作者 | 子不語

來源 | '醫(yī)學(xué)界'微信號

昨日（12月25日），國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱“《原則》”）。按《原則》要求，至少90%的中成藥須修改說明書。

（圖片來源：CFDA官網(wǎng)）

《原則》起草說明中指出，近90%的中藥文號在說明書【規(guī)格】項(xiàng)下并沒有標(biāo)示單劑量藥品的含藥量，而是以重量、裝量等來標(biāo)示規(guī)格，不符合藥品規(guī)格應(yīng)該具備的內(nèi)容。

《原則》指明，藥品規(guī)格是藥品標(biāo)準(zhǔn)及說明書的重要內(nèi)容。規(guī)格之所以重要，因?yàn)槠淠芴峁?zhǔn)確、清晰的藥物成份及劑量信息，便于對藥品進(jìn)行合理銷售、貯運(yùn)、分發(fā)、使用及監(jiān)督檢驗(yàn)。

目前，中成藥規(guī)格存在規(guī)格表述的用語不規(guī)范、不統(tǒng)一；規(guī)格與用法用量關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)；相同品種規(guī)格標(biāo)示不統(tǒng)一；單味中藥制劑規(guī)格標(biāo)示、復(fù)方制劑規(guī)格標(biāo)示以及中西藥復(fù)方制劑的規(guī)格標(biāo)示易造成誤解等問題。既不利于藥品監(jiān)管，也不方便臨床醫(yī)師、藥師、患者使用。

為什么要針對中成藥說明書的【規(guī)格】進(jìn)行修改？

相信大家對曾經(jīng)的一起“云南白藥中毒致死事件”的醫(yī)療事故鑒定還有印象——一位大學(xué)生因胃出血入住廣東省某三甲醫(yī)院，主治醫(yī)師（西醫(yī)）給予云南白藥內(nèi)服，每次4克，一日3次。次日凌晨4點(diǎn)出現(xiàn)危象，經(jīng)搶救無效，病人死亡。廣東省醫(yī)學(xué)會鑒定為云南白藥超量使用中毒所致。據(jù)悉，云南白藥口服一次不能超過0.5克，否則就容易中毒。事后，其主治醫(yī)生表示因?yàn)樵颇习姿幍恼f明書沒有任何成分和含量的標(biāo)明，也沒有警示文字，他當(dāng)時(shí)給病人用藥完全靠臨床摸索。

有資料顯示,，在中成藥毒副反應(yīng)的病例中，由于超量用藥引起中毒的約占85%以上，中毒死亡病例中約75%系超量所致。如含有有毒物質(zhì)，像烏頭類、馬錢子、雷公藤、杏仁、桃仁、蟾酥、蜈蚣、全蝎、朱砂、雄黃等的中成藥常因用量過大或持續(xù)用藥過久造成中毒。

《原則》一經(jīng)發(fā)布，引起了業(yè)界極大關(guān)注。但同時(shí)也有不少網(wǎng)友告訴《醫(yī)學(xué)界》，中成藥說明書中有問題的可不止【規(guī)格】一項(xiàng)。

一項(xiàng)針對某家醫(yī)院目前使用的287種國藥準(zhǔn)字，GMP廠家生產(chǎn)的中成藥說明書的調(diào)查表示，287張說明書中未標(biāo)示不良反應(yīng)項(xiàng)的有192張，占比66.90%。事實(shí)上，在很多中成藥說明書中，“不良反應(yīng)”、“禁忌”、“注意事項(xiàng)”那一欄填的都是：“尚不明確”。

《中國藥典》一部收載有牛黃解毒丸（片）、牛黃清心丸等多種含有朱砂（汞）、雄黃（砷）的中成藥，除了有“注意：孕婦忌服”項(xiàng)外，無任何其他的警戒表述，如牛黃解毒丸（片）不僅有皮膚過敏反應(yīng)、休克，還有泌尿、神經(jīng)、消化、血液、呼吸等多系統(tǒng)不良反應(yīng)及成癮性等砷中毒反應(yīng)。

據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告，2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》143萬份，中藥注射劑、中成藥口服制劑所帶來的問題比較突出。

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院藥學(xué)部白榮表示，中成藥說明書這么寫是因?yàn)橄嚓P(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏，廠家也沒搞清楚它們會發(fā)生什么不良反應(yīng)。除客觀困難外，確實(shí)也有一些中成藥生產(chǎn)企業(yè)主觀上不愿為不良反應(yīng)監(jiān)測投入精力和經(jīng)費(fèi)。由于臨床試驗(yàn)時(shí)受試人數(shù)有限，不良反應(yīng)未能發(fā)現(xiàn)。當(dāng)藥品在臨床上廣泛使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)才會查找原因，進(jìn)而修訂說明書。

據(jù)《醫(yī)學(xué)界》觀察，目前中成藥說明書中普遍存在內(nèi)容缺項(xiàng)，有效成分不明確，主治范圍不確切等缺點(diǎn)。給臨床用藥帶來不便和不安全因素，嚴(yán)重制約了中成藥的臨床應(yīng)用。

事實(shí)上，從去年開始，CFDA不斷發(fā)出公告對包括感冒清制劑、生脈注射液等部分中成藥、中藥注射液的說明書進(jìn)行全面修訂，修訂內(nèi)容包括增加警示語，修訂【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等內(nèi)容?？梢钥吹剑抻喓蟮恼f明書縝密、嚴(yán)謹(jǐn)，對于可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，都做了詳細(xì)的說明。為醫(yī)師處方此產(chǎn)品，提供了科學(xué)的支撐，為患者用藥安全增加了保障。

業(yè)內(nèi)人士指出，中成藥上市后，在大量臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上，將上市藥品說明書定期進(jìn)行修改，不斷完善說明書內(nèi)容，使其更方便于臨床應(yīng)用是目前的普遍做法，但“時(shí)間成本太大?！?/span>

當(dāng)然，有心人會發(fā)現(xiàn)，今年以來，CFDA針對中成藥領(lǐng)域出臺相關(guān)政策的步伐不斷加快。

今年2月份，國家食品藥品監(jiān)督管理總局局長畢井泉介紹我國食品藥品安全監(jiān)管工作情況時(shí)就表示，將加快推進(jìn)藥品質(zhì)量療效一致性評價(jià)工作，啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價(jià)。

就在不久前的11月，CFDA發(fā)布《關(guān)于發(fā)布中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》，明確提出中成藥命名要堅(jiān)持科學(xué)簡明、避免重名，規(guī)范命名、避免夸大療效，體現(xiàn)傳統(tǒng)文化特色的原則。

從啟動藥品安全性、有效性再評價(jià)，到規(guī)范命名，再到規(guī)范說明書，CFDA對中成藥領(lǐng)域的態(tài)度是一以貫之。

目前，新版《中國藥典》編纂在即。而“中國藥典”收載的品種應(yīng)當(dāng)為臨床常用、療效確切、使用安全、工藝成熟、質(zhì)量可控的藥品。部分業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，在此節(jié)點(diǎn)，CFDA不斷發(fā)力，意在警醒和督促。

參考文獻(xiàn)：

周躍華.關(guān)于中成藥“規(guī)格”項(xiàng)表述的思考和建議[J].中草藥,2012,43(2):216-219

白樂溪.淺析部分中成藥說明書存在的問題[B].海峽藥學(xué),2008,20(12):165-166