藥評中心 2025年12月6日 20:01 北京

作者：陳楚雄

審核：邱凱峰

單位：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

來源：逸仙藥學(xué)

SGLT-2抑制劑，即鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，是一類新型的口服降糖藥物，因這類藥物都有“列凈”兩字，所以稱為列凈類藥物。國內(nèi)已經(jīng)納入醫(yī)保目錄的品種有達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈、恒格列凈、艾托格列凈等。

下面對達(dá)格列凈的作用機(jī)制、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、用藥注意事項等進(jìn)行介紹。

一、達(dá)格列凈是怎樣發(fā)揮降糖作用的？

健康人每日經(jīng)腎小球濾過的葡萄糖量約為180克，其中約90%被位于腎近曲小管近端的SGLT-2重吸收。

達(dá)格列凈可抑制SGLT-2對葡萄糖和Na+的重吸收，促進(jìn)尿糖和尿鈉的排泄，發(fā)揮降糖作用，并有一定的利尿作用。

達(dá)格列凈這一獨(dú)特機(jī)制，完全不依賴于胰島胰島素和β細(xì)胞功能，能夠和胰島素依賴降糖藥物機(jī)制互補(bǔ)，可以應(yīng)用于病程的不同階段，且對難治性2型糖尿病患者也有療效。

二、達(dá)格列凈已被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥

1、用于2 型糖尿病成人患者：

藥品說明書：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制。可與鹽酸二甲雙胍、胰島素等聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善血糖控制。

——合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危因素的T2DM患者，應(yīng)首選有ASCVD獲益證據(jù)的鈉?葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i），如達(dá)格列凈、恩格列凈等。

推薦用法：5~10mg，每日一次，晨服，不受進(jìn)食限制。

2、用于心力衰竭成人患者：

藥品說明書：用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHAII -IV 級），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。

——中國心力衰竭診斷和治療指南 2024：射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心力衰竭（HFmrEF）、射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者，無論是否伴有糖尿病，均推薦使用 SGLT2i ，以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受。

推薦用法：10mg，每日一次，晨服，不受進(jìn)食限制。

3、用于慢性腎臟病成人患者：

藥品說明書：降低有進(jìn)展風(fēng)險的慢性腎臟病成人患者的 eGFR 持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險。

——SGLT2i治療可改善慢性腎臟?。–KD）患者的心、腎相關(guān)臨床結(jié)局，包括降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險和延緩CKD進(jìn)展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨(dú)立于其降糖效應(yīng)。

推薦用法：10mg，每日一次，晨服，不受進(jìn)食限制。

三、達(dá)格列凈除降糖外，還有哪些作用？

1、降低體重

SGLT2i主要通過熱量損失及滲透性利尿?qū)е麦w重減輕。

達(dá)格列凈可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，這相當(dāng)于消耗200-320千卡熱量。連續(xù)使用3-6個月SGLT-2抑制劑，大概可降低體重1.5～3.5kg。

2、降低血壓

除了減少葡糖糖的重吸收之外，還能減少鈉的重吸收，增加鈉離子排泄的結(jié)果是使血漿容量下降，血壓下降。

薈萃分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，SGLT2i可使T2DM合并高血壓病人24小時動態(tài)收縮壓降低4.36mmHg，舒張壓降低2.20mmHg。其中達(dá)格列凈可使收縮壓降低3.74mmH，舒張壓降低1.22mmHg。

3、降低尿酸

SGLT2i降低尿酸的機(jī)制主要多歸因于通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9）轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)尿酸排泄。不管是單藥治療還是與其它降糖藥物聯(lián)合，達(dá)格列凈均能有效降低血尿酸水平。

達(dá)格列凈、卡格列凈、恩格列凈均可降低尿酸水平，平均可降低37.73μmol/L。其中恩格列凈降低尿酸效果最顯著，可降低約45.83μmol/L。

4、腎臟保護(hù)

由于流經(jīng)球旁器致密斑（JGA）的鈉離子和葡萄糖濃度升高，小管液中上述溶質(zhì)濃度信息的變化通過管球反饋使入球小動脈收縮，腎小球壓力下降，GFR 得以恢復(fù)，蛋白尿減少，這是達(dá)格列凈腎臟保護(hù)機(jī)制之一。

多項大型臨床研究結(jié)果顯示，SGLT2i治療可改善CKD患者的心、腎相關(guān)臨床結(jié)局，包括降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險和延緩CKD進(jìn)展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中，SGLT2i均存在心腎獲益，這一作用獨(dú)立于其降糖效應(yīng)。

5、心血管獲益

達(dá)格列凈具有心血管保護(hù)作用，DAPA－HF臨床試驗顯示，無論是否患有２型糖尿病，與安慰劑相比，達(dá)格列凈聯(lián)合心衰標(biāo)準(zhǔn)治療可降低心血管死亡或心衰惡化復(fù)合結(jié)局的發(fā)生率。

達(dá)格列凈已獲批用于用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV 級），可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。

DAPA-HF研究納入4744例左室射血分?jǐn)?shù)≤40%、NYHA Ⅱ~Ⅳ級的CHF患者。與安慰劑相比，達(dá)格列凈將心血管死亡、心衰住院或因心衰緊急就診的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低26%，心衰住院風(fēng)險降低30%，心血管死亡風(fēng)險降低18%，全因死亡風(fēng)險降低17%。

四、用藥注意事項

1、每日一次，晨服（達(dá)格列凈有一定的利尿作用），不受進(jìn)食限制。

2、對于血容量不足的患者，建議在開始本品治療之前糾正這種情況。

3、老年人、腎功能不全、低血壓患者以及正在使用利尿劑的患者，在服用達(dá)格列凈前應(yīng)評估血容量狀態(tài)和腎功能情況。

4、重度腎損害(eGFR低于25mL/min/1.73m2)不建議啟用，但如果一直使用且能耐受，可繼續(xù)服用直至透析，以獲得心腎獲益。

5、可增加尿路及生殖道感染風(fēng)險，患者應(yīng)適量增加飲水，保持外陰清潔。若出現(xiàn)尿路感染和生殖道感染，需及時對癥治療。

6、發(fā)生急性腎損害的體征和癥狀，應(yīng)立即中止達(dá)格列凈治療并給予治療。

7、服藥期間不建議采用尿糖試驗監(jiān)測血糖。