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來(lái)源：藥評(píng)中心（gcplive）
1.貝特類藥物
貝特類與他汀類藥物聯(lián)用，他汀類藥的Cmax值明顯增加，Tmax延長(zhǎng)，肌病的發(fā)生率增加，其中吉非羅齊危險(xiǎn)性最高。
●策略1：盡量避免聯(lián)合使用。
●策略2：兩類藥物必須聯(lián)合使用時(shí)，建議與非諾貝特聯(lián)用（可早晨服用貝特類藥物，晚上服用他汀類藥物，使兩種藥物的峰值血藥濃度錯(cuò)開(kāi)）。聯(lián)合治療2～4周后監(jiān)測(cè)肝功能和肌酶，并提醒患者注意有無(wú)肌痛等癥狀。
2.煙酸類藥物
煙酸類與他汀類藥物聯(lián)用發(fā)生肌病的危險(xiǎn)低于他汀類聯(lián)用貝特類藥物，但仍有少數(shù)病例出現(xiàn)橫紋肌溶解，而且呈劑量依賴性。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中國(guó)人群，辛伐他汀在與＞1g/d的煙酸類藥物聯(lián)用時(shí)，肌病的發(fā)生率明顯升高。
●策略：盡量避免他汀類與煙酸合用，除非脂質(zhì)水平改變的益處可能超過(guò)合用所增加的風(fēng)險(xiǎn)。
3.鈣拮抗劑
維拉帕米和地爾硫卓是CYP3A4較弱的抑制劑，也能升高他汀類的血藥濃度，曾有報(bào)道地爾硫卓與阿托伐他汀合用引起橫紋肌溶解。
●策略1：優(yōu)先選用與鈣拮抗劑相互作用較少的他?。?strong>普伐他?。ú煌ㄟ^(guò)CYP3A4代謝）、瑞舒伐他汀（90%以原形排泄，約10%經(jīng)CYP2C9代謝）
●策略2：選用其它他汀，給予最低必需劑量。
4.胺碘酮
胺碘酮是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，可提高他汀類的血藥濃度，可引起他汀相關(guān)肌病。
●策略：選用與胺碘酮相互作用較少的他?。?strong>瑞舒伐他汀、普伐他汀。
●策略2：選用其它他汀，給予最低必需劑量。
5.地高辛
地高辛與他汀類藥物聯(lián)用時(shí)常發(fā)生藥物相互作用。他汀類藥物通過(guò)抑制膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-P糖蛋白，使地高辛腸道排出減少，血藥濃度升高。地高辛的治療安全范圍窄，老年人更易發(fā)生洋地黃中毒。
●策略：選用與地高辛相互作用較少的他?。?strong>瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，并注意監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度。
6.華法林
華法林主要經(jīng)CYP2C9代謝，部分由CYP3A4和CYP1A2代謝。他汀類藥物與華法林聯(lián)用時(shí)，通過(guò)影響CYP減少華法林的代謝，升高其血藥濃度，使國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高。
●策略：優(yōu)先選用與華法林相互作用較少的他?。?strong>普伐他汀，并加強(qiáng)對(duì)INR的監(jiān)測(cè)。
7.咪唑類抗真菌藥
咪唑類抗真菌藥是常見(jiàn)的CYP抑制劑，可使他汀類的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積顯著增加。
●策略1：優(yōu)先選用與伊曲康唑、氟康唑相互作用程度較低的他?。?strong>瑞舒伐他?。确羌?xì)胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑）。
●策略2：當(dāng)與CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，選用相互作用程度較低的氟伐他汀（主要經(jīng)CYP2C9代謝）；
●策略3：當(dāng)與CYP2C9的強(qiáng)效抑制劑氟康唑聯(lián)用時(shí)，選用相互作用程度較低的辛伐他汀、洛伐他汀或阿托伐他?。ㄖ饕?jīng)CYP3A4代謝）。
8.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
CYP3A4抑制劑紅霉素、克拉霉素可增加他汀類藥物的血藥濃度，可增加他汀類引起肌病的可能性。
●策略：暫停使用他汀類藥物。
9.利福平
利福平是CYP的誘導(dǎo)劑，可明顯降低他汀類的血藥濃度，顯著減弱他汀類的降膽固醇作用。例如，服用利福平后再服用阿托伐他汀顯著降低阿托伐他汀的血藥濃度達(dá)80%，但如果兩種藥物同時(shí)服用，反而增加阿托伐他汀血藥濃度30%。如果兩種藥物必須聯(lián)用時(shí)，推薦同一時(shí)間服用。
●策略：對(duì)于長(zhǎng)期使用利福平治療（如治療結(jié)核）的患者，調(diào)整他汀類藥物的劑量，以確保滿意的降脂療效。
10.抗抑郁藥
抗抑郁藥中氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮和舍曲林等均為CYP3A4抑制劑，聯(lián)用時(shí)可能增加他汀類藥物的血藥濃度及不良反應(yīng)發(fā)生率。帕羅西汀或文拉法辛對(duì)CYP3A4抑制作用不明顯，聯(lián)合使用更安全。
●策略：優(yōu)先選擇與抗抑郁藥的相互作用較少的他?。?strong>普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。
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