自2025年版《中國藥典》實施之日起，實施之日前國家藥監(jiān)局頒布的國家中藥飲片炮制規(guī)范品種，應(yīng)如何執(zhí)行其標(biāo)準(zhǔn)？

答：在國家藥監(jiān)局頒布的《國家中藥飲片炮制規(guī)范頒布件》中“實施規(guī)定”一欄有明確規(guī)定：本飲片來源、【炮制】、【性狀】、【貯藏】項執(zhí)行《國家中藥飲片炮制規(guī)范》，質(zhì)量控制的其他要求按照《中國藥典》相同品種的相應(yīng)規(guī)定執(zhí)行。因此，相關(guān)品種飲片來源、【炮制】、【性狀】、【貯藏】項執(zhí)行《國家中藥飲片炮制規(guī)范》，其他項執(zhí)行2025年版《中國藥典》規(guī)定。

2025年版《中國藥典》（一部）收載的人參、西洋參、紅參的飲片標(biāo)準(zhǔn)中炮制項下都記載有“用時搗碎”和“切薄片”，是否表示上述飲片包括“整支”這一飲片規(guī)格？

答：人參、西洋參、紅參飲片均包含“整支”和“片”兩種飲片規(guī)格，“整支”飲片臨床可搗碎后使用。

2025年版《中國藥典》（一部）收載的部分藥材來源項的動植物中文名和拉丁名與2020年版《中國藥典》（一部）不同，是否有藥材基原進(jìn)行了修訂？

答：在2025年版《中國藥典》（一部）中，根據(jù)動植物分類學(xué)研究結(jié)果，對無學(xué)術(shù)爭議、成熟穩(wěn)定的部分中藥材名稱來源等進(jìn)行了規(guī)范，不涉及相關(guān)藥材基原的變化。

2025年版《中國藥典》頒布實施后，2025年版《中國藥典》（二部）收載品種正文標(biāo)準(zhǔn)中涉及殘留溶劑或元素雜質(zhì)檢查項的，該品種生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)如何進(jìn)行殘留溶劑或元素雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的變更？

答：基于風(fēng)險管理的理念，對原料藥和藥用輔料中的殘留溶劑、元素雜質(zhì)項及制劑生產(chǎn)過程中可能引入的殘留溶劑、元素雜質(zhì)風(fēng)險進(jìn)行評估與控制。2025年版《中國藥典》實施后，2025年版《中國藥典》（二部）收載的品種正文標(biāo)準(zhǔn)中有殘留溶劑或元素雜質(zhì)檢查項目需要變更的，應(yīng)參照2025年版《中國藥典》（二部）凡例中第十七條的要求執(zhí)行。 

另外，對元素雜質(zhì)的評估與控制建議參考藥審中心網(wǎng)站化學(xué)仿制藥共性問題中《關(guān)于根據(jù)ICH Q3D指導(dǎo)原則及2025年版〈中國藥典〉，如何進(jìn)行化學(xué)原料藥中元素雜質(zhì)的評估和控制？》的答復(fù)。

2025年版《中國藥典》（三部）《微生態(tài)活菌制品總論》“3.1.3 種子批的檢定”中，細(xì)菌代謝產(chǎn)物——脂肪酸測定法標(biāo)準(zhǔn)及限度執(zhí)行問題？

答：2025年版《中國藥典》（三部）收載的微生態(tài)活菌制品總論系對微生態(tài)制品總體的原則性要求，不涉及具體品種的標(biāo)準(zhǔn)。脂肪酸測定具有菌種特性，詳細(xì)的脂肪酸測定法和限度應(yīng)該在品種中體現(xiàn)。微生態(tài)活菌制品的生產(chǎn)和研發(fā)企業(yè)可根據(jù)總論有關(guān)規(guī)定，制定適合自身制品特點的脂肪酸測定法和限度，以實現(xiàn)對細(xì)菌有效的檢定。

2025年版《中國藥典》實施后，對于已經(jīng)完成細(xì)胞庫建庫的，是否需按照“生物制品生產(chǎn)用動物細(xì)胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制”（通則0234）中“（四）細(xì)胞檢定，2.細(xì)菌、真菌檢查”的要求，對細(xì)胞培養(yǎng)上清液和凍存細(xì)胞管樣品同時進(jìn)行無菌檢查？

答：如在2025年版《中國藥典》實施之日前已經(jīng)建庫，且當(dāng)時沒有保留上清液的，無法重新檢測，故無需補(bǔ)充。

《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示項如何理解和執(zhí)行？

答：為更好的體現(xiàn)藥用輔料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，參考?xì)W美藥典的體例，從2015年版《中國藥典》起，在部分《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中列入了標(biāo)示項。在國家藥典委員會網(wǎng)站公布的“《中國藥典》2020年版藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)共性問題的答復(fù)（一）”中對制劑企業(yè)關(guān)心的《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中的標(biāo)示項執(zhí)行問題進(jìn)行了答復(fù)。2020年版《中國藥典》0251規(guī)定：標(biāo)示項下規(guī)定應(yīng)標(biāo)明的內(nèi)容應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗報告書（其中至少一個）中標(biāo)明。

2025年版《中國藥典》四部凡例第二十一條規(guī)定：標(biāo)示項下內(nèi)容為應(yīng)標(biāo)明的信息，包括藥用輔料所含可能會對制劑的穩(wěn)定性及安全性等造成影響的成分、部分功能性相關(guān)指標(biāo)等。2025年版《中國藥典》中已有100余個品種有標(biāo)示項，國家藥典委員會網(wǎng)站公布的《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則》（2025年版）對每個項目（含標(biāo)示項）的體例要求等進(jìn)行了說明。

