基于當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)于BRCA基因突變攜帶者外科預(yù)防研究較少，專家組成員主要根據(jù)已發(fā)表的國(guó)外文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和解讀，結(jié)合國(guó)內(nèi)部分中心的經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)討論后進(jìn)行相應(yīng)的推薦：

（1）對(duì)于攜帶BRCA基因突變的健康人群，預(yù)防性切除可以減少腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但考慮到我國(guó)患者群體BRCA基因突變數(shù)據(jù)不夠完善、接受程度有限以及存在手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥，總體原則為慎重，建議對(duì)于基因檢測(cè)存在BRCA基因突變的人群要重視乳腺癌篩查，可考慮行預(yù)防性BRRM（證據(jù)等級(jí)3類）。

（2）對(duì)于計(jì)劃乳房重建的患者，為了保持雙側(cè)乳房對(duì)稱美觀，可以考慮預(yù)防性對(duì)側(cè)切除及雙側(cè)乳房重建。考慮做BRRM的女性應(yīng)該首先進(jìn)行全面的多學(xué)科評(píng)估，包括乳房檢查、雙側(cè)鉬靶和MRI檢查，在結(jié)果正常的情況下，可考慮進(jìn)行手術(shù)。

（3）對(duì)于罹患乳腺癌的BRCA基因突變攜帶患者，如果組織學(xué)分級(jí)、細(xì)胞增殖指數(shù)較高，且激素受體表達(dá)陰性，對(duì)側(cè)乳房預(yù)防性切除手術(shù)也是可以考慮推薦的治療策略（證據(jù)等級(jí)2B類）。

（4）對(duì)于小于50歲的高危年輕患者可以推薦盡早行PBSO以取得最大獲益（證據(jù)等級(jí)2B類）。

（1）目前對(duì)BRCA基因突變攜帶者的藥物預(yù)防效果，還需要進(jìn)一步研究確認(rèn)（證據(jù)等級(jí)3類）。但對(duì)于ER陽(yáng)性的BRCA基因突變的乳腺癌患者，可以推薦使用內(nèi)分泌治療進(jìn)行預(yù)防（證據(jù)等級(jí)2A類）。

（注：（1）BRRM：bilateral risk-reducing mastectomy，雙側(cè)乳腺切除術(shù)；（2）PBSO：prophylactic bilateral salpingo-oophorectomy，預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)）

BRCA基因是與精準(zhǔn)治療密切相關(guān)的生物標(biāo)志物，具有BRCA突變的卵巢癌或乳腺癌患者可獲益與PARP抑制劑。專家組意見(jiàn)：對(duì)于伴有BRCA基因突變的晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，或?qū)ι钯|(zhì)量有較高要求的患者可以優(yōu)先考慮使用PARP抑制劑如奧拉帕尼等。（證據(jù)等級(jí)2A類）。

（1）2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了olaparib膠囊用于治療患有有害或疑似有害種系的BRCA突變的晚期卵巢癌患者，這些患者已接受過(guò)三次或更多次化療前的治療。

（2）2017年8月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib片劑（Lynparza）用于維持治療對(duì)鉑類化療完全反應(yīng)或部分反應(yīng)的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者。

（3）2018年1月12日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib片劑（Lynparza），一種聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于治療有害或疑似有害種系BRCA突變的患者（gBRCAm），HER2陰性的已在新輔助，輔助或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

（4）2018年12月19日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib（Lynparza）用于維持治療有害或疑似有害種系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm），對(duì)一線鉑類化療完全或部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢，輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年患者。

（1）2018年10月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)talazoparib（Talzenna），一種聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于有害或疑似有害生殖系BRCA突變（gBRCAm），HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者 。必須根據(jù)FDA批準(zhǔn)的塔拉唑巴伴隨診斷選擇患者進(jìn)行治療。

（1）2016年12月19日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)rucaparib用于治療有兩種或更多化療治療的有害BRCA突變相關(guān)晚期卵巢癌患者。

（2）2018年4月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)rucaparib作為一種聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，用于維持治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌，這些癌癥對(duì)鉑類化療有完全或部分反應(yīng)。

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[1].《BRCA數(shù)據(jù)解讀中國(guó)專家共識(shí)》. 中華病理學(xué)雜志. 2017;46(5):293-297.

[2].中國(guó)乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018年版）.《中國(guó)癌癥雜志》2018年第28卷第10期.

[3]. FDA approves olaparib tablets for maintenance treatment in ovarian cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-tablets-maintenance-treatment-ovarian-cancer

[4].FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-germline-brca-mutated-metastatic-breast-cancer

[5].FDA approved olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals LP) for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic BRCA-mutated (gBRCAm or sBRCAm) advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based. https://www./drugs/fda-approved-olaparib-lynparza-astrazeneca-pharmaceuticals-lp-maintenance-treatment-adult-patients

[6]. FDA approves talazoparib for gBRCAm HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer. https://www./drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-talazoparib-gbrcam-her2-negative-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer

[7]. Rucaparib. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/rucaparib

[8]. FDA approves rucaparib for maintenance treatment of recurrent ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-rucaparib-maintenance-treatment-recurrent-ovarian-fallopian-tube-or-primary-peritoneal