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張嵩講堂 | 肺腺癌合并大腸埃希菌感染

 懶漢真多 2019-05-14

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病史簡要:

病例:女,55 歲。發(fā)熱、咳嗽、咳痰 10 余天。病人 10 天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高 39.0℃,咳嗽,咳少量白色粘痰,偶有痰中帶血,于 2016.01.23 入院診治。既往有糖尿病病史 5 年,間斷服用二甲雙胍及格列吡嗪控制血糖。

胸部 CT(2016.01.23):雙肺上葉、右肺中葉多發(fā)厚壁空洞影,洞壁欠光滑,雙肺多發(fā)斑片影,邊緣模糊,密度不均(圖 1-8)。

 

 

 

 

 

 

 

 



 


 

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初步診斷:

診斷:社區(qū)獲得性肺炎

診斷依據:中年女性,起病急,有發(fā)熱、咳嗽、痰中帶血癥狀,雙肺多發(fā)厚壁空洞和斑片影,首先考慮雙肺炎并膿腫形成。鑒于病人有糖尿病病史,病變分布以小葉和胸膜下為主,首先考慮桿菌感染,特別是腸桿菌科細菌感染可能。左肺上葉空洞內見壁結節(jié),需除外腫瘤可能。





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輔助檢查(2016.01.23):

血常規(guī):白細胞 11.42×109/L、中性粒細胞 8.33×109/L、Hb 100 g/L;降鈣素原 0.588ng/ml;C-反應蛋白 24.2 mg/L;生化:白蛋白 25.4 g/L、血糖 12.94 mmol/L。2 次痰培養(yǎng)均為大腸埃希菌。支氣管鏡檢查:右肺上葉支氣管開口氣管粘膜輕微紅腫,左肺上下葉支氣管開口見較多白色粘稠分泌物,于左肺舌葉及右肺上葉行 BAL;

BALF 培養(yǎng):大腸埃希菌。

行 CT 引導下經皮穿刺左肺上葉病灶,

穿刺物病理:慢性活動性炎癥;

穿刺物培養(yǎng):大腸埃希菌



4
診療經過:

診斷考慮為大腸埃希菌肺炎并雙肺膿腫形成,予美洛西林/舒巴坦聯(lián)合依替米星抗感染治療后未再發(fā)熱,咳嗽減輕,仍偶有痰中帶血,暗紅色,但較前減少。

2016.01.27 復查降鈣素原 0.045ng/ml,

胸部 CT(2016.01.30)示病變較前吸收(9-16)。

 

 

 

 

 

 

 

 

  圖  9-16 雙肺多發(fā)結節(jié)、空洞影,病變較前吸收(2016.01.30)?!?/span>


繼續(xù)治療 5 天后出院,口服莫西沙星及頭孢類抗菌藥物繼續(xù)治療,6 天后復查胸部 CT(2016.02.10)示病變較前好轉(圖17-22)。

 

 

 

 

 

 

  ▲圖 17-22 雙肺上葉多發(fā)結節(jié)、空洞影,內壁光滑(2016.02.10)。

病人因再次出現(xiàn)咯血,且較前加重,偶為整口鮮血,于 2016.03.08 第 2 次入院。兩次住院間期無發(fā)熱,仍有咳嗽,多有痰中帶血,暗紅色為主。

復查胸部 CT(2016.03.08)示病變較前略有吸收(圖 23-26)。

 

 

 

   圖 23-26 病變較前略有吸收(2016.03.08)。

入院后多次痰培養(yǎng)無細菌生長,痰檢真菌陰性,反復痰檢 TB 菌陰性,C-反應蛋白 10.39 mg/L。

繼續(xù)抗感染治療 9 天,復查胸部 CT(2016.03.17)病變較前變化不明顯(圖 27-30)。

 

 

 

▲ 圖 27-30 病變較前無明顯變化(2016.03.17)。

病人雖多次查到大腸埃希菌,但治療 2 月效果不明顯,需除外腫瘤可能。再次對左肺病灶行 CT 引導下經皮肺穿刺,病理回報腺癌,病人拒絕治療,自動出院,隨訪右肺病變逐漸吸收,左肺病變較前進展,1 年后病人死亡,最終診斷為左肺腺癌并大腸埃希菌感染。



5
分析:

在醫(yī)院感染中,近 50% 的菌血癥、超過 70% 的尿道感染和多數(shù)的腸道感染由腸桿菌科細菌引起。

在臨床標本中,最常檢出的是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌。

醫(yī)院感染亦是惡性腫瘤病人院內感染的主要合并癥,嚴重影響病人基礎疾病的治療和預后,是腫瘤病人死亡的主要原因之一。腫瘤病人由于免疫功能減退,放療、化療引起的粒細胞減少,抗感染能力下降,腫瘤本身引起的水腫、潰瘍、糜爛、壞死、壓迫和梗阻等亦有利于感染的發(fā)生,容易引起條件致病菌的感染,且對常用抗菌藥物耐藥嚴重。

