7998）。 結(jié)語 在癌癥和免疫疾病等領(lǐng)域，調(diào)整腸道微生物組來提高療效是熱門研究方向之一，但關(guān)于益生菌的爭議無疑仍將繼續(xù)，年初《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》和《柳葉刀》子刊也分別發(fā)表社論探討，個體化的益生菌群可能是未來的治療策略。希望越來越多依靠調(diào)節(jié)患者自身免疫功能擊敗癌癥的大門被打開，讓患者有更多更好的治療選擇和預(yù)后。 |
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