腫瘤相關(guān)常見(jiàn)問(wèn)題大多數(shù)能在歷次文章里找到答案 

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適應(yīng)癥

目前安羅替尼適用于

1.無(wú)基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者至少接受過(guò) 2 種系統(tǒng)化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展；

2.對(duì)于 EGFR 突變或 ALK 融合基因陽(yáng)性的患者，應(yīng)接受相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)靶向藥物治療后進(jìn)展或不可耐受、且至少接受過(guò) 2 種系統(tǒng)化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展。

目前安羅替尼的可能獲益人群包括小細(xì)胞肺癌，軟組織肉瘤，甲狀腺癌，腎癌。建議常規(guī)治療無(wú)效的患者可以嘗試。

2

用法

給藥方式為 12mg  1次/天，早餐前口服，連續(xù)用藥2周停藥1周。

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價(jià)格

目前安羅替尼一盒3400元，一盒7片，一個(gè)療程需要兩盒。

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慎用患者

以下具有高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用安羅替尼。

1.凝血功能異常，具有出血傾向者。

2.對(duì)于存在大出血風(fēng)險(xiǎn)的臨床情況，如中央型鱗癌，或大血管侵犯患者，用藥要慎重。

3.胃部存在活動(dòng)性消化潰瘍病灶，且大便潛血(＋＋)者。

4.３個(gè)月內(nèi)有黑便和/或嘔血病史者。

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不良反應(yīng)及處理原則

安羅替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性（血小板減少）和非血液學(xué)毒性（高血壓、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、甲狀腺功能減退、出血、傷口愈合障礙、高甘油三酯癥等）。

多數(shù)不良反應(yīng)均可通過(guò)暫停給藥、下調(diào)劑量及支持對(duì)癥處理得以控制和逆轉(zhuǎn)。

· 根據(jù)患者出現(xiàn)的藥物相關(guān)毒性反應(yīng)程度和可能的療效，由研究者決定是否進(jìn)行劑量調(diào)整：

? 如果延遲2周后仍未恢復(fù)，則應(yīng)該永久性終止治療

? 當(dāng)患者發(fā)生肝功能異常、出血、蛋白尿、血小板計(jì)數(shù)降低等毒性反應(yīng)時(shí)則選擇其他對(duì)癥的劑量調(diào)整原則

· 根據(jù)不良反應(yīng)程度，建議在醫(yī)師指導(dǎo)下調(diào)整劑量：

? 第1次調(diào)整劑量：10mg，每日一次，連服2周，停藥1周；

? 第2次調(diào)整劑量：8mg，每日一次，連服2周，停藥1周

? 如8mg劑量仍無(wú)法耐受，則永久停藥

高血壓 

1級(jí) 140-159/90-99mmHg，或收縮壓為140-159mmHg，可繼續(xù)服用安羅替尼，行藥物降壓同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓；多數(shù)使用噻嗪類利尿劑（氫氯噻嗪），也可考慮使用ACEI（卡托普利）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（纈沙坦）、β受體阻滯劑（阿替洛爾）、鈣通道阻滯劑（硝苯地平緩釋片）；如降壓不理想可考慮聯(lián)合使用兩種降壓藥。

2級(jí) 160-179/100-109mmHg，或收縮壓為160-179mmHg暫停服用安羅替尼或減量；聯(lián)合使用2種藥物(通常是噻嗪類利尿劑與ACEI或β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑)；監(jiān)測(cè)血壓。

3級(jí) 收縮壓≥180mmHg，停服安羅替尼；聯(lián)合使用2種藥物(通常是噻嗪類利尿劑與ACEI或β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑)；嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓；評(píng)估其他危險(xiǎn)因素(如靶器官損害、糖尿病以及伴有的其他臨床癥狀)，采取相應(yīng)措施。

手足皮膚反應(yīng) 

1級(jí) 輕微皮膚改變或皮膚炎(局部紅斑、水腫、角化過(guò)度)，無(wú)痛，不影響日常生活. 繼續(xù)服用安羅替尼，一般無(wú)需劑量調(diào)整。

2級(jí) 皮膚明顯改變（剝脫、水泡、出血、腫脹、角化過(guò)度），疼痛，影響日常生活和活動(dòng)。繼續(xù)服用安羅替尼，可適當(dāng)調(diào)整劑量；局部用藥；口服Ｂ族維生素和塞來(lái)昔布，可聯(lián)合抗炎癥或抗感染藥物。

3級(jí) 重度皮膚改變（剝落、水泡、潰瘍、出血、水腫、角化過(guò)度），疼痛明顯，個(gè)人自理能力受限。暫停服用安羅替尼；鎮(zhèn)痛處理和局部用藥治療；聯(lián)合抗炎癥或抗感染用藥；如果癥狀緩解，可降低劑量服用安羅替尼；如持續(xù)存在和加重，應(yīng)終止服用安羅替尼。

