近年來(lái)，全球男性精子質(zhì)量持續(xù)下滑，過(guò)去30年間，平均精子濃度下降52%，總活力下降59%。精子質(zhì)量下降是男性不育的主要原因，臨床表現(xiàn)為少精癥、畸精癥和弱精癥。精子質(zhì)量下降不僅降低自然受孕率，還與早期妊娠終止有關(guān)。

目前，臨床上對(duì)精子質(zhì)量下降的治療策略有限，療效存在顯著的個(gè)體差異，且缺乏能夠直接、精準(zhǔn)修復(fù)精子本身結(jié)構(gòu)與功能的靶向生物制劑。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院黃荷鳳院士等人在" The Innovation "期刊上發(fā)表了一篇題為" Hydrogel-mEVs-SKAP2：A promising biotherapeutic product for male fertility decline "的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)首次開發(fā)出一種外用生物凝膠，名為：Hydrogel-mEVs-SKAP2，通過(guò)涂抹于陰囊皮膚，在多種精子損傷模型中展現(xiàn)出顯著修復(fù)效果，成功提升了精子質(zhì)量，為治療弱畸精子癥提供了首個(gè)靶向修復(fù)策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用牛奶來(lái)源的細(xì)胞外囊泡作為天然載體，將關(guān)鍵蛋白SKAP2裝載于其中，再將其嵌入由羧甲基纖維素和海藻糖組成的水凝膠基質(zhì)，這種水凝膠制劑可直接涂抹于陰囊皮膚，在多種精子損傷模型中分析了其對(duì)精子的修復(fù)效果。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在多種模型中，這種外用生物凝膠可顯著提升精子質(zhì)量。

在重金屬鉛暴露小鼠模型中，涂抹凝膠后，精子前向運(yùn)動(dòng)力顯著提升，由12.3%提升至23.3%。

在塑化劑DBP暴露模型中，涂抹凝膠后，不僅顯著提升了精子前向運(yùn)動(dòng)力（11.1%提升至29.4%），還顯著改善了精子總活力（提升2.4倍）。

在高溫?zé)釕?yīng)激模型中，有效逆轉(zhuǎn)了因局部溫度升高導(dǎo)致的精子活力下降。

在衰老模型中，成功提升了精子活力相關(guān)參數(shù)。

不僅如此，研究團(tuán)隊(duì)還在中國(guó)多地招募了16名弱精子癥志愿者，進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，將志愿者的精子與Hydrogel-mEVs-SKAP2共培養(yǎng)，與對(duì)照組相比，同培養(yǎng)組精子前向運(yùn)動(dòng)力、總活力顯著提升，初步證明了其對(duì)人類精子功能的改善潛力。

圖：論文截圖

研究指出，這項(xiàng)研究首次把“精準(zhǔn)蛋白遞送+透皮給藥”理念引入男性生育力修復(fù)，既避免了口服藥物的副作用，又實(shí)現(xiàn)了對(duì)受損精子的靶向修復(fù)，為治療精子質(zhì)量下降提供了首個(gè)靶向修復(fù)策略。

總之，研究團(tuán)隊(duì)首次開發(fā)出突破性生物療法，通過(guò)局部涂抹，在多種精子損傷模型中展現(xiàn)出顯著修復(fù)效果，為全球受生育問(wèn)題困擾的男性帶來(lái)了新的希望。

參考文獻(xiàn)：

https:///10.1016/j.xinn.2025.101214