MASLD相關(guān)術(shù)語(yǔ)英文縮略語(yǔ)

MASLD：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)；ILS：孤立性肝脂肪變性(Isolated liver steatosis)；MASL：代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝(Metabolic dysfunction associated steatotic liver）；NAFLD：非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease)；MAFLD：代謝相關(guān)脂肪性肝病(Metabolic associated fatty liver disease)；MASH：代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction associated steatohepatitis）；MetALD：MASLD及過(guò)量酒精攝入（MASLD and increased alcohol intake） ；SLD：脂肪性肝?。⊿teatotic liver disease）；ALD：酒精相關(guān)性肝病（Alcohol-related liver disease)；BMI：身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index）；WC：腰圍（Waist circumference）

AF：進(jìn)展期纖維化 （Advanced fibrosis）指存在3/4期肝纖維化；cACLD ：代償性進(jìn)展期慢性肝?。–ompensated advanced chronic liver disease ）指進(jìn)展期纖維化和肝硬化的無(wú)癥狀期；CSPH：臨床意義門靜脈高壓(Clinically significant portal hypertension)。肝靜脈壓力梯度＞5 mm Hg時(shí)，提示存在門脈高壓，≥10 mm Hg提示CSPH。；LROs ：肝臟相關(guān)結(jié)局（Liver-related outcomes）, 指慢性肝病各種最終不良結(jié)局如肝硬化、門脈高壓、肝功能衰竭及失代償（靜脈曲張出血、腹水、肝性腦?。└渭?xì)胞癌、肝移植或死亡；NPV：陰性預(yù)測(cè)值（Negative predictive value），指檢驗(yàn)結(jié)果為陰性的受試者中真正未患病的比例。陰性預(yù)測(cè)值高意味著篩檢試驗(yàn)在陰性結(jié)果的人群中，真正未患病的比例較高，反映了診斷技術(shù)排除非患者的能力；PPV：陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（Positive predictive value）；CAP: 受控衰減參數(shù)(Controlled attenuation parameter) ；MRI-PDFF：磁共振質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（Magnetic resonance imaging-proton density fat fraction）；NITs：無(wú)創(chuàng)試驗(yàn)方法（Noninvasive test）

常用NITs：FIB-4：纖維化4指數(shù)（Fibrosis 4 Index）；NFS：NAFLD纖維化指數(shù)（Nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score）；ELF：增強(qiáng)肝纖維化（Enhanced liver fibrosis）；APRI：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血小板比率指數(shù)(Aspartate aminotransferase to platelet ratio index)；ADAPT: 基于PRO-C3的纖維化算法，包括年齡、存在糖尿病、PRO-C3（III型膠原形成的標(biāo)記物）和血小板計(jì)數(shù)（Pro-C3 (N-terminal type III collagen propeptide)，age, diabetes, and platelet）；LSM：肝臟硬度測(cè)量（Liver stiffness measurement）；MRE:磁共振彈性成像(Magnetic resonance elastography)。

美歐的醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)：AASLD：美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（American association for the study of liver diseases ）；AGA：美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（American gastroenterological association ）；EASL：歐洲肝病研究學(xué)會(huì)（European association for the study of the liver）；EASD：歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)（European association for the study of diabetes）；EASO：歐洲肥胖研究學(xué)會(huì)（European association for the study of obesity）；ALEH：拉丁美洲肝病學(xué)會(huì)（Asociación latin oamericana para el estudio del hígado）。

小知識(shí)： “指導(dǎo)”與“指南”的不同（“Guidance”與“Guideline”）A “Guidance” differs from a “Guideline” in that it is not bound by the Grading of Recommendations, Assessment Development and Evaluation system. Thus, actionable statements rather than formal recommendations are provided herein。

