很多人可能會說，吃藥前后吃點葡萄柚（西柚）、葡萄柚（西柚）汁，真有那么危險嗎？是不是太夸張了...?

這真不是嚇你，很多國家早就發(fā)出了重要的相關警示，看！

• 美國：服藥者吃葡萄柚（西柚）有危險 ??

美國食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費者健康資訊，建議應避免西柚與部分藥物同時攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經CYP450 3A4酶途徑代謝的藥物等。提醒正在服藥的人，無論新鮮葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁都是危險食品。特別是對于某些特定藥物來說，葡萄柚（西柚）和葡萄柚（西柚）汁會提高藥物在血液中的吸收量，從而增大引發(fā)藥物副作用的幾率。

• 加拿大：葡萄柚（西柚）和藥物同服會發(fā)生嚴重副作用
  

《加拿大醫(yī)學會雜志》（CMAJ 2013 , 185:309）發(fā)表的一項研究顯示，自20年前發(fā)現(xiàn)葡萄柚（西柚）與部分藥物之間存在相互作用，目前已發(fā)現(xiàn)有85 種藥物會和葡萄柚（西柚）產生化學反應，其中43 種藥物可能因此導致患者出現(xiàn)嚴重不良反應，甚至可能導致猝死等嚴重副作用。該項研究顯示，與葡萄柚（西柚）發(fā)生相互作用的藥物均需口服途徑給藥、生物利用率較低，多經細胞色素P（CYP）450 3A4酶途徑代謝。

• 英國：服降血脂藥時不要吃葡萄柚（西柚）

英國藥管局也發(fā)出警告，服用降血脂藥時，不要在服藥期間吃葡萄柚（西柚）或喝葡萄柚（西柚）汁，因為 葡萄柚（西柚）會使他汀類藥物的濃度成倍增加，從而引起藥物中毒。

葡萄柚（西柚）的前世今生      

       葡萄柚（也稱西柚）是柚子和甜橙的天然雜交種，兼具二者特點，在歐美各國常見。它富含豐富的維生素、葉酸和膳食纖維，含糖量低，目前在我國也備受追捧，而且有相關研究表明每餐前服用葡萄柚汁有助于減輕肥胖人群體重。葡萄柚（西柚）約于1750年首先在拉丁美洲巴巴多斯群島的加勒比海島上被發(fā)現(xiàn)，1823年被引種到美國佛羅里達州作為商業(yè)栽培。1917年起，臺灣從夏威夷引種，現(xiàn)已有較大面積的栽培。廣東、浙江、海南、福建等省也分別在70、80年代引進葡萄柚（西柚），但產量不高。2005年起，隨著臺灣水果逐漸進入大陸市場，許多城市居民逐漸接受葡萄柚（西柚）的風味。近年來越來越多地受到我國消費者的青睞。

葡萄柚（西柚）主要通過抑制腸道CYP3A系統(tǒng)和腸道藥物轉運蛋白影響藥物代謝    

       葡萄柚（西柚）與藥物相互作用主要是通過抑制腸道CYP3A系統(tǒng)和腸道藥物轉運蛋白完成的，對肝CYP影響很弱，故食用葡萄柚（西柚）制品只對口服藥物起作用，通過增加藥物的吸收而提高血液中藥物濃度。
       經腸道CYP 3A4代謝的藥物通?？诜锢枚群艿?，而葡萄柚（西柚）可抑制細胞色素P450酶系統(tǒng)中 CYP3A4代謝和活性。食用葡萄柚（西柚）4小時后，小腸CYP 3A4濃度降低47%，抑制l了CYP3A4對底物藥物的代謝，提高這些口服藥物的生物利用度，故導致藥物的血藥濃度升高。

       P-糖蛋白是腸道藥物轉運蛋白，在藥物吸收代謝中起重要作用。研究結果表明葡萄柚（西柚）是P-糖蛋白的底物，能夠抑制位于人類小腸黏膜上皮細胞上的有機陰離子轉運多肽，激活P-糖蛋白，故可降低藥物的生物利用度。因此可以部分減少由抑制CYP3A升高的生物利用度。

       葡萄柚（西柚）對藥物的生物利用度的影響，取決于CYP3A4或P-糖蛋白對作為底物藥物代謝影響的程度。 此外，腸道CYP3A4和P-糖蛋白可協(xié)同限制口服藥物的經腸吸收，而葡萄柚（西柚）可降低其協(xié)同屏障作用。

葡萄柚（西柚）和其他柑橘汁都含有影響藥物濃度的活性成分
        20世紀80年代，在研究含酒精飲料對降壓新藥非洛地平的影響時，利用葡萄柚（西柚）汁掩蓋酒的氣味，卻意外發(fā)現(xiàn)葡萄柚（西柚）汁能明顯增加非洛地平的血藥濃度以及口服生物利用度。自此人們開始認識到葡萄柚（西柚）與藥物的相互作用。    

