摘要

報道專家 |上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科劉建民教授

解放軍301醫(yī)院內(nèi)分泌科裴育教授

整理｜邵晨

來源｜醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

維生素D和2型糖尿病到底是什么關(guān)系？補鈣能不能預(yù)防骨質(zhì)疏松？鈣在骨健康中發(fā)揮什么樣的角色？這些命題一直備受關(guān)注。中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議上，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授就該命題主持了一場別開生面的討論，來自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科的劉建民教授針對關(guān)于維生素D（Vit D）和2型糖尿病相關(guān)性及研究進展進行了發(fā)言，解放軍301醫(yī)院內(nèi)分泌科的裴育教授發(fā)表了關(guān)于鈣和骨健康的精彩演說，天津醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌科的朱梅教授和中南大學(xué)附屬湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌科的謝忠建教授參與了本次討論。小編就本次討論進行了整理，一睹專家風(fēng)采。

Vit D和妊娠糖尿病呈負相關(guān)，Vit D缺乏，新生兒腹部脂肪增加

劉建民教授表示，鈣/Vit D是骨骼健康的基礎(chǔ)，近年來一些研究還顯示Vit D和2型糖尿病存在一定關(guān)系。最新發(fā)表在Journal of Diabetes[1]雜志上的研究就顯示，隨著孕前Vit D攝入量的增加，妊娠糖尿病發(fā)病風(fēng)險顯著降低，證實孕前攝入Vit D和妊娠糖尿病呈負相關(guān)（見圖1）。International Journal of Obesity[2]雜志上的研究進一步顯示，孕婦中晚期的Vit D狀態(tài)和新生兒腹部脂肪量有關(guān)，孕婦中晚期Vit D缺乏，新生兒腹部脂肪會增多。

劉建民教授

孕婦Vit D攝入和妊娠糖尿病風(fēng)險

Vit D和代謝綜合征以及糖尿病的關(guān)系如何？

既然Vit D和妊娠糖尿病相關(guān)，那么Vit D和2型糖尿病、代謝綜合征的關(guān)系究竟如何呢？劉建民教授介紹，中國中老年人群中進行的研究顯示[3]，低水平的25羥基維生素D(25-OH-Vit D)會增加代謝綜合征的風(fēng)險。

25-OH-Vit D水平和代謝綜合征風(fēng)險

另一項隨訪5年的研究[4]顯示，基線25-OH-Vit D水平和5年后患代謝綜合征的風(fēng)險有關(guān)，基線25-OH-Vit D水平每下降10ng/ml，5年后患代謝綜合征的風(fēng)險增加20%。

25-OH-Vit D水平和5年后患代謝綜合征風(fēng)險

目前，關(guān)注Vit D與2型糖尿病相關(guān)的研究頗多，縱向研究的薈萃分析顯示[5]，低25-OH-Vit D水平患2型糖尿病的風(fēng)險比增高（OR值為0.59）。

25-OH-Vit D水平和患2型糖尿病風(fēng)險

補充Vit D可以預(yù)防糖尿病嗎？VitD+iBRD9或可帶來新希望

既然低水平Vit D和代謝綜合征還有糖尿病息息相關(guān)，那么補充Vit D能否預(yù)防2型糖尿病呢？劉建民教授表示，目前的臨床研究結(jié)果卻并非如此。相關(guān)研究指出，5年大劑量補充Vit D并不影響糖尿病前期進展[6]，不僅如此，單次大劑量應(yīng)用Vit D也不會改善2型糖尿病患者的胰島素分泌和胰島素敏感性[7]。

血清25-OH-Vit D低水平和患2型糖尿病風(fēng)險有關(guān)，然而補充Vit D卻未能夠得出預(yù)防糖尿病的結(jié)論，這看起來似乎很矛盾，但基礎(chǔ)研究的結(jié)果帶來了希望。

一項基礎(chǔ)研究顯示，高脂喂養(yǎng)的大鼠第三腦室注射Vit D后，大鼠血糖下降，胰島素分泌不增加，葡萄糖生成減少，肝糖異生限速酶顯著下降[8]。新近研究[9]顯示，維生素D受體(VDR)激活后，可以從與溴結(jié)構(gòu)域蛋白9（BRD9）結(jié)合的狀態(tài)轉(zhuǎn)為與BRD7結(jié)合，促進基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗炎、保護胰島β細胞的功能。聯(lián)合應(yīng)用Vit D與BRD9抑制劑可使血糖獲益增加，這可能成為Vit D治療糖尿病的新希望。