隨著肥胖病、糖尿病等代謝性疾病的流行，作為全身代謝性疾病的肝臟表現(xiàn)，代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)(即非酒精性脂肪肝)已成為最常見(jiàn)的慢性肝病，發(fā)病率不斷上升，患者群體亦越來(lái)越年輕化，更多的年輕人正在加入。全球約1/3成年人罹患，最新報(bào)道，我國(guó)城市中發(fā)病率為28.77%，其中約16.87%表現(xiàn)為有意義的肝纖維化，（圖1）。MASLD并非良性疾病，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化以及肝細(xì)胞癌，同時(shí)，可增加心腦血管事件（冠心病、心肌梗塞、腦卒中等）、慢性腎病、肝外惡性腫瘤（如甲狀腺癌和胃腸道癌等）的患病風(fēng)險(xiǎn)，非晚期纖維化（AF）的MASLD患者最常見(jiàn)死亡原因是心血管疾病和非肝惡性腫瘤，晚期纖維化則主要死于肝病。目前，MASLD是肝臟疾病最常見(jiàn)的病因，其危害嚴(yán)重，在美國(guó)可能是未來(lái)十年肝移植的主要疾病，盡早積極防治可改善預(yù)后。因此，提高對(duì)MASLD的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)管理，已經(jīng)勢(shì)在必行。

1 脂肪性肝病和MASLD新更名和新概念、新分類

美國(guó)（AASLD）、歐洲（EASL）以及拉丁美洲（ALEH）肝病學(xué)會(huì)共同撰寫(xiě)的“脂肪性肝病新命名多學(xué)會(huì)德?tīng)柗乒沧R(shí)聲明”在2023年歐洲肝病年會(huì)正式發(fā)布，三大肝臟病學(xué)雜志（美國(guó)Hepatology、歐洲Journal of Hepatology及拉丁美洲Annals of Hepatology）同時(shí)在線發(fā)表，對(duì)脂肪性肝病和MASLD提出了新術(shù)語(yǔ)、概念和分類（圖2）。

1.1脂肪肝分類：

1.1.1 MASLD取代以往術(shù)語(yǔ)“非酒精性脂肪性肝病 （NAFLD）”和“代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）”。MASLD包括：

①孤立性肝脂肪變性（ILS）或代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝（MASL）

②代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎 （MASH） 以及相關(guān)的纖維化和肝硬化

1.1.2 脂肪性肝?。⊿LD）包括：

①M(fèi)ASLD

②MASLD及過(guò)量酒精攝入（MASLD and increased alcohol intake ，MetALD）

③酒精相關(guān)性肝?。ˋLD）

④特定病因SLD(如藥物誘導(dǎo)性或單基因疾病)

⑤隱源性SLD

脂肪性肝病分類見(jiàn)圖2。

1.2 MASLD和脂肪肝定義：

1.2.1 MASLD

MASLD是指過(guò)多的甘油三酯蓄積于肝臟，形成肝脂肪變性即孤立性脂肪肝（ILS）,這是MASLD基本特征。同時(shí)，還需存在至少一種心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，包括身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰圍、血糖、血壓、甘油三酯及膽固醇,見(jiàn)圖3。

肝脂肪含量分級(jí)：按照甘油三酯肝臟含量分為輕度、中度和重度。輕度：脂肪含量占肝臟重量的5%-10%；中度：占肝臟重量的10%-25%；重度：超過(guò)肝臟重量的25%。

代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）組織學(xué)特征是肝細(xì)胞氣球樣變和小葉炎癥。

1.2.2 MetALD

MetALD是一個(gè)與MASLD不同的新分類。定義為飲酒量女性每天20-50克，男性30-60克，而不符合酒精性肝病的MASLD。研究表明，心臟代謝危險(xiǎn)因素相同情況下，MetALD全因死亡率更高，提示 MetALD 不同于MASLD，是脂肪性肝病預(yù)后較差的一個(gè)獨(dú)特亞類。

1.2.3脂肪性肝?。⊿LD）：

酒精性肝病（ALD）：女性每天酒精攝入量＞50克，男性＞60 克時(shí)引起的脂肪性肝病。

隱源性脂肪性肝?。簾o(wú)心臟代謝危險(xiǎn)因素且原因不明的脂肪肝。

其他原因脂肪性肝?。郝员透窝住⑺幬镄愿螕p傷、低β脂蛋白血癥、脂肪代謝障礙、妊娠相關(guān)性、Wilson病、營(yíng)養(yǎng)缺乏/營(yíng)養(yǎng)不良、乳糜瀉、內(nèi)分泌疾?。诇p、多囊卵巢綜合征、生長(zhǎng)激素缺乏癥、全垂體功能減退癥）、其他遺傳代謝性疾病。

