作者：Gcplive

來源：藥評中心

近日，收到一聽眾的微信留言：

麻煩寫一篇雙膦酸鹽導致下顎骨壞死的文章吧，家人用唑來磷酸鈉11個月，拔牙后不封口，現(xiàn)在懷疑下顎骨壞死，讓大家都警惕。

我本身還是藥學人員，之前家人用時還幫他念過說明書，說不能拔牙，但家人拔牙的時候沒有告訴我，我也將說明書的內(nèi)容忘的干凈，而后又打了一針，現(xiàn)在都要自責死了。平臺多多宣傳，避免類似的事件再次發(fā)生，此病治愈很難，生活質(zhì)量下降，真不知今后怎么辦，一定要警示大家??！

患者，43歲，男性，多發(fā)性骨髓瘤。自體移植后，醫(yī)囑用一年半的唑來磷酸鈉，每月一支靜脈滴注。骨髓瘤恢復的很好，沒想到在這里出了這么大的事?；脊撬枇鲋皬氖逻^皮革翻新工作，接觸過化學物品，都一塊說了吧，讓大家警示。

來膦酸是什么藥？

唑來膦酸屬于雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑。

所謂骨吸收是指：骨骼中的破骨細胞分泌酸性物質(zhì)和酶，對礦化的骨基質(zhì)進行分解（骨溶解），使得該區(qū)域的骨量下降（可引起骨質(zhì)疏松，骨折，骨痛），分解過程中產(chǎn)生的鈣則進入血液（可引起高血鈣癥）。

雙膦酸鹽對骨的羥磷灰石具有很高的親和力，能進入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當破骨細胞溶解晶體，藥物被釋放，抑制破骨細胞活性等。按照活性大小，雙膦酸鹽分三代：氯膦酸（1代），帕米膦酸和阿侖膦酸（2代），唑來膦酸和伊班膦酸（3代）。

腫瘤為什么用雙膦酸鹽？

骨骼是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位。常見實體腫瘤的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為：乳腺癌65%～75%，前列腺癌65%～75%，甲狀腺癌60%，肺癌30%～40%。多發(fā)性骨髓瘤累及骨骼所致的骨病發(fā)生率為70%～95%。

破骨細胞引起的骨吸收與成骨細胞引起的骨形成這一相對平衡的動態(tài)過程，可被腫瘤細胞產(chǎn)生的生長因子和細胞因子破壞，從而加速骨骨質(zhì)溶解，使患者發(fā)生骨相關事件，包括骨痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫以及骨髓浸潤等。

目前，雙膦酸鹽主要用于治療各種代謝性骨病，包括實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的骨損害惡性腫瘤引起的高鈣血癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、變形性骨?。≒aget’s?。┑?。

雙膦酸鹽兩大嚴重不良反應：

1、食管癌

雙膦酸鹽可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和消化不良、消化性潰瘍、食管炎等。口服給藥時，必須在每天第一次進食、喝飲料之前的至少半小時，用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當天第一次進食前，應避免躺臥。

自1995年阿侖膦酸鈉上市后，美國、歐洲和日本等先后收到服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報告。2010年11月，英國發(fā)布了口服雙膦酸鹽藥物可能導致食道癌的風險警示信息。

2、頜骨壞死

下頜骨壞死是雙膦酸鹽類藥物的已知風險。癌癥患者使用雙膦酸鹽而引起下頜骨壞死的發(fā)生率在5.3%~28%之間。與接受較高劑量治療癌癥患者相比，接受骨質(zhì)疏松癥治療的患者風險很小。

下頜骨壞死尚無有效的治療措施。

使用雙膦酸鹽的患者，如果口腔或牙齒發(fā)生任何問題，請立即聯(lián)系醫(yī)生，如牙齒松動、疼痛或腫脹，或潰瘍不能愈合或存在排出物，因為這些可能為下頜骨壞死的體征。