高甘油三酯血癥的處理建議 

1級(jí) 1.71-3.42mmol/l，2級(jí)3.42-5.7 mmol/l，3級(jí) 5.7-11.4 mmol/l，4級(jí) >11.4?？梢允褂盟☆惻c貝特類或煙酸類降脂藥物。

蛋白尿  

1級(jí)尿常規(guī)檢查示尿蛋白+或24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)<1.0g，繼續(xù)安羅替尼原劑量使用。2級(jí)尿常規(guī)檢查示尿蛋白++，24小時(shí)，尿蛋白定量檢測(cè)在1.0g-2.0g(不含)，繼續(xù)安羅替尼原劑量，同時(shí)積極治療并檢測(cè)尿常規(guī)(每周1次)，必要時(shí)請(qǐng)腎內(nèi)科醫(yī)生會(huì)診。

2級(jí)尿常規(guī)檢查示尿蛋白++或以上，24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)在2.0g-3.5g(不含)。延遲給藥。2周能恢復(fù)至<2級(jí)，后續(xù)用藥降低一個(gè)劑量水平。積極治療，必要時(shí)請(qǐng)腎內(nèi)科醫(yī)生會(huì)診，第3次出現(xiàn)須永久性終止治療。

3級(jí)24小時(shí)尿蛋白定量檢測(cè)≥3.5g，延遲給藥。2周能恢復(fù)至<2級(jí)，后續(xù)用藥降低一個(gè)劑量水平。積極治療必要時(shí)請(qǐng)腎內(nèi)科醫(yī)生會(huì)診，第3次出現(xiàn)須永久性終止治療。       

血小板計(jì)數(shù)降低的處理建議 

1級(jí) 血小板計(jì)數(shù)在100-75×109/L，維持原有劑量。

2級(jí) 血小板計(jì)數(shù)在75-50×109/L，延遲給藥，1周內(nèi)能恢復(fù)至<2級(jí)，維持原有劑量。

3級(jí) 血小板計(jì)數(shù)在75-50×109/L，延遲給藥，2周內(nèi)能恢復(fù)至<2級(jí)，降低一個(gè)劑量水平。

4級(jí) 血小板計(jì)數(shù)在50-25×109/L，延遲給藥，2周內(nèi)能恢復(fù)至<2級(jí)，降低一個(gè)劑量水平。5級(jí)血小板計(jì)數(shù)在<25×109/L，永久性終止治療。

甲狀腺功能減退的臨床表現(xiàn) 

乏力、行動(dòng)和言語(yǔ)緩慢、寒冷不耐受、便秘、體重增加、心動(dòng)過(guò)緩、毛發(fā)和皮膚粗糙、面部虛腫、舌增大、聲音嘶啞等。

在整個(gè)治療期間對(duì)所有患者密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，當(dāng)TSH≥20mU/L或T3、T4、FT3、FT4 的任一數(shù)值低于正常值時(shí)，應(yīng)使用優(yōu)甲樂(lè)替代治療。起始劑量25-50ug每天，每4—6周復(fù)查甲功，調(diào)整甲狀腺素劑量。

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安羅替尼治療期間禁止或慎用的藥物

· 1、慎用抗凝或預(yù)防血栓生成的藥物 水楊酸類衍生物:

 如阿司匹林 肝素類抗凝藥物: 如低分子量肝素、伊諾肝素、替他肝素、阿地肝素等；

心腦血管事件后預(yù)防性抗凝藥物: 如氯吡格雷、替格瑞洛等。

· 2、干擾肝臟P450酶的藥物 CYP3A誘導(dǎo)劑: 

卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥；

CYP3A抑制劑: 酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素，CYP3A4底物: 辛伐他汀、環(huán)孢素、哌咪清；

經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物: 如苯二氮類、雙氫砒啶類鈣離子拮抗劑、HMG-COA還原酶抑制劑；

CYP2C9底物: 雙氯芬酸、苯妥英鈉、吡羅昔康、S-華法林、甲苯磺丁脲；

CYP2C19底物: 地西泮、丙米嗪、蘭索拉唑、S-美芬妥因。

· 3、引起心臟QT間期延長(zhǎng)的藥物  抗菌藥:

克拉霉素、阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、甲硝唑、莫西沙星；

抗心律失常藥: 奎尼丁、索他洛爾、胺碘酮、丙吡胺、普魯卡因胺；

抗精神病藥: 利培酮、氟奮乃靜、氟哌利多、氟哌啶醇、硫利達(dá)嗪、匹莫齊特、奧氮平、氯氮平；

抗真菌藥: 氟康唑、酮康唑，抗瘧藥: 甲氟喹、氯喹，抗抑郁: 阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、度硫平、多塞平。