MASLD、MetALD和酒精性肝病是脂肪性肝病最常見(jiàn)原因。

2 MASLD病理生理機(jī)制 （圖4）

MASLD基本病變是肝臟脂肪（甘油三酯）儲(chǔ)存＞5%。約20%將會(huì)發(fā)生炎癥，出現(xiàn)代謝障礙脂肪性肝炎，隨著時(shí)間推移，其中20%可進(jìn)展為肝纖維化，少數(shù)則可出現(xiàn)肝臟相關(guān)結(jié)局（LROs）如肝硬化、肝功能衰竭或肝細(xì)胞癌等。

MASLD病理生理學(xué)變化和進(jìn)程影響因素是多元化的，有遺傳因素如含Patatin樣磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)基因、跨膜蛋白6超家族成員2（TM6SF2）、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白（MTTP）等；有表觀遺傳；或其他因素如肥胖、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良、胰島素抵抗、脂肪因子狀態(tài)等；它們之間可能是單獨(dú)或共同發(fā)揮作用。

因此，臨床上的病例可以表現(xiàn)不一樣：例如一種是肥胖，若機(jī)體不斷脂肪累積，可超過(guò)皮下脂肪組織的儲(chǔ)存能力。另一種是脂肪營(yíng)養(yǎng)不良綜合征，表現(xiàn)為脂肪組織部分或全部丟失，如獲得性或先天性營(yíng)養(yǎng)不良。這兩種病例都可以在原本不應(yīng)脂肪聚集的臟器，以非生理方式，蓄積過(guò)多的脂肪，尤其是肝臟等。這種脂肪蓄積除了皮下脂肪組織、肝臟外，還會(huì)發(fā)生在心臟、胰腺、血管、腎臟和肌肉等臟器及周圍。

在肝臟，來(lái)自脂肪細(xì)胞脂肪分解和食物脂肪等過(guò)量的游離脂肪酸以甘油三酯形式儲(chǔ)存于肝細(xì)胞，形成肝內(nèi)脂肪變性，這是一種“孤立性”脂肪變性（ILS）。脂肪變性可引起炎癥和巨噬細(xì)胞集聚，機(jī)體把甘油三酯認(rèn)作為“異物”試圖來(lái)清除過(guò)多的脂肪，炎癥的持續(xù)發(fā)展，則導(dǎo)致各種肝臟相關(guān)結(jié)局（LROs）。

3 影響MASLD進(jìn)展的重要因素

3.1血清肝酶（圖5）

血清肝酶異常，則肝臟相關(guān)死亡率增加。對(duì)于MASLD，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（GPT）通常的臨床正常值不能認(rèn)為是“正?！?，MASLD “正?！敝悼赡芨停行裕?3 U/L，女性＞25 U/L即認(rèn)為是肝酶升高。另外，轉(zhuǎn)氨酶正常的MASLD，或孤立性肝脂肪變性(ILS)也不能簡(jiǎn)單監(jiān)測(cè)，有可能存在可發(fā)展為肝纖維化或肝硬化的脂肪性肝炎(MASH)。

3.2肥胖和腰圍

身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index,BMI）＝體重（千克）÷身高（米）2。非亞洲人BMI＞25 kg/m2為超重，≥30 kg/m2為肥胖；亞洲人BMI臨界值較低，超重為24kg/m2 ，肥胖為≥28 kg/m2 。肥胖存在與否、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度與MASLD進(jìn)展關(guān)系密切。

腰圍可以反映腹部肥胖和內(nèi)臟脂肪積累的粗略指標(biāo)。歐美男性腰圍≥94 cm ，女性≥80 cm時(shí)，心血管疾病和MASLD的風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.3 2型糖尿病

2型糖尿病及持續(xù)時(shí)間是MASLD發(fā)展為肝臟相關(guān)結(jié)局的重要因素。

2型糖尿病和肥胖（尤其是腹部肥胖）是MASLD 自然病程影響最大的代謝性疾病。因此，最近歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）聯(lián)合歐洲EASD和EASO共同發(fā)表臨床實(shí)踐指南（圖5），多學(xué)科多管齊下，做好MASLD的管理。

