作者：張先生

來源：藥品之聲

PPIs是目前公認(rèn)的治療酸相關(guān)性疾病最為有效的藥物，可用于治療胃和十二指腸潰瘍、胃食管反流?。?strong>GERD）、吻合口潰瘍、卓-艾綜合征（ZES）、胃幽門螺桿菌（HP）感染、應(yīng)激性潰瘍等。其中，雷貝拉唑和埃索美拉唑是臨床常用的PPIs，二種藥物有哪些不同？

第一代和第二代：

第一代PPIs：奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑。主要經(jīng)肝藥酶CYP2C19 代謝，存在明顯的個(gè)體差異，藥物相互作用多，而且起效慢、抑酸作用較弱。

第二代PPI s：雷貝拉唑、埃索美拉唑，經(jīng)CYP2C19 代謝的比例都有不同程度的減少，個(gè)體差異明顯減少，抑酸作用也更強(qiáng)。

服藥時(shí)間：

胃酸可破壞PPIs，口服制劑均為腸溶片；PPIs屬“前體藥”，本身無活性，腸道吸收后首選在胃壁細(xì)胞中活化，然后與質(zhì)子泵（H+-K+-ATP酶）結(jié)合，抑制胃酸分泌。

晨起時(shí)胃壁細(xì)胞上新生質(zhì)子泵最多，因此建議晨起服用；進(jìn)餐可使質(zhì)子泵活化，因此建議早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次應(yīng)在晚餐前0.5～1h服用。

作用特點(diǎn)：

埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的左旋異構(gòu)體，與H+-K+-ATP酶不可逆結(jié)合。健康志愿者研究結(jié)果顯示，口服埃索美拉唑（40mg）比蘭索拉唑（30mg）、雷貝拉唑（20mg）具有更好的抑酸作用。

雷貝拉唑：在胃內(nèi)壁細(xì)胞中能快速活化，與H+-K+-ATP酶的結(jié)合位點(diǎn)最多，且部分可逆，因此雷貝拉唑起效更快，對(duì)胃酸分泌抑制恢復(fù)也較快。

根除幽門螺桿菌：

目前，國內(nèi)推薦的根除幽門螺桿菌方案為“鉍劑四聯(lián)方案”：PPI+鉍劑+2種抗菌藥物，療程為14天。其中，PPI可選用埃索美拉唑（20mg），雷貝拉唑（10~20mg），2次/日，餐前半小時(shí)口服。

肝藥酶CYP2C19存在基因多態(tài)性（快代謝，中速代謝，慢代謝）。雷貝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多態(tài)性影響小，可優(yōu)選選用。

特殊人群用藥：

兒童：國內(nèi)，三種PPIs因尚缺乏兒童安全性研究資料和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。國外，奧美拉唑和埃索美拉唑口服可用于1歲以上兒童胃食管反流以及食管糜爛的治療。

妊娠期和哺乳期婦女：國內(nèi)未批準(zhǔn)PPIs用于妊娠期和哺乳期婦女。如果妊娠期婦女必須使用，可選用雷貝拉唑（B級(jí)）、慎用埃索美拉唑（C級(jí)）；如果哺乳期婦女必須使用，可選埃索美拉唑（L2），慎用雷貝拉唑（L3）。

與氯吡格雷合用：

奧美拉唑和埃索美拉唑可對(duì)CYP2C19有較強(qiáng)的抑制作用，應(yīng)避免與氯吡格雷合用；雷貝拉唑?qū)YP2C19的影響不明顯，可與氯吡格雷合用。

不良反應(yīng)：

PPIs常見不良反應(yīng)（1~10%）為胃腸道不良反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、便秘等，這些反應(yīng)可能沒有劑量相關(guān)性。

PPIs也可引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，常見頭痛（1~10%），偶見（＜1%）睡眠障礙、罕見可逆性精神錯(cuò)亂、攻擊和幻覺等。