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　　出品 | 虎嗅科技醫(yī)療組

　　作者 | 陳廣晶

　　編輯 | 苗正卿

　　頭圖 | AI生成

　　諾獎又上演了“意料之外，情理之中”的劇情。

　　10月6日，2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，美國科學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和日本免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受性方面做出的突破性發(fā)現(xiàn)獲此殊榮。

　　根據(jù)評選委員會所說，這個令大眾感到困惑的名詞，實際上，對免疫系統(tǒng)功能進行負向調(diào)節(jié)的機制，是免疫系統(tǒng)的“剎車片”。其核心介導物質(zhì)就是“調(diào)節(jié)性T細胞”（Treg細胞），CD25、Foxp3等都是其標志物。

　　這一結(jié)果又一次繞開了行業(yè)預(yù)測的獲獎熱門，GLP-1、mRNA、遞送等都撲了空。獲獎?wù)哐芯康捻椖吭谙喈旈L時間里都是冷門小眾、不受重視的。坂口志文還有過在美國找不到工作的經(jīng)歷。

　　正因為此，三位研究者此次獲獎又一次給坐著冷板凳的青年科學家們打了一針強心劑。有行業(yè)人士激動地表示，三位科學家的研究也與科研的真諦暗合——免疫要在攻擊和耐受中尋找平衡，科研工作者也要在資本的熱潮和冷遇中找到自身的堅守。二者都需要智慧。

　　今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獎金總規(guī)模1100萬瑞典克朗，折合人民幣約831.16萬元，與上一年持平。而令他們獲獎的研究成果，正在多個千億市場掀起新的競爭浪潮。

　　2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲得者

　　人體免疫系統(tǒng)，真是令人又愛又恨。

　　一年前，上海女子赴瑞士安樂死一事曾經(jīng)引起過社會各界的廣泛關(guān)注。導致其最終作出這個決定的根源——系統(tǒng)性紅斑狼瘡，正是一種因為免疫系統(tǒng)將自身正常細胞誤認為是入侵病原體予以攻擊造成的病癥，在醫(yī)學上稱之為自身免疫性疾病，簡稱自免。

　　而所謂的“外周免疫耐受性”，也是治療這類疾病的基礎(chǔ)。

　　在今天，人們已經(jīng)知道，免疫系統(tǒng)并不是越強越好，保持平衡才是最重要的。而在相當長時間里，科學界曾認為免疫系統(tǒng)只有殺傷的作用，這是抵御感染的關(guān)鍵。但是，免疫系統(tǒng)如何保持平衡，不至于殺傷自身細胞，卻一直困擾了科學界一百多年。

　　直到1995年，坂口志文首次識別出CD25，才解開謎團。此后，瑪麗和弗雷德在患有自免疾病的豚鼠身上找到了調(diào)節(jié)性T細胞的核心轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，還確定了Foxp3基因突變與自身免疫性疾?。↖PEX綜合征）之間的關(guān)系，這也進一步確認了調(diào)節(jié)性T細胞在維持免疫平衡中的作用。

　　評選委員會指出，三人獲獎最重要的發(fā)現(xiàn)就是明確了一個基因位點（Foxp3）控制的一類細胞（Treg細胞）確實足以打破免疫耐受性，在人類和小鼠身上引發(fā)“恐怖自體中毒”（是自身免疫和自身炎癥問題的早期叫法——虎嗅注）。

　　在應(yīng)用層面上，產(chǎn)業(yè)界除了用好免疫細胞的攻擊、殺傷作用，也越來越重視免疫細胞中的“剎車片”。目前從美國臨床試驗登記數(shù)據(jù)庫看，已有234項研究進入了臨床試驗階段，絕大部分在北美，亞洲有29個項目，排在第三位。

　　從市場增長看，Treg細胞相關(guān)療法到2031年有望超過2500萬美元，從2024年到2031年年復合增長率可達44%。腫瘤、自免、器官移植后的抗免疫排斥，都是有很大的市場潛力。

　　可以說，在大眾看不到的角落，Treg細胞相關(guān)療法，儼然已經(jīng)是一顆冉冉升起的新星。更重要的是，它正在嘗試突破疾病治療的極限，有望將多個千億規(guī)模的市場推向新高。

　　今年6月份有研究者在Nature子刊發(fā)文指出，Treg細胞相關(guān)療法正處于從科研走向臨床的關(guān)鍵節(jié)點，其成果有改變現(xiàn)有疾病治療的潛力。這也得到了公開報道的證實。

　　就在今年4月，鄭州大學第一附屬醫(yī)院公布了一名漸凍癥（ALS）患者在接受Treg細胞治療4個月后病情緩解的案例——從無法自主抬頭到可以完成日常進食。該醫(yī)院生物細胞治療中心副主任醫(yī)師趙璇在接受媒體采訪時表示，這一療法為神經(jīng)退行性疾病治療提供了潛在全新范式。

　　在腫瘤治療方面，清除Treg細胞也被視為重塑腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵。輝瑞、第一三共/阿斯利康，都已經(jīng)布局了CD25-ADC藥物。就在雙節(jié)假期前（9月20日）復旦大學基礎(chǔ)醫(yī)學院應(yīng)天雷/吳艷玲團隊、王明偉團隊也發(fā)表了相關(guān)研究進展：通過清除Treg細胞等，實現(xiàn)了80%的腫瘤消退。

　　在產(chǎn)業(yè)界，Treg細胞相關(guān)療法涉及的治療領(lǐng)域，都是近年來醫(yī)藥領(lǐng)域的投資熱門，特別是自免領(lǐng)域。作為全球僅次于腫瘤的第二大藥物市場，自免藥物全球市場規(guī)模已超千億美元，F(xiàn)rost & Sullivan預(yù)測，到2030年，其全球自免藥物市場規(guī)模將達到1767億美元。大多數(shù)沒有好的療法。

　　Treg細胞相關(guān)療法給這些患者提供了新的可能性。

　　然而，不得不面對的現(xiàn)實是，無論是清除致病的免疫B細胞還是清除Treg細胞都不是萬能藥。南卡羅來納醫(yī)科大學霍林斯癌癥中心研究者發(fā)現(xiàn)，在一項針對自免疾病治療的研究中，他們所用的CAR-Treg細胞不但沒有減緩炎癥，還增加了不必要的炎癥。

　　研究者認為，Treg細胞就像“不聚焦的手電筒”，即便將再多細胞輸注到患者體內(nèi)，也對疾病進展沒有幫助，將這束光精準聚焦是有效治療的關(guān)鍵。而在更多研究中，要想將Treg細胞擴增至足夠臨床使用的劑量都存在困難。

　　北京協(xié)和醫(yī)學院梅林團隊在此前發(fā)表的論文中也直言，Treg細胞及其衍生物雖然有治療多種疾病的潛力，也有更好的生物相容性，但，還存在穩(wěn)定性差和潛在毒性等問題。

　　事實上，免疫機制的每一項發(fā)現(xiàn)，都是一場科學的接力。諾獎的認可，對于Treg細胞的研究來說，正是匯聚更多力量，加速研究進展的新契機。它應(yīng)給人類帶來更多健康的希望，而非導致濫用的迷霧。

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