引言：LUM-201（伊布莫侖，前身為MK-0677）是一種口服生長(zhǎng)激素促分泌素受體激動(dòng)劑，目前正處于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（PGHD）的研發(fā)階段。

方法：在68名參與生長(zhǎng)激素缺乏癥試驗(yàn)的兒科受試者中，比較了單劑量LUM-201與其他用于診斷PGHD的生長(zhǎng)激素促分泌素所引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)。

結(jié)果：LUM-201引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)大于用精氨酸、胰高血糖素、可樂(lè)定、左旋多巴和胰島素誘導(dǎo)的低血糖進(jìn)行的生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷測(cè)試中觀察到的反應(yīng)[中位數(shù)和四分位數(shù)范圍分別為15.0 ng/mL（3.5,49）和5.5 ng/mL（1.8,7.6）（p<0.000001）]。在基線(xiàn)IGF-I濃度較高和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激物的生長(zhǎng)激素反應(yīng)較高的受試者中，反應(yīng)差異最大。

結(jié)論：在對(duì)常規(guī)測(cè)試有較高峰值生長(zhǎng)激素的受試者中，LUM-201引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)大于標(biāo)準(zhǔn)刺激物，并且對(duì)于對(duì)單劑量LUM-201有足夠反應(yīng)的一部分患者，該口服藥物有望成為注射用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）的替代治療方案。

生長(zhǎng)激素促分泌素受體（GHSR1a，也稱(chēng)為生長(zhǎng)激素釋放肽受體）位于下丘腦和垂體中；GHSR1a激動(dòng)劑可通過(guò)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）和生長(zhǎng)抑素信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)內(nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌。目前該受體激動(dòng)劑在成人和兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷與治療領(lǐng)域正重新獲得關(guān)注。

LUM-201（甲磺酸伊布莫侖，前身為MK-0677）是一種口服GHSR1a激動(dòng)劑，可刺激健康老年成人受試者的生長(zhǎng)激素分泌和內(nèi)源性生長(zhǎng)激素脈沖性。初步研究還表明，該藥物可促進(jìn)中度生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）患兒的GH和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I（IGF-I）應(yīng)答，并提高其6個(gè)月身高增長(zhǎng)速度。

20世紀(jì)90年代末，默克公司對(duì)LUM-201在生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童中進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究。在治療開(kāi)始前，每位受試者接受兩次標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試，并測(cè)量對(duì)單次口服劑量LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)。我們最近對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，以確定LUM-201和標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)是否存在差異。

表1 受試者的基線(xiàn)特征（n=68；40名男性，28名女性）

a HT-SDS：使用CDC 2000 LMS計(jì)算的身高標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分。b IQR：四分位數(shù)范圍。c IGF-I參考范圍：女性受試者——5-6歲，82-262 ng/mL；7-8歲，112-276 ng/mL；9-10歲，140-308 ng/mL；11-12歲，132-376 ng/mL。男性受試者——5-6歲，60-228 ng/mL；7-8歲，113-261 ng/mL；9-10歲，123-275 ng/mL；11-12歲，139-395 ng/mL。

該分析使用了68名青春期前、未接受過(guò)治療的兒童的數(shù)據(jù)，這些兒童被隨機(jī)分配到一項(xiàng)多中心生長(zhǎng)激素缺乏癥試驗(yàn)中。

該隊(duì)列包括40名男性和28名女性。主要納入標(biāo)準(zhǔn)包括年齡≥4歲、青春期前狀態(tài)、身高<第5百分位、6個(gè)月身高增長(zhǎng)速度<年齡和性別的第10百分位、骨齡延遲≥1.0年、對(duì)兩種標(biāo)準(zhǔn)刺激物（精氨酸、可樂(lè)定、胰高血糖素、胰島素誘導(dǎo)的低血糖和左旋多巴）的峰值生長(zhǎng)激素反應(yīng)<10.0 ng/mL，以及對(duì)單次口服劑量LUM-201的生長(zhǎng)激素峰值>1.9 ng/mL。

不需要或常規(guī)報(bào)告垂體成像。排除標(biāo)準(zhǔn)包括垂體腫瘤、顱腦放療或手術(shù)史，以及多種垂體激素缺乏癥（經(jīng)充分治療的甲狀腺功能減退癥除外）。標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試未使用雌激素預(yù)處理。受試者的基線(xiàn)特征如表1所示。

在進(jìn)行任何研究活動(dòng)之前，均獲得了書(shū)面知情同意和適用情況下的知情同意。本分析的目的是比較單劑量LUM-201（0.8 mg/kg）和兩次標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的最大生長(zhǎng)激素反應(yīng)。

生長(zhǎng)激素和IGF-I檢測(cè)在Esoterix實(shí)驗(yàn)室（美國(guó)）進(jìn)行。生長(zhǎng)激素通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)雙抗體放射免疫分析法測(cè)量，檢測(cè)下限為0.3 ng/mL，生長(zhǎng)激素水平在0.92至8.9 ng/mL范圍內(nèi)時(shí)，批內(nèi)變異系數(shù)（CV）為3.4-10%，批間CV為7.2-13%。