       由于我國居民，特別是北方居民近年才逐漸接受葡萄柚（西柚），醫(yī)生、藥師對葡萄柚（西柚）與藥物的相互作用重視不足，藥物與葡萄柚（西柚）的相互作的報道較少。

       葡萄柚（西柚）汁中主要含有黃酮類、呋喃香豆素等化學成分。黃酮類柚苷對CYP3A4的抑制較弱，但由于在葡萄柚（西柚）汁中含量較高，故成為葡萄柚（西柚）汁與藥物相互作用的重要成分。呋喃香豆素、香檸檬素和 6’7’-雙氫香檸檬素與其二聚物是CYP3A4的強抑制劑，但因含量較少，總活性可能相對較小。

       和葡萄柚（西柚）一樣，酸橙含有香檸檬素和 6’7’-雙氫香檸檬素，有可能和通過 CYP3A4代謝的藥物產生相互作用。來檬可使服用非洛地平人群的血藥濃度升高。Jaffa sweetie果汁中呋喃香豆素的組成與含量基本相同，對 CYP3A的抑制強度也相當；日本紅柚、琯溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素組成相似但含量較低，對 CYP3A的抑制強度也較弱；常山胡柚、甜橙與寬皮橘果汁中呋喃香豆素種類少且含量極低，且多數(shù)對CYP3A無抑制作用。

       我國南方盛產的柚子（也稱文旦）與葡萄柚是的兩種不同的水果，都屬于蕓香科植物的果實。它們都含有呋喃香豆素成分，可與藥物產生相互作用。      

葡萄柚（西柚）與中國本土柚子（文旦）  

       目前認為柚子本身有一定的降血壓功能。吃了降壓藥再吃柚子，會使降壓藥的效果增強幾倍到幾十倍。柚子和西柚同屬柚類水果，應有相似的效應，都要避免與藥品同時食用。      

       葡萄柚（西柚）是口服藥物的一大的威脅，但可與藥物發(fā)生類似反應的不僅只有葡萄柚（西柚）汁，還包括所有柑橘類水果及其果汁，例如柑橘、橙子、檸檬、柳丁等，它們也會影響藥效。

柑橘類水果

       柑橘類水果中含有柚皮苷，它會阻礙OPTP1A2物質的正?；顒?，該物質是藥物吸收的關鍵，負責將藥物從小腸輸送至血液。同食用于制作果醬的柑橘和含有相同的活性成分的檸檬，也會出現(xiàn)藥物副作用問題。例如，器官移植后，服用免疫抑制劑他克莫司的同時若吃了果醬，將可能影響抗排斥效果。

       另外值得重視的是，葡萄柚對CYP3A4或P-糖蛋白的作用可持續(xù)長達72小時，因此在使用可能與葡萄柚產生相互作用的藥品之前72小時，應避免葡萄柚制品。由于基因多態(tài)性的影響，患者食用葡萄柚后對CYP3A4或P-糖蛋白作用的程度是較難預測的，并且葡萄柚品種多樣，葡萄柚及其果汁活性成分的含量也是較難控制，因此有些學者提出的利用服用葡萄柚汁作為提升藥物血藥濃度的方法，還需謹慎施行。           

葡萄柚（西柚）與抗排斥藥--免疫抑制劑的相互作用

       抗排斥藥物--免疫抑制劑環(huán)孢素（CsA）、他克莫司（FK506）和雷帕霉素已被廣泛用于器官移植后的移植排斥預防和自身免疫性疾病的治療。器官移植受者需終生服用免疫抑制劑，若再食用葡萄柚（西柚）會明顯增加免疫抑制劑的血藥濃度。

       腎移植后常用免疫抑制劑中，除“強的松”與“強的松龍”已被證實不與葡萄柚（西柚）發(fā)生相互作用外，環(huán)孢素（CsA）、他克莫司（FK506）、西羅莫司、甲基強的松龍均會因食用葡萄柚（西柚）而使?jié)舛忍岣?/span>。我們在國內較早系統(tǒng)總結和報告葡萄柚（西柚）影響腎移植者他克莫司（FK506）等藥物濃度，可能對腎移植臨床用藥安全造成威脅。【吳悅、楊志豪等：葡萄柚與器官移植臨床常用藥物的相互作用及其機制《國際移植與血液凈化雜志》, 2008, 6(2):33-36.】【吳悅、楊志豪等：腎移植病人食用葡萄柚后升高他克莫司血藥濃度《中國藥學雜志》, 2008, 43(12):957-958.】

       早在1996年國外就有報道，攝取葡萄柚（西柚）汁可導致FK506谷濃度升高300%。尚亞飛等對肝移植服用FK506的患者進行用藥干預，給予FK506同服葡萄柚（西柚）汁250ml Bid，一周后平均谷濃度升高至250%。