小結(jié)

Ca/Vit D和包括2型糖尿病在內(nèi)的多種疾病有關(guān)，目前的研究還不能證明補充Ca/Vit D可以防治肥胖或者糖尿病，新型輔助性藥物及新的給藥途徑值得探索。

關(guān)注骨健康；補鈣和維生素D貫穿骨質(zhì)疏松治療全程

隨后，解放軍301醫(yī)院內(nèi)分泌科的裴育教授發(fā)表了關(guān)于鈣和骨健康的精彩演說。首先裴育教授介紹了骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制，由于鈣和維生素D不足是骨質(zhì)疏松的獨立危險因素及核心發(fā)病機制之一，兩者作為骨健康基本補充劑是骨質(zhì)疏松防治的基礎(chǔ)（圖5）。在補充鈣劑和維生素D的基礎(chǔ)上，還需聯(lián)合應(yīng)用抗骨質(zhì)疏松藥物，增加骨密度，才能預(yù)防骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生。

裴育教授

原發(fā)性骨質(zhì)疏松防治指南補鈣和維生素D的建議

裴育教授同時表示，補鈣和維生素D能否降低骨折風(fēng)險，目前尚不明確，這與目前研究中受試者維生素D營養(yǎng)狀況不同、陽光照射影響、社區(qū)居住/養(yǎng)老機構(gòu)居住、是否存在骨質(zhì)疏松以及干預(yù)治療的依從性存在差異有關(guān)。一些陰性結(jié)果來源于鈣攝入和維生素D營養(yǎng)狀況較好的歐美國家，得出的結(jié)果是否適合鈣攝入和維生素D攝入不足的中國人群，需要慎重對待。

小結(jié)

針對骨質(zhì)疏人群，鈣和維生素D的補充是必不可少的基礎(chǔ)措施，需納入骨質(zhì)疏治療的全程管理；鈣和維生素D作為骨健康基本補充劑是骨質(zhì)疏松防治的基礎(chǔ)，但不是全部和唯一；補鈣和維生素D能否降低骨折風(fēng)險，目前尚不明確，針對不同人群鈣劑和維生素D補充需嚴格設(shè)計，以骨質(zhì)疏松骨折為終點的前瞻性研究，為鈣劑和維生素D補充對防治骨質(zhì)疏松的作用提供了更多證據(jù)。

參考文獻

[1] Wei BAO , Yiqing SONG, Kimberly A. et al, Prepregnancy habitual intake of vitamin D from diet and supplements in relation to risk of gestational diabetes mellitus: A prospective cohort study.Journal of Diabetes 10 (2018), 373–379

[3] Ling Lu, MSc, An Pan, MSc et al, Plasma 25-hydroxy vitamin D Concentration and Metabolic Syndrome among Middle-aged and Elderly Chinese. Journal of Diabetes Care, published online April 14,2009

[4] Claudia Gagnon, Zhong X. Lu, Dianna J.et al, Low Serum 25-Hydroxy vitamin D Is Associated with Increased Risk of the Development of the Metabolic Syndrome at Five Years: Results from a National, Population-Based Prospective Study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab). J Clin Endocrinol Metab, June 2012, 97(6):1953–1961

[5] N. G. Forouhi, Z. YeA. P. Rickard, et al, Circulating 25-hydroxy vitamin D concentration and the risk of type 2 diabetes: results from the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk cohort and updated meta-analysis of prospective studies. Diabetologia August 2012, Volume 55, Issue8, pp 2173–2182

[6] Stina Therese Sollid, Moira Y.S. Hutchinson, Ole M. Fuskevag, et al, No Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Glycemic Status or Cardiovascular Risk Factors in Subjects With

Prediabetes. Diabetes Care 2014;37:2123–2131

[7] Hanne L. Gulseth, Cecilie Wium, Kristin Angel, et al, Effects of Vitamin D Supplementation on Insulin Sensitivity and Insulin Secretion in Subjects With Type 2 Diabetes and Vitamin D Deficiency: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Care 2017 Apr; dc 162302.

[8] Stephanie R. Sisley, Deanna M. Arble, Adam P. Chambers, et al, Hypothalamic Vitamin D Improves Glucose Homeostasis and Reduces Weight. Diabetes 2016;65:2732–2741

[9] Zong Wei, Eiji Yoshihara, Nanhai He, et al, Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect b Cells. Cell 2018, 173, 1135–1149