3.4其他

大于50歲男性、絕經(jīng)后婦女及具有多種心臟代謝危險(xiǎn)因素的個(gè)體進(jìn)展纖維化和肝硬化及其并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。

MASLD合并酒精性肝病或慢性乙型肝炎等易造成多重肝臟損害，易加重病情。

4 MASLD嚴(yán)重程度評(píng)估

4.1脂肪性肝炎(MASH)和晚期纖維化（AF）是二個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)

MASLD常常是“靜默無(wú)聲”的，持續(xù)的肝臟炎癥可沒(méi)有癥狀，直至晚期肝纖維化、肝硬化發(fā)生，這一過(guò)程可能需要數(shù)年或數(shù)十年，才出現(xiàn)肝功能衰竭、門靜脈高壓或癌癥等相關(guān)癥狀。

MASLD導(dǎo)致肝損傷和炎癥壞死(MASH)，產(chǎn)生纖維化（細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積，瘢痕），纖維化越嚴(yán)重，疤痕數(shù)量越多，晚期則發(fā)展為肝硬化（疤痕占據(jù)大部分肝臟組織）。所幸的是普遍存在的脂肪性肝病僅少數(shù)發(fā)展為晚期肝纖維化。

纖維化嚴(yán)重程度以肝活檢中0到4的5分法半定量量表進(jìn)行分期：F0（無(wú)纖維化）、F1（輕度纖維化）、F2（中度纖維化）、F3（重度纖維化）和 F4（肝硬化）?！軫2 表示嚴(yán)重纖維化，而 ≥F3 表示晚期纖維化（AF）。

脂肪性肝炎(MASH)和晚期纖維化（AF）是MASLD自然病程進(jìn)展的最大風(fēng)險(xiǎn)， MASLD早期風(fēng)險(xiǎn)分層和病情判斷中，單純脂肪肝（MASL）和脂肪性肝炎（MASH）的鑒別和進(jìn)展期纖維化（AF）的識(shí)別尤為重要，成為二個(gè)關(guān)鍵的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。肝纖維化分期是疾病進(jìn)展的最強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)和肝臟相關(guān)結(jié)局（LROs）最好判斷指標(biāo)，因此，生物標(biāo)志物研發(fā)一直集中在肝纖維化的分期上。

4.2評(píng)估方法

4.2.1肝活檢

肝活檢是傳統(tǒng)評(píng)估方法，也是金標(biāo)準(zhǔn)，可確定壞死性炎癥的組織學(xué)分級(jí)和肝纖維化分期，優(yōu)于無(wú)創(chuàng)方法（NITs）。肝活檢可以準(zhǔn)確評(píng)估肝細(xì)胞氣球樣變或小葉炎癥。

肝活檢是有創(chuàng)的、取樣誤差較大、復(fù)查隨訪困難、偶發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥等，限制了在臨床上的應(yīng)用。由此，促進(jìn)了近幾年來(lái)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)（NITs）的研究和應(yīng)用。

4.2.2無(wú)創(chuàng)檢測(cè)（NITs）

主要有兩類方法：基于血清檢測(cè)的生物標(biāo)志物和基于成像技術(shù)的生物標(biāo)志物。

①基于血清檢測(cè)的生物標(biāo)志物

㈠ 纖維化4指數(shù) (FIB-4）= (年齡（yr） × AST（U/L）) / (血小板計(jì)數(shù)（109/L） ×√ALT（U/L)。

㈡ 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)與血小板比值指數(shù)(APRI)＝[AST（U/L））/AST 正常值上限（U/L）]×100/血小板計(jì)數(shù)（109/L）。

㈢增強(qiáng)肝纖維化評(píng)分(ELF)（透明質(zhì)酸(HA)、前膠原 III 氨基酸末端肽（PIIINP）和組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1））

ELF=2.278+0.851In (HA) +0.751In (PIIINP) +0.394 In (TIMP-1)。

㈣ NAFLD纖維化評(píng)分(NFS)＝－1.675＋0.037×年齡（年）＋0.094×體重指數(shù)（kg/m2）＋1.13×空腹血糖受損/糖尿?。ㄊ牵?，否＝0 ）＋0.99×AST/ALT－0.013×血小板計(jì)數(shù)（109/L）－ 0.66×白蛋白（g/dl）。