IGF-I在酸性乙醇提取后通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合放射免疫分析法測(cè)定，IGF-I水平在24至580 ng/mL范圍內(nèi)時(shí)，檢測(cè)下限為10 ng/mL，批內(nèi)CV為4.6-20%，批間CV為6.3-28%。

按照現(xiàn)代標(biāo)準(zhǔn)，20世紀(jì)90年代支持IGF-I檢測(cè)的正常數(shù)據(jù)不足以準(zhǔn)確計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分（IGF-I SDS）。因此，本報(bào)告的數(shù)據(jù)分析僅關(guān)注IGF-I濃度。

分析納入全部68例受試者，無(wú)數(shù)據(jù)缺失。LUM-201和標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)值不符合正態(tài)分布。

因此，描述性統(tǒng)計(jì)以中位數(shù)和四分位數(shù)范圍報(bào)告。通過(guò)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)驗(yàn)證LUM-201和標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激物的生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間無(wú)差異的零假設(shè)。差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)定義為對(duì)LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)減去對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激物的最大生長(zhǎng)激素反應(yīng)。

使用Pearson積矩相關(guān)矩陣和以差異性生長(zhǎng)激素為因變量、年齡、骨齡、性別、身高SDS、體重、生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試結(jié)果和基線(xiàn)IGF-I濃度為潛在協(xié)變量的多元回歸分析，檢查差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)對(duì)受試者基線(xiàn)特征的依賴(lài)性。

圖1 兩次標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試（x軸）和單次口服LUM-201（y軸）的最大生長(zhǎng)激素反應(yīng)（ng/mL）

兩次標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)范圍為0.8-10 ng/mL（中位數(shù)5.4 ng/mL，四分位數(shù)范圍1.8-7.6 ng/mL），而單次口服劑量LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)范圍為1.9-103 ng/mL（中位數(shù)15.0 ng/mL，四分位數(shù)范圍3.5-49 ng/mL）。

Kruskal-Wallis檢驗(yàn)拒絕了LUM-201和標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間無(wú)差異的零假設(shè)，顯著性水平<0.00001。原始數(shù)據(jù)如圖1所示。請(qǐng)注意，圖1的呈現(xiàn)方式是對(duì)數(shù)線(xiàn)性的。

另請(qǐng)注意，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)刺激測(cè)試結(jié)果<3ng/mL的情況，標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試和LUM-201測(cè)試之間的差異很小。

表2影響單劑量LUM-201與標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的峰值生長(zhǎng)激素反應(yīng)差異的因素的多元回歸分析

在該分析中，年齡和性別均不是顯著的協(xié)變量。數(shù)值為雙項(xiàng)模型（IGF-1和生長(zhǎng)激素峰值）的結(jié)果。

最初通過(guò)相關(guān)矩陣檢查差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)與個(gè)體受試者基線(xiàn)特征之間的潛在相關(guān)性，然后通過(guò)對(duì)潛在信息協(xié)變量的多元回歸分析進(jìn)行檢查。

差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)定義為單劑量LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間的差異。差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，平均值為23 ng/mL，中位數(shù)為9.6 ng/mL，四分位數(shù)范圍為1.9-42 ng/mL，絕對(duì)范圍為-1.9至97 ng/mL。

在68名受試者中，只有3名對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)高于單劑量LUM-201。相關(guān)矩陣表明，身高SDS、體重、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的個(gè)體生長(zhǎng)激素反應(yīng)以及基線(xiàn)IGF-I可能解釋差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)的分布。未發(fā)現(xiàn)與性別或?qū)嵶隳挲g相關(guān)。

正如預(yù)期的那樣，一些潛在的信息因素相互關(guān)聯(lián)（例如，骨齡和身高SDS）。

圖2 差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)與基線(xiàn)IGF-I濃度的關(guān)系。

數(shù)據(jù)采用對(duì)數(shù)線(xiàn)性呈現(xiàn)。對(duì)數(shù)（差異性生長(zhǎng)激素）與基線(xiàn)IGF-I的調(diào)整后r2值為0.63。

圖3 差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)與對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)的關(guān)系

數(shù)據(jù)采用對(duì)數(shù)線(xiàn)性呈現(xiàn)。對(duì)數(shù)（差異性生長(zhǎng)激素）與對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)的調(diào)整后r2值為0.61。

因此，使用逐步多元回歸分析來(lái)識(shí)別最具信息性的協(xié)變量。最終模型高度顯著（p<0.00001，調(diào)整后的r2=0.73）。盡管對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)與對(duì)LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間存在相關(guān)性（調(diào)整后的r2=0.73，p<0.00001），但多變量分析確定基線(xiàn)IGF-I（p<0.000001）和標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試結(jié)果（p=0.013）都是獨(dú)立協(xié)變量（表2）。