大腸埃希菌肺炎的發(fā)生可能是由于先前定植于呼吸道的菌落經上呼吸道分泌物的微吸入進入下呼吸道,從而導致肺炎的發(fā)生,特別是在有糖尿病、酒精中毒和尿路感染等潛在疾病的病人中易感。

本例以多發(fā)空洞樣病變?yōu)橹?/strong>,肺部空洞性病變多見于感染、炎癥和腫瘤。肺部感染性空洞或壞死性肺炎多見于金黃色葡萄球菌和少數(shù)革蘭陰性菌(克雷伯菌屬、假單胞菌屬和軍團菌屬)感染,大腸埃希菌感染相對罕見。

大腸埃希菌肺炎中的厚壁空洞表現(xiàn)很少見,本例多次、多來源查到大腸埃希菌,大腸埃希菌感染診斷成立,但 C-反應蛋白、降鈣素原等炎性指標升高不明顯,治療近 2 月病變吸收不明顯,值得臨床醫(yī)生警惕,再次穿刺證實為肺腺癌,充分說明了臨床診治的復雜性。

既往研究顯示,腫瘤組織中的細菌數(shù)量是正常組織的數(shù)倍,細菌(特別是腸道細菌)可以聚集在病灶部位并進行定植。腫瘤組織中異常的血管和包括中性粒細胞、抗體、血清補體等組織間隙的免疫成分進入到血液中,可保護細菌免受機體的免疫損傷,成為細菌的免疫避難所。

開發(fā)特定的腫瘤定植、溶瘤菌株,特別是梭狀芽胞桿菌,被認為是潛在的抗癌武器,因為這些厭氧細菌可以在實體腫瘤壞死區(qū)域進行特異性復制。最初的實驗導致腫瘤消退,但仍導致動物因梭狀芽胞桿菌感染而死亡。與之形成對比的是,使用基因工程細菌物種(包括致病物種的毒性減弱突變體)可以注射到小鼠腫瘤模型中而不引起疾病和/或表達新添加的外源治療基因。

非致病性大腸埃希菌 Nissle l917(E.coli Nissle 1917,EcN)是一類安全性較高的兼性厭氧益生菌,不編碼任何蛋白毒素或甘露糖耐受血凝黏附素,但仍然具有脂多糖介導的內毒素活性,對實體瘤具有較強的偏好性,同時可在實體瘤內大量增殖。Stritzker 等研究表明,當使用免疫功能良好和免疫功能受損的動物時,EcN 在荷瘤鼠的定植和擴增方面沒有顯著差異。根據對定植的腫瘤組織切片的分析,該菌在很大程度上位于分離活組織和壞死腫瘤組織的邊界區(qū)域。感染腫瘤的壞死區(qū)域似乎比未感染的腫瘤大得多。該發(fā)現(xiàn)可以解釋免疫細胞如巨噬細胞和樹突狀細胞不能在腫瘤的相對缺氧區(qū)域內存活和/或起作用。

另一方面,腫瘤的壞死區(qū)域可能反映由細菌介導的溶瘤作用,這可能由于高代謝率和細菌對有效氧和代謝物的攝取所致。Swidsinsk 等研究發(fā)現(xiàn),在健康人群中,利用聚合酶鏈式反應(PCR)技術進行腸黏膜活檢,只有 3% 的人為大腸埃希菌陽性,但在結直腸癌的病人中,92% 的病人均有細菌定植,其中 72% 的細菌是大腸埃希菌。

Li 等利用基因工程 EcN 建立腫瘤靶向治療系統(tǒng),靶向遞送包括多聚乙酰-肽的基因毒性物質(colibactin)、glidobactin 和 luminmide 在內的細胞毒性化合物。將這些細胞毒性化合物的生物合成基因簇導入 EcN 中,在重組的 EcN 菌株中檢測到相應的化合物。重組 EcN 在體外和體內均表現(xiàn)出明顯的細胞毒性活性,并明顯抑制腫瘤生長。該研究證實了 EcN 具有高效的腫瘤靶向定植能力,并證明了其作為一種新的腫瘤靶向治療系統(tǒng)在細胞毒性化合物腫瘤特異性遞送中的潛力。

綜上所述,大腸埃希菌較易在腫瘤組織內定植且可殺滅腫瘤細胞,進而導致壞死、空洞形成,而腫瘤細胞對其內的大腸埃希菌具有保護作用,部分減少抗菌藥物對大腸埃希菌的殺滅作用。故該例抗炎效果較差,影像進展較慢,腫瘤性病變由空洞向團塊影轉變除腫瘤本身進展外,不除外與抗菌藥物對大腸埃希菌的殺滅有關。


編輯:胡青牛

作者:張嵩

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