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抗腫瘤治療肺損傷及其處理

 桃花江春水流 2019-02-02

化學治療和放射治療目前仍是抗腫瘤的主要手段。由于治療缺乏特異性,因此在治療腫瘤的同時對正常組織也產(chǎn)生了一定的毒性和損傷。這些毒性和損傷,有些是可逆的有些則是不可逆的,甚至是致命的。因此,在治療前對所進行的治療措施可能產(chǎn)生的毒性和損傷有充分的預見,并竭力預防、積極處理是十分必要的。從而使治療能順利進行,使患者生存質(zhì)量得到提高。

在抗腫瘤治療過程中,肺是容易受到損傷的器官之一。一方面,大多數(shù)位于胸部的腫瘤(肺癌、食管癌、乳腺癌、縱隔腫瘤等),如無手術指征或經(jīng)手術后仍有殘留的,均需行局部放療。另一方面,有相當數(shù)量的化療藥物可引起肺組織的損傷,并且隨著今后抗腫瘤新藥開發(fā)的速度不斷加快,會有越來越多的化療藥物在抗腫瘤的同時對肺組織造成損傷。這些損傷輕則造成肺的不同程度的換氣功能障礙,使生命的質(zhì)量下降,重的可產(chǎn)生致命的結(jié)果。因此,對化療、放療導致的肺損傷應有充分的認識,并引起高度重視。

1、 放射性肺損傷:

損傷機制:確切機制目前仍不明了。理論上可能包括兩方面,即對肺II型細胞的損傷,細胞內(nèi)的表面活性物質(zhì)減少,而肺泡表面的活性物質(zhì)增加。這一過程在放療開始后的數(shù)小時內(nèi)即可出現(xiàn),并可持續(xù)數(shù)周。與此同時,血漿蛋白向肺泡內(nèi)的滲出量也增加。隨著照射劑量的增加,II型細胞的損傷進一步加重,細胞數(shù)減少,表面活性物質(zhì)也進一步減少,對肺泡的保護作用進一步削弱,肺泡萎縮。另一方面,在照射的數(shù)天至數(shù)周內(nèi),肺的I型細胞和內(nèi)皮細胞受損,導致毛細血管壁的通透性增加,血管內(nèi)的纖維蛋白原進入肺組織內(nèi)。由于I型細胞無再生能力,此時的肺泡表面由II型細胞取代。當損傷進一步加重,使肺間質(zhì)基膜成分受傷,肺泡-毛細血管的三維結(jié)構無法重新建立,肺功能萎縮,疤痕形成。這些都是造成后期肺纖維化的基礎。

影響因素:影響放射性肺損傷的主要因素是肺組織受照射的容積、照射總劑量、分割劑量及劑量率等因數(shù)。其他的影響因素還有,肺門部位受照射易產(chǎn)生肺損傷,老年和未成年者對放射線耐受性差,有慢性支氣管炎、肺氣腫、心臟疾患的易發(fā)生放射性肺損傷,而化療、放療聯(lián)合應用也易增加發(fā)病率。

臨床表現(xiàn):早期肺損傷常合并感染,發(fā)熱、咳嗽和呼吸困難是最常見的癥狀,少數(shù)患者可出現(xiàn)痰血可咳血。如放射累及胸膜引起胸膜炎或長時間劇烈咳嗽可發(fā)生胸痛。至晚期,主要表現(xiàn)為咳嗽和肺功能減退,并因局部和全身免疫力的下降反復發(fā)生呼吸道感染。在輔助檢查中,胸部的X線檢查無疑是極具價值的,其中特征性表現(xiàn)是在照射野相應部位出現(xiàn)密度較高的陰影。

診斷:放射性肺損傷的診斷的要點為:患者正在或近期肺部接受過一定放射量的放療;有發(fā)熱、咳嗽及呼吸困難等呼吸道癥狀;肺部X線片顯示肺內(nèi)的病變范圍與照射野相等。需要與之鑒別的是局部感染和局部的復發(fā)的區(qū)別。

治療:首先是即時的糖皮質(zhì)激素治療。其次,由于放射性肺損傷常伴有繼發(fā)性感染,及時大劑量使用抗生素是需要的??股氐倪x擇應根據(jù)感染的菌種和藥敏結(jié)果而定。

在預防方面,應根據(jù)患者的具體情況制定相適宜的放療計劃,盡量減少腫塊周圍正常肺組織的照射劑量,如條件許可,可采用適形治療的方法。而超分割治療在理論上對正常肺組織也有一定的保護作用。

2、 化療引起的肺損傷

損傷機制:可能的機制是化療藥物使肺組織的氧化代謝增強,受激活的中性粒細胞和各種吞噬細胞可產(chǎn)生超氧陰離子、過氧化氫和羥基等。這些氧化劑通過與細胞膜上的脂肪酸的還原反應,導致細胞膜的不穩(wěn)定。同時化療藥物可改變肺內(nèi)免疫系統(tǒng)原有的平衡狀態(tài),引起免疫過度反應,使組織發(fā)生損傷。

臨床表現(xiàn):臨床上常根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和用藥史作為診斷依據(jù)。由于此類肺損傷缺乏特征性表現(xiàn),故需與肺部感染、腫瘤侵潤、轉(zhuǎn)移等相鑒別。必要時,應行肺組織的穿刺活檢。

治療:由于缺乏有效的治療方法以及晚期的纖維化常表現(xiàn)為不可逆損傷,因此如何預防肺損傷的發(fā)生是目前最佳的選擇。對于所使用的化療藥物可能產(chǎn)生的毒性作用應有充分的認識。其中一個最重要的因素是劑量,除了藥物的總劑量外,還應該考慮聯(lián)合用藥、放化療的結(jié)合、年齡及原有的心肺疾患等因素。在發(fā)生急性肺損傷時,一方面應及時停藥,另一方面可用糖皮質(zhì)激素,對藥物過敏反應引起的損傷尤其如此。

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