雙磷酸鹽

地諾單抗

地諾單抗是核因子κ B受體活化因子配體抑制劑，是一種完全人源化單克隆抗體。

地諾單抗可阻止核因子κ B受體活化因子配體與其受體結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，增加骨強(qiáng)度，多用于治療骨質(zhì)疏松和實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移。不同于雙膦酸鹽，該藥不沉積在骨骼上，停藥6個(gè)月內(nèi)骨吸收抑制作用明顯減弱。

抗血管生成藥物

舒尼替尼、索拉非尼、貝伐珠單抗和西羅莫司等。

這些藥物可抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，被用于多種腫瘤的治療，如乳腺癌、肺癌、腎癌、肝癌和卵巢癌等。
頜骨壞死的表現(xiàn)

MRONJ好發(fā)于下頜骨，約為上頜骨病變的2倍，也可上下頜骨同時(shí)發(fā)病。

主要表現(xiàn)為口腔疼痛、下唇麻木感，牙齦腫脹、牙齒松動(dòng)，牙槽骨暴露、口腔感染伴反復(fù)排膿、口外瘺管形成，甚至發(fā)生病理性骨折，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因?yàn)檫@些和牙周病，牙齦炎，放療后引起的骨壞死有很多相似之處，所以必須嚴(yán)格區(qū)分。

藥物相關(guān)性頜骨壞死的診斷

骨掃描，CT 和X光確認(rèn)同時(shí)，MRONJ的診斷需同時(shí)滿足以下三個(gè)條件：

①目前或既往使用過(guò)抗骨吸收藥物或抗血管生成藥物；

② 持續(xù)8周以上的頜面部死骨暴露，或可深達(dá)骨面的口內(nèi)/口外瘺管；

③頜骨既往未曾接受放射治療，或明顯的頜骨轉(zhuǎn)移性疾病。

表1 AAOMS 2014指南對(duì)不同嚴(yán)重程度MRONJ的分期

治療頜骨壞死通常是困難的，一個(gè)保守的治療方法是很少成功的。對(duì)頜骨壞死的管理，主要目標(biāo)是預(yù)防感染和減少癥狀。

在第一階段，在沒(méi)有炎癥的跡象時(shí)，抗菌漱口水（洗必泰）是用來(lái)減少骨的感染風(fēng)險(xiǎn)。在癥狀和體征的感染存在的第二和第三階段，全身應(yīng)用抗生素和止痛藥。

除保守治療及手術(shù)治療外，近年來(lái)還出現(xiàn)了高壓氧療、激光治療、臭氧治療等新型治療方式。高壓氧療被認(rèn)為是一種有效的輔助治療手段，可以促進(jìn)傷口愈合，減輕炎性水腫，活化干細(xì)胞，調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)化等。近期研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧療可以產(chǎn)生活性氧和活性氮，是影響傷口愈合的重要因素。

有文獻(xiàn)報(bào)道稱低強(qiáng)度激光治療可以有效地緩解疼痛、水腫、溢膿、瘺管等臨床表現(xiàn)，推測(cè)止痛的機(jī)理可能是促進(jìn)內(nèi)啡肽生成，也可能與活化巨噬細(xì)胞抗炎作用、減輕局部水腫有關(guān)。

口腔科推薦醫(yī)院：北京大學(xué)口腔醫(yī)院，華西口腔。

是否停藥或者換藥？

口服雙磷酸鹽在體內(nèi)的半衰期長(zhǎng)達(dá)10年以上，短期內(nèi)停藥沒(méi)有太大影響。不過(guò)停藥6-12個(gè)月后，有出現(xiàn)自愈的例子。