       國外有對中國本土柚子(又名文旦)與環(huán)孢素的相互作用研究，結果表明，食用250克文旦果肉會引起環(huán)孢素服用后的血藥濃度輕度增加，但程度不像葡萄柚（西柚）汁能顯著升高環(huán)孢素血藥濃度那樣強烈。  

葡萄柚（西柚）與心血管病治療藥物的相互作用

     1、調血脂藥：如阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，經常同服可能出現(xiàn)肌痛、肌無力、肌肉腫脹等橫紋肌溶解表現(xiàn)，30%的橫紋肌溶解患者會出現(xiàn)急性腎衰竭。

       美國食品與藥物管理局（FDA）于2014年1月發(fā)布消費者健康資訊，建議應避免西柚與部分藥物同時攝入，并列出了可能發(fā)生藥物相互作用的藥物，其中包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀及其他經CYP450 3A4酶途徑代謝的藥物等。其中，服用辛伐他汀的患者同時飲用大劑量西柚汁（400 ml，每日3次，3天），藥物曲線下面積（AUC）是與水同服時的7倍；攝入日常量的西柚汁（200 ml，1天1次，3天），AUC為與水同服時的3.3倍。洛伐他汀與大劑量西柚汁（400 ml，每日3次，3天）同服，AUC可達與水同服時的5倍。阿托伐他汀與西柚汁（250～400 ml，每日3次，2～4天）同服，AUC亦可達為與水同服時的1.8~2.5倍。曾有服用辛伐他汀患者食用新鮮西柚10天后出現(xiàn)橫紋肌溶解的報道。

      2、抗心律失常藥：與胺碘酮、奎尼丁、決奈達隆同服可致尖端扭轉型室速而危及生命，與普羅帕酮、維拉帕米同服可致心動過緩、房室傳導阻滯，這些疾病都可能引發(fā)猝死。

     3、治療心衰藥：如依普利酮，同服可致高鉀血癥、嚴重心律失常。

     4、抗血小板藥：如氯吡格雷、西洛他唑、阿哌沙班、利伐沙班，同服可致消化道出血。

    5、降壓藥：如纈沙坦、洛沙坦、硝苯地平、尼美地平、尼群地平、尼卡地平、馬尼地平、非洛地平，同服可致低血壓、外周水腫。

不同品種的西柚和鮮榨汁

葡萄柚與其他治療藥物的相互作用
       抗艾滋病的HIV蛋白抑制劑：沙奎那韋、那非那韋、利托那韋；抗過敏的抗組胺藥：特非那丁、阿司咪唑、氯雷他定；勃起功能障礙治療藥：西地那非（萬艾可）；消化系統(tǒng)藥物：西沙必利。這些藥物均會與葡萄柚（西柚）產生相互作用，升高藥物濃度而產生不良反應。

含有西柚汁的混合果蔬汁

對器官移植患者食用葡萄柚的建議
       葡萄柚不僅能和免疫抑制劑CsA、FK506和西羅莫斯發(fā)生相互作用，而且會影響其他多種藥物。包括腎移植的器官移植者除服用免疫抑制劑外，常常因合并癥服用多種藥物。這些合并應用治療并發(fā)癥的多種藥物中，許多藥物也是CYP3A的底物，也會受包括葡萄柚（西柚）在內的多種藥物與食物的影響升高血藥濃度，導致嚴重毒副作用的發(fā)生。例如：

       1、器官移植患者常合并高血壓和心律失常，而葡萄柚升高多種鈣通道阻滯劑血藥濃度，容易造成血壓波動、體位性低血壓、心動過緩等。鈣通道阻滯劑中尼卡地平等會升高免疫抑制劑CsA、FK506和西羅莫司的血藥濃度，很多醫(yī)生利用鈣通道阻滯劑與免疫抑制劑配伍減少免疫抑制劑的劑量，從而減少患者負擔。因此食用葡萄柚可使鈣通道阻滯劑的血藥濃度升高又會進一步升高免疫抑制劑的血藥濃度，有造成中毒的危險。

        2、多數(shù)器官移植患者可能合并有高脂血癥。器官移植病人服用CsA、FK506和西羅莫司與他汀類藥物時，本身就可能因為藥物相互作用升高濃度，若同時飲用葡萄柚汁，會導致藥物濃度進一步升高，極可能發(fā)生橫紋肌溶解等嚴重不良反應的風險。

        3、有些器官移植患者可能會出現(xiàn)焦慮，失眠等癥，葡萄柚也會與鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥發(fā)生作用，導致藥物毒性反應。      
      綜上分析，建議器官移植患者盡量不要食用葡萄柚（西柚）及其制品。葡萄柚（西柚）和含有葡萄柚（西柚）汁的飲料可抑制腸道代謝抗排斥藥物他克莫司、環(huán)孢素和西羅莫司及腎移植后合并癥治療藥的酶類功能，可明顯增加這些藥物的血藥濃度，增加藥物的毒性，甚至導致器官功能衰竭。

混合果汁中常常含有西柚汁