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背靠背兩篇《Cell》質(zhì)疑益生菌的作用

 小意心之匠 2019-02-13

雖然公眾對(duì)于益生菌報(bào)以了極大的希望,但關(guān)于益生菌的一些文獻(xiàn)還存在不少爭議,這兩項(xiàng)研究提出了不同的聲音。

從巧克力到泡菜,再到洗手液和嬰兒配方奶粉,加入益生菌都成為了一個(gè)賣點(diǎn),無論東方西方,數(shù)百萬的人也都在通過購買益生菌補(bǔ)充劑,促進(jìn)消化系統(tǒng)健康。這些都是基于之前的一些科學(xué)研究成果,但是最新的研究顯示益生菌可能沒有我們想象的那么有效。


以色列魏茨曼科學(xué)研究所的免疫學(xué)家Eran Elinav領(lǐng)導(dǎo)的研究組,通過對(duì)人體腸道內(nèi)部進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),標(biāo)準(zhǔn)益生菌實(shí)際上在許多人的消化道中無法成功定植下來。而且,服用益生菌來抵抗抗生素帶來的影響,其實(shí)會(huì)導(dǎo)致正常腸道細(xì)菌和腸道基因表達(dá)更慢地恢復(fù)到原初狀態(tài)。


這兩項(xiàng)成果公布在9月6日的Cell雜志上。


Elinav表示,“雖然公眾對(duì)于益生菌報(bào)以了極大的希望,但關(guān)于益生菌的一些文獻(xiàn)還存在不少爭議,為此我們希望能確定比如在超市里買的這些益生菌是否能在我們的腸道中生存下來,而且我們也希望進(jìn)一步了解這些益生菌是否對(duì)人類宿主能產(chǎn)生重要影響?!?br>


“令人驚訝的是,我們發(fā)現(xiàn)很多健康的志愿者實(shí)際上都有抗性,益生菌不能在他們的胃腸道中定植。這表明益生菌不應(yīng)該作為‘一刀切'的補(bǔ)充劑。相反,這可能需要根據(jù)每個(gè)人的需求量身定做。


不同以往的研究思路


其實(shí)之前的研究也分析過這種類似的問題,但這些研究都是以患者的排泄物作為胃腸道微生物活動(dòng)的代表。相反,Elinav等人直接檢測(cè)了腸道菌群的定植。


小鼠腸道微生物的掃描電子顯微鏡照片


在第一項(xiàng)研究中,25位志愿者接受了上消化道內(nèi)鏡檢查和結(jié)腸鏡檢查,研究人員在他們腸道區(qū)域?qū)€微生物組進(jìn)行采樣,然后將這些志愿者分成兩組:第一組服用通用益生菌菌株,而第二組服用安慰劑。之后兩組均接受第二輪檢查,評(píng)估內(nèi)部反應(yīng),接下來再進(jìn)行2個(gè)月的隨訪。


研究人員發(fā)現(xiàn),益生菌在一些人的胃腸道中成功定殖,這是“持留者(persisters,生物通譯)”,而另一些“抵抗者(resisters)”的胃腸道則會(huì)將攝入的微生物群驅(qū)逐出去。


而且,這兩種人群也會(huì)決定是否益生菌在某些人群中是否會(huì)影響他們的本地微生物組和人類基因表達(dá)。研究人員可以通過檢查他們的基線微生物組和腸道基因表達(dá)譜來預(yù)測(cè)一個(gè)人是持留者還是抵抗者。


他們還發(fā)現(xiàn),糞便僅部分與體內(nèi)微生物組功能相關(guān),因此依賴糞便的研究可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。


“雖然這些服用了益生菌的志愿者的糞便中都出現(xiàn)了益生菌,但只有一部分人的腸道出現(xiàn)了益生菌,這才是益生菌真正發(fā)揮作用的地方,”Segal說,“如果有些人出現(xiàn)了抵抗,那么我們所采用的標(biāo)準(zhǔn)益生菌的益處其實(shí)沒有我們想象的那么廣泛。這些研究結(jié)果指出了腸道微生物組存在個(gè)體差異,臨床上需要差別對(duì)待。


服用益生菌真的可以對(duì)抗抗生素的作用?


在第二項(xiàng)研究中,研究人員則針對(duì)患者是否能通過服用益生菌來對(duì)抗抗生素的作用提出了質(zhì)疑。


之前的研究認(rèn)為在抗生素治療清除后服用益生菌可以在重新填充腸道微生物群。為了研究這一點(diǎn),21名志愿者接受了抗生素療程,他們被隨機(jī)分配成三組。


第一個(gè)組是“觀察和等待”組,讓他們的微生物組自行恢復(fù)。第二組給予與第一項(xiàng)研究中相同的通用益生菌。第三組用自體糞便微生物組移植物(aFMT)治療,這些移植物由他們自己的細(xì)菌組成,這些細(xì)菌在抗生素治療之前已被收集。


結(jié)果顯示,在抗生素清除后,標(biāo)準(zhǔn)益生菌很容易在第二組腸道中定殖,但令研究人員意外的是,這種益生菌定植阻止了宿主的正常微生物組和腸道基因表達(dá)譜恢復(fù)到正常狀態(tài)。相比之下,aFMT治療的第三組的天然腸道微生物組和基因表達(dá)在幾天內(nèi)恢復(fù)正常。


“這些研究發(fā)現(xiàn)與目前的益生菌作用效果相悖,揭示了抗生素之后后服用益生菌的新潛在不良副作用,甚至這還可能帶來長期影響,”Elinav說,“相比之下,用自己的微生物補(bǔ)充腸道是一種個(gè)性化的自然設(shè)計(jì)治療方法,可以完全逆轉(zhuǎn)抗生素的作用?!?/p>


Segal補(bǔ)充道,“這為診斷打開了新的大門,有助于進(jìn)一步了解益生菌的作用,這表明未來可以根據(jù)個(gè)人的特征,量身定制益生菌配方?!?/p>


原文標(biāo)題


Personalized gut mucosal colonization resistance to empiric probiotics is associated with unique host and microbiome features


Post-antibiotic gut mucosal microbiome reconstitution is impaired by probiotics and improved by autologous FMT




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