圖 1：Dravet 綜合征患者的姿勢異常?？梢婎^頸部彎曲變異很大，可從輕度前傾直到重度頸肌張力障礙，出現(xiàn)所謂“下頜貼胸”現(xiàn)象。最年長的患者還出現(xiàn)軀干前曲。

Dravet 綜合征（DS）是一種嚴(yán)重的遺傳性癲癇性腦?。ㄗg者注：即嬰兒重癥肌陣攣癲癇，1978 年由 Dravet 首先描述，1989 年 ILAE 正式分類的一種癲癇綜合征。癲癇性腦病中最嚴(yán)重的一種類型，同時也是遺傳性癲癇中最有代表性的一種），主要由于 SCN1A 基因突變所引起（譯者注：約 70-80% 患者攜帶有 SCN1A 基因突變，仍有約 20% 患者病因未知）。

患兒常發(fā)生頻繁的藥物難治性癲癇，癇性發(fā)作形式多樣。除認(rèn)知功能發(fā)育延遲外，部分患者晚期可發(fā)生步態(tài)共濟失調(diào)?！岸追綉B(tài)（Crouch Gait）”也可在較年長的患者中發(fā)現(xiàn)。

由于目前缺少存活至成年階段 DS 患者臨床特征的相關(guān)知識，筆者進行了以下前瞻性研究，在經(jīng)遺傳學(xué)檢查證實了的 DS 成年患者中連續(xù)采樣，觀察其運動障礙（的進展）。

入組患者由包括錄像在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)程序進行評估，長期服用抗精神藥物的患者將被排除。對有嚴(yán)重運動徐緩、步態(tài)共濟失調(diào)或平衡功能損害表現(xiàn)的患者持續(xù)試驗性投以左旋多巴 300 mg/ 天。

共有 12 名患者最終入組，其中 11 名患者表現(xiàn)出嚴(yán)重的認(rèn)知功能發(fā)育延遲；12% 的患者可見輕度肌強直。所有患者均有輕至重度的矢狀面上的頭頸部彎曲（42.9±19.7°；見: 圖 1），8 名患者（66%）符合 antecollis（譯者注：即頸肌張力障礙）的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其嚴(yán)重程度與患者年齡顯著相關(guān)（p=0.04）。

在患者中未見頸肌無力的證據(jù)。僅有一名患者接受了 EMG（肌電圖）檢查，未見后部頸肌病變征象，但是可見胸鎖乳突肌持續(xù)激活信號，提示肌張力障礙性同步收縮。

3 名最年長的患者表現(xiàn)出軀干前傾癥狀，其中 1 位還有比薩綜合征（Pisa syndrome，見附圖）（譯者注：即角弓反張）。

11 名患者表現(xiàn)出輕型帕金森病，主要為全身運動徐緩癥狀和不對稱齒輪樣肌張力增高?；颊叩呐两鹕〗y(tǒng)一評分與年齡顯著相關(guān)（p=0.03），但與癲癇發(fā)作頻度無顯著相關(guān)性，也和患者服用丙戊酸與否及其劑量無關(guān)。

9 名患者有步態(tài)異常，表現(xiàn)為小碎步、步幅高度變異、蹲伏步態(tài)、步基增寬和轉(zhuǎn)身困難等癥狀。姿勢反射變異較大，有患者正常，亦有患者不能獨自站立。

研究者在取得監(jiān)護人同意后，對 4 名病情最重患者中的 2 名應(yīng)用左旋多巴治療（圖 2）?？梢妱幼骶徛图埩υ龈甙Y狀持續(xù)改善（16 周），未見不良反應(yīng)。其中有一名患者在治療后長距離行走不再需要輪椅協(xié)助。

圖 2：該圖顯示左旋多巴服用前和服用后的對比，頸肌張力障礙可見有輕度好轉(zhuǎn)。

本研究是首次描述大多數(shù)成年 DS 患者可有頸肌張力障礙和左旋多巴敏感性帕金森病。筆者在 12 名入組患者中發(fā)現(xiàn) 5 名患者有蹲伏步態(tài)，與前期成年病例分析結(jié)果一致。

同樣是基底神經(jīng)節(jié)受累，既往對成年 DS 患者病例的分析結(jié)果有：1、語言障礙（未知是否藥源性）、肌張力增高、張力障礙性步態(tài)異常（14 名患者中 4 名出現(xiàn)，Jansen FE, et al. 2006）；2、“錐體束外體征”（24 名患者中 3 名出現(xiàn)，Genton P, et al. 2011）；3、只在 13 歲以上患者中出現(xiàn)“駝背”（Genton P, et al. 2011；Jansen FE, et al. 2006）。

上述姿勢異常的病因尚未明確，可能與多個病理進程相關(guān)。

由于本研究中患者未能全面合作，不能系統(tǒng)性地評估（所有患者）頸伸肌的肌力。但是幾乎肯定中樞機制在（頸肌肌力損害）當(dāng)中發(fā)揮作用，這一結(jié)論被左旋多巴治療有效和 EMG 結(jié)果所支持。同時，雖然不能肯定頸骨和韌帶的結(jié)構(gòu)改變是否為繼發(fā)性，但是這種結(jié)構(gòu)改變也可能導(dǎo)致（頸肌肌力損害）。

已知 DS 因鈉離子通道基因突變導(dǎo)致，但是如何導(dǎo)致這些晚期癥狀仍是未知，這是一個關(guān)鍵性問題。大腦浦肯野神經(jīng)元的蛋白表達(dá)可能與共濟失調(diào)步態(tài)相關(guān)。相同的鈉離子通道廣泛地在額葉和基底神經(jīng)節(jié)表達(dá)，但不在骨和肌肉中表達(dá)，這點值得注意。