㈤ 基于PRO-C3的纖維化算法（ADAPT），包括年齡、存在糖尿病、PRO-C3（III型膠原形成的標(biāo)記物）和血小板計(jì)數(shù)。

㈥ LiverRisk評(píng)分：年齡、性別和血糖、膽固醇、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和血小板計(jì)數(shù)。

②基于成像技術(shù)的生物標(biāo)志物

腹水疑難病例分析（二）：瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（肝彈性檢測(cè)）與肝纖維化mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg3NDY4OTUwMw==&mid=2247484215&idx=1&sn=c8749e35279915ef63b6c0ac14c0707c&chksm=cecda587f9ba2c9179fddba37d594b50453875a78bc4fa4a607daccaf732374e96be9c09236f&token=894534247&lang=zh_CN#rd

振動(dòng)控制瞬態(tài)彈性成像 （Vibration-controlled Transient Elastography，VCTE）

超聲剪切波彈性成像技術(shù)（shear wave elastography,SWE）

磁共振彈性成像（magnetic resonance elastography,MRE）

目前，纖維化和預(yù)后評(píng)估最常用的生物學(xué)標(biāo)志物，見(jiàn)圖6

纖維化-4（FIB-4）是最常用的生物標(biāo)志物，價(jià)格低廉，易于計(jì)算，尤其在風(fēng)險(xiǎn)分層中起到“紅綠燈”的作用。FIB-4值小于1.3對(duì)晚期纖維化（AF）具有很高的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值（NPV），并可提示肝臟相關(guān)事件（LROs）風(fēng)險(xiǎn)非常低，可用于排除晚期肝纖維化(AF)；若＞1.3則需進(jìn)一步評(píng)估。FIB-4＞3.48 和增強(qiáng)肝纖維化(ELF)值＞11.3提示肝硬化。

振動(dòng)控制瞬態(tài)彈性成像（VCTE）的肝臟硬度測(cè)定（LSM）能比較準(zhǔn)確估計(jì)纖維化或肝硬化程度。

有研究表明，振動(dòng)控制瞬時(shí)彈性成像值 <10 和 >15 kPa 臨界值分別具有中等敏感性 （75%） 和非常高的特異性 （96%） 用于排除代償性進(jìn)展期慢性肝?。╟ACLD）和診斷cACLD。因此，建議用 <7 和 >12 kPa 較低的雙重臨界值，得到分別為 91% 和 92% 排除和診斷 cACLD 特異性和最佳敏感性。也就是LSM＜8 kPa可排除晚期纖維化，8-12kPa之間可能是MASH并纖維化，＞12 kPa高度提示晚期纖維化。若＞25kPa 或＞20kPa伴血小板減少則提示臨床意義門靜脈高壓（CSPH），＜15kPa和血小板正常，基本可排除CSPH。

磁共振彈性成像（MRE）的纖維化分期評(píng)估與超聲彈性成像技術(shù)（VCTE）基本相同，但對(duì)于晚期纖維化具有優(yōu)勢(shì)。檢測(cè)≥2期纖維化MRE比 VCTE 更敏感，被認(rèn)為是MASLD纖維化最準(zhǔn)確的無(wú)創(chuàng)基于成像的生物學(xué)標(biāo)志物。MRE肝硬度≥5 kPa 提示肝硬化。

③近年來(lái)還有一些血生化指標(biāo)和影像學(xué)結(jié)合的綜合評(píng)分用于纖維化的評(píng)估：MAST = MRE + MRI-PDFF + AST;FAST = VCTE （LSM， CAP） + AST;MEFIB = MRE + FIB-4。

5肝脂肪含量定量分析

肝脂肪含量的定量有助于肝脂肪變性的分級(jí)和監(jiān)測(cè)干預(yù)效果。

磁共振可量化肝臟中的甘油三酯含量（質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù) [PDFF]），是MASLD中肝臟脂質(zhì)定量的無(wú)創(chuàng)金標(biāo)準(zhǔn)。相比中度或重度肝脂肪變性，對(duì)輕度脂肪變性的診斷敏感性更高，但對(duì)合并肝纖維化的脂肪含量往往被低估。