目前標(biāo)示項的內(nèi)容大體可分為三類：

一是標(biāo)示項中要求標(biāo)明的是提示性信息，僅需標(biāo)明即可。例如花生油藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)示項規(guī)定“如加抗氧劑，應(yīng)標(biāo)明抗氧劑名稱與用量”。

二是在檢查或含量測定項已列明具體的測定方法，為體現(xiàn)藥用輔料質(zhì)控以制劑為核心的理念，在標(biāo)示項中規(guī)定企業(yè)應(yīng)標(biāo)明本品的標(biāo)示值（標(biāo)示范圍）。例如果膠藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的含量測定項中有酯化度測定，標(biāo)示項規(guī)定應(yīng)標(biāo)明本品酯化度的標(biāo)示范圍，此時酯化度是含量測定項目之一。

三是僅在標(biāo)示項出現(xiàn)的項目（例如聚山梨酯藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)僅在標(biāo)示項規(guī)定應(yīng)標(biāo)明本品甲醛和乙醛的標(biāo)示值等，明膠空心膠囊藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)僅在標(biāo)示項規(guī)定應(yīng)標(biāo)明本品運(yùn)動黏度的標(biāo)示值及范圍），通常為宜在藥用輔料生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行控制的項目。針對此類項目，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進(jìn)行必要的檢驗以便能標(biāo)明其測定結(jié)果或控制范圍，制劑企業(yè)應(yīng)進(jìn)行必要的核對。

企業(yè)對于藥用輔料的檢驗，應(yīng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉（2010年修訂）藥用輔料附錄、藥包材附錄的公告》（2025年第1號）的有關(guān)要求執(zhí)行。

《中國藥典》收載藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中沒規(guī)定限度的，應(yīng)如何執(zhí)行？

答：《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)是基于風(fēng)險管理和全過程管理理念，參考我國藥品監(jiān)管及ICH等相關(guān)技術(shù)文件，圍繞藥品臨床安全性和有效性等，在標(biāo)準(zhǔn)中突出對藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的評估。在藥用輔料與制劑關(guān)聯(lián)審評制度下，《中國藥典》藥用輔料品種標(biāo)準(zhǔn)作為藥用輔料的基本標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)藥用輔料應(yīng)滿足所用制劑的要求，并兼顧嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性、規(guī)范性和普適性等。

為此，從2020年版《中國藥典》開始，部分藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中的細(xì)菌內(nèi)毒素、功能性相關(guān)指標(biāo)和標(biāo)示項沒有直接給出具體限度，需要藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）根據(jù)制劑的需要擬定具體的限度，并選擇適宜的藥用輔料及其供應(yīng)商。自行擬定的限度要求可在藥用輔料登記標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議中體現(xiàn)。2025年版《中國藥典》在通則0251、指導(dǎo)原則9251和9601等通用要求中給出了原則性的規(guī)定和指導(dǎo)。

《中國藥典》與ICH Q3C和Q3D相關(guān)指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化后，藥用輔料品種標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行？

答：2025年版《中國藥典》基于與ICH Q3C和Q3D指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化，已修訂了通則0861殘留溶劑，新增了通則0862元素雜質(zhì)。在2025年版《中國藥典》通則0251藥用輔料的第六條中對藥用輔料殘留溶劑和元素雜質(zhì)控制提出了要求，并說明了《中國藥典》藥用輔料品種標(biāo)準(zhǔn)如何執(zhí)行。

經(jīng)前期廣泛征求意見，國家藥典委員會網(wǎng)站已公布的《國家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)編寫細(xì)則》（2025年版）中已附“《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)與ICH Q3C協(xié)調(diào)方案”。后續(xù)還將就“《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)與ICH Q3D協(xié)調(diào)方案”公開征求意見，建立符合我國發(fā)展實際和國際通行要求的《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)編制規(guī)則。

不論《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)置殘留溶劑和元素雜質(zhì)項目與否，藥用輔料均應(yīng)符合所關(guān)聯(lián)制劑的要求。為制修訂《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)所做的相關(guān)評估工作，不能代替企業(yè)針對特定制劑所做的評估。

藥用輔料企業(yè)應(yīng)主動或積極配合藥品上市許可持有人對藥用輔料進(jìn)行相應(yīng)的評估，涉及藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變更的，應(yīng)按照關(guān)聯(lián)審評以及藥典委員會網(wǎng)站發(fā)布的“2025年版《中國藥典》實施有關(guān)事項解讀（一）”第10條的規(guī)定執(zhí)行。

建議藥品上市許可持有人盡早對藥品（含原輔料、藥包材、制藥用水等）的殘留溶劑和元素雜質(zhì)進(jìn)行必要的風(fēng)險評估和控制。藥用輔料元素雜質(zhì)評估可參考藥品審評中心網(wǎng)站關(guān)于“根據(jù)ICH Q3D指導(dǎo)原則及2025年版《中國藥典》，如何進(jìn)行化學(xué)原料藥中元素雜質(zhì)的評估和控制”共性問題的答復(fù)（https://www./main/xxgk/listpage/07edef25f1e7354bfd8490baa0ce056b）進(jìn)行。應(yīng)根據(jù)評估情況擬定適宜的藥用輔料內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或質(zhì)量協(xié)議，不能僅以《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中是否有重金屬/元素雜質(zhì)檢查項作為刪除這些項目的依據(jù)。涉及工藝信息表中藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)變更的，按照《關(guān)于實施2025年版〈中華人民共和國藥典〉有關(guān)事宜的公告》和關(guān)聯(lián)審評的有關(guān)要求執(zhí)行。