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氨氯地平是一種鈣通道阻滯劑（CCB），主要用于抗高血壓和治療心絞痛。根據(jù)CCB 在體內(nèi)的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特點(diǎn)將每一亞型的藥物分為第一、二、三代。 （1）第一代CCB 由于生物利用度低且波動大，藥物血漿濃度波動大，用藥后快速導(dǎo)致血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，引起反射性心動過速、心悸和頭痛；由于此類藥物半衰期短、清除率高、作用持續(xù)時(shí)間短，使其對血壓控制時(shí)間短，很難實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的有效覆蓋。 （2）第二代CCB 通過改革劑型為緩釋或控釋劑型使藥代動力學(xué)特性有了明顯改善，也有部分具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 （3）第三代CCB 克服了第一代和第二代的多數(shù)缺點(diǎn)。包括藥物本身為長效制劑的氨氯地平和拉西地平，或“膜控”的貝尼地平，起效緩慢，作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間久，抗高血壓的谷峰比值高，血壓波動小。 近年的研究顯示：氨氯地平除了與其他地平一樣具有L通道外,還有輕微的N通道阻滯作用。N 型鈣通道主要分布于交感神經(jīng)系統(tǒng)，可以阻斷去甲腎上腺素的釋放。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)能夠選擇性阻滯N 型鈣通道的二氫吡啶類CCB 可以在控制血壓的同時(shí)不引起交感神經(jīng)興奮，不增加心率，甚至對伴有左室肥厚的高血壓患者在治療后對左室舒張功能亦有明顯的改善作用。另外，N 型鈣通道也同時(shí)分布于出/ 入球小動脈，通過阻斷N 型鈣通道同時(shí)擴(kuò)張出/ 入球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓力。 也就是說氨氯地平除了有通過阻滯L型通道來降壓之外，其他通道的阻滯作用有助于減少CCB的心悸、水腫等不良作用，以及增加靶器官的保護(hù)作用。 氨氯地平與其他地平類藥物一樣，存在著以下不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)： 可引起周效應(yīng)，包括踝、足與小腿腫脹（與心衰無關(guān)，用利尿藥可使之消退）、潮紅、反射性心動過速或心悸。 這是因?yàn)镃CB主要擴(kuò)張毛細(xì)血管前括約肌，而對毛細(xì)血管后括約肌作用較小，因而小動脈的壓力直接傳遞到毛細(xì)血管，當(dāng)毛細(xì)血管靜水壓超過血漿膠體滲透壓時(shí)，血管中的水分就滲透到組織間隙，而在身體較低的部位（踝部）發(fā)生水腫。合用ACEI或ARB可以減少或減輕踝部水腫的發(fā)生。ACEI或ARB可以通過擴(kuò)張毛細(xì)血管后括約肌，降低毛細(xì)血管靜水壓，使?jié)B透到組織間隙的水分重新回到血管中。合用利尿劑也可增加降壓療效，并可能減輕踝部水腫。這些反應(yīng)呈劑量依賴性，一般持續(xù)時(shí)間短暫，繼續(xù)治療可自行消失。合用β受體阻滯劑可減輕心悸、潮紅。較少見的心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有外周缺血、心絞痛加重、昏厥、體位性低血壓等。ccb產(chǎn)生的低血壓一般較輕，患者耐受較好。偶見過度低血壓，在劑量較大或合用β受體阻滯劑時(shí)容易出現(xiàn)。5%患者使用本藥可出現(xiàn)體位性低血壓，一般不至于中止治療，但可能需要減少用量。 （2）血液系統(tǒng)： ccb引起血液系統(tǒng)不良反應(yīng)罕見。但是有些患者可出現(xiàn)血小板聚集降低和出血時(shí)間延長。與ccb可以抑制血小板聚集有關(guān)。ccb有引起粒細(xì)胞減少致死的報(bào)道，也有引起巨幼細(xì)胞性貧血、溶血性貧血、彌漫性血管內(nèi)凝血、血小板減少性或非血小板減少性紫癜等的報(bào)道。 （3）內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)： 對血糖和胰島素敏感性的影響，尚無定論。老年人用藥后有引起男性乳房發(fā)育的報(bào)道。偶可引起發(fā)熱。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 最常見的是頭痛，其他還有頭昏眼花、失眠、抑郁、焦慮、震顫及錐體外系反應(yīng)如帕金森綜合征等。有報(bào)道硝苯地平可引起急性精神病發(fā)作。 （5）消化道： 可引起食欲下降、惡心和便秘，老年人更易出現(xiàn)便秘。齒齦增生常見，麻痹性腸梗阻及味覺改變少見 （6）泌尿生殖系統(tǒng)： 可引起多尿、尿頻和夜尿增多，但不常見。潛在腎功能不全者或慢性心衰者用藥后可能出現(xiàn)急性可逆性腎衰竭。部分ccb還可引起性欲下降。對于此類不良反應(yīng)，屬于隱私，患者有苦難言，同時(shí)醫(yī)生不方便詢問，同時(shí)也容易忽略。 （7）呼吸系統(tǒng)： 可引起呼吸困難和咳嗽。肺水腫多見于有流出道梗阻者，如主動脈瓣狹窄，肥厚性心肌病或原發(fā)性肺動脈高壓患者。 （8）肌肉和骨骼： 可出現(xiàn)不同部位的肌痛或肌肉痙攣，關(guān)節(jié)痛。 （9）皮膚及附件： 可引起面色潮紅，呈劑量依賴性。少數(shù)病人可出現(xiàn)紅斑性肢痛、天皰瘡、皮膚光敏感、皮疹等。極少數(shù)病人可出現(xiàn)史-約（Stevens-Johnson）綜合征、多形性紅斑或剝脫性皮炎。 個(gè)別患者有口干、舌根麻木、出汗、膽結(jié)石等。 |
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