基于超聲的受控衰減參數(shù)（CAP）值可以很好地估計(jì)肝臟脂肪變性程度。

CT掃描是粗略估計(jì)肝臟脂肪變性，不適合準(zhǔn)確評(píng)估脂肪變性。

6 MASLD治療

健康飲食和有計(jì)劃鍛煉是大多數(shù)NAFLD最重要的基礎(chǔ)治療。即使無(wú)需減輕體重，改善飲食結(jié)構(gòu)和增加運(yùn)動(dòng)，也有益于肝臟健康和代謝合并癥，還能促進(jìn)心血管系統(tǒng)的健康。

持續(xù)的體重減輕可減輕脂肪組織應(yīng)激并提高外周胰島素敏感性。超重MASLD患者減少肝臟脂肪需體重下降≥5%，改善炎癥（MASH）需體重下降7-10%，改善纖維化則需要下降≥10%。

過(guò)量熱卡飲食，尤其是過(guò)量飽和脂肪、精制碳水化合物和含糖飲料可引起肥胖和MASLD。特別是果糖攝入過(guò)多會(huì)加重MASLD、MASH。

咖啡，無(wú)關(guān)咖啡因含量，可以改善肝損傷和降低肝臟相關(guān)事件（LROs）,沒(méi)有禁忌情況下，建議每天飲用三杯或更多咖啡。（圖7）

有計(jì)劃的運(yùn)動(dòng)不僅僅是減肥，對(duì)肝臟和腎臟功能以及心臟代謝也是有益的。每周至少5次定期的中度運(yùn)動(dòng)，每周總計(jì)150分鐘，有助于預(yù)防或改善MASLD。也有建議需要更高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)來(lái)改善MASH和減輕纖維化。

維生素E是一種脂溶性維生素，過(guò)氧自由基清除劑，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。它減少了新的脂肪生成，有助于降低肝臟脂肪含量。至今規(guī)模最大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，每天800IU（約534mg）服用二年的大劑量維生素E，顯示對(duì)脂肪肝和炎癥有所改善。維生素E有一定的出血風(fēng)險(xiǎn)，特別是出血性卒中，有待于證實(shí)。美國(guó)（ASSLD）指南建議個(gè)性化選擇非糖尿病患者的MASH應(yīng)用維生素E。而歐洲（EASL、ASD、EASO）指南認(rèn)為欠缺大規(guī)模研究的療效和安全性觀察以及三期臨床試驗(yàn)，不建議用于MASH的靶向治療。

營(yíng)養(yǎng)保健品如食品補(bǔ)充劑、草藥、腸道微生物群調(diào)節(jié)劑等尚未證實(shí)對(duì)MASLD有效。

司美格魯肽、吡格列酮和維生素E、Ω-3多不飽和脂肪酸等現(xiàn)有研究，未發(fā)現(xiàn)抗纖維化作用。

二甲雙胍、熊去氧膽酸、二肽基肽酶-4類、他汀類藥物和水飛薊素等這些藥物經(jīng)過(guò)對(duì)脂肪性肝炎（MASH）的充分研究，沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的組織學(xué)改善作用，不建議用于MASH的治療。

胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑若能大幅下降體重，未來(lái)可期。

格列吡酮可改善 NASH，可考慮用于2型糖尿病的MASH 患者。其他任何降血糖藥物均沒(méi)有足夠的證據(jù)支持作為MASH的靶向治療。

7 MASH治療靶向藥物

唯一一款FDA批準(zhǔn)的MASH靶向藥物瑞司美替羅(Resmetirom)是甲狀腺激素受體（THR）-β口服的選擇性激動(dòng)劑。THR-β在人體肝臟中的高表達(dá)，能夠調(diào)節(jié)脂代謝，降低低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。THR-β還可以通過(guò)促進(jìn)脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物作用來(lái)減少脂肪毒性、改善肝功能，進(jìn)而減少肝臟脂肪。因此，THR-β激動(dòng)劑具備調(diào)控多種肝臟代謝通路來(lái)治療MASH的潛力。瑞司美替羅，商品名瑞治法? （Rezdiffra)，2024年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療MASH靶向藥物。應(yīng)結(jié)合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于成人≥2期肝纖維化的非肝硬化MASH患者。其長(zhǎng)期療效和安全性有待于進(jìn)一步評(píng)估。