差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)與基線(xiàn)IGF-I之間的關(guān)系如圖2所示，差異性生長(zhǎng)激素反應(yīng)與對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間的關(guān)系如圖3所示。

請(qǐng)注意，圖1-3中的數(shù)據(jù)是以對(duì)數(shù)線(xiàn)性方式呈現(xiàn)的，表明存在一種sigmoid型關(guān)系，低值之間沒(méi)有差異，快速增加，并且在最高值處可能達(dá)到平臺(tái)期。

對(duì)于基線(xiàn)IGF-I<30 ng/mL的受試者（平均生長(zhǎng)激素差異為2.3 ng/mL）和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激測(cè)試的生長(zhǎng)激素反應(yīng)<3 ng/mL的受試者（平均生長(zhǎng)激素差異為2.1 ng/mL），生長(zhǎng)激素差異值很小。

各種標(biāo)準(zhǔn)刺激物的峰值生長(zhǎng)激素反應(yīng)的平均值（SD）分別為：精氨酸5.9（2.5）、可樂(lè)定4.8（3.0）、胰高血糖素5.6（3.3）、胰島素5.5（3.5）和左旋多巴4.2（3.2）。測(cè)試類(lèi)型之間未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。受試者BMI值范圍為12.6-27.6 kg/m2。

線(xiàn)性回歸分析顯示，BMI較高兒童的標(biāo)準(zhǔn)化GH刺激試驗(yàn)峰值呈略低趨勢(shì)，但未達(dá)顯著水平（p=0.08）。BMI與對(duì)LUM-201的峰值生長(zhǎng)激素反應(yīng)之間沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián)（p=0.58）。

在這項(xiàng)對(duì)68名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童的研究中，單劑量LUM-201（0.8 mg/kg）的生長(zhǎng)激素反應(yīng)顯著高于用于生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)刺激物（精氨酸、可樂(lè)定、左旋多巴、胰高血糖素和胰島素）。在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激物有較高峰值生長(zhǎng)激素和較高基線(xiàn)IGF-I濃度的受試者中，生長(zhǎng)激素反應(yīng)的差異最大。

這些數(shù)據(jù)表明，LUM-201對(duì)生長(zhǎng)激素釋放的作用機(jī)制與標(biāo)準(zhǔn)診斷刺激物不同。此外，數(shù)據(jù)表明，LUM-201可能在生長(zhǎng)激素缺乏癥范圍內(nèi)的一些兒科患者中有效增加生長(zhǎng)激素暴露，特別是那些對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激物有較高峰值生長(zhǎng)激素和較高基線(xiàn)IGF-I的患者。

應(yīng)當(dāng)指出，并非所有兒科內(nèi)分泌學(xué)家都認(rèn)為5-10 ng/mL范圍內(nèi)的生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試結(jié)果表明存在生長(zhǎng)激素缺乏癥，并且本研究未納入器質(zhì)性生長(zhǎng)激素缺乏癥（例如腫瘤）患者。

在生長(zhǎng)激素缺乏的兒童和成人中，通常觀察到不同生長(zhǎng)激素刺激物會(huì)產(chǎn)生截然不同程度的生長(zhǎng)激素分泌反應(yīng)。生長(zhǎng)激素釋放肽-2（GHRP-2）是一種六肽，在生長(zhǎng)激素缺乏的兒童中引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)顯著高于標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激物。聯(lián)合使用GHRP-2與GHRH可產(chǎn)生比單藥更強(qiáng)的GH反應(yīng)，提示二者存在協(xié)同效應(yīng)，并可能通過(guò)不同信號(hào)通路發(fā)揮作用。

盡管日本已批準(zhǔn)GHRP-2作為成人和兒童GHD的診斷試劑，但一項(xiàng)6個(gè)月研究顯示，GHD兒童對(duì)每日兩次鼻內(nèi)給藥的GH反應(yīng)半衰期較短，不足以促進(jìn)追趕性生長(zhǎng)。在GHD兒童中，GHRH與精氨酸聯(lián)用比單藥誘發(fā)更高GH反應(yīng)。而馬西莫林（macimorelin）的GH反應(yīng)強(qiáng)度優(yōu)于胰島素低血糖試驗(yàn)，目前已獲批用于成人GHD診斷。

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，LUM-201可通過(guò)增強(qiáng)垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞功能來(lái)提升內(nèi)源性GH脈沖分泌。接受10 mg和50 mg劑量LUM-201治療的健康老年受試者的24小時(shí)平均生長(zhǎng)激素濃度和血清IGF-I升高。

此外，在6個(gè)月的LUM-201治療期后，生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童也觀察到內(nèi)源性生長(zhǎng)激素脈沖性增強(qiáng)。

重要的是，在這兩項(xiàng)研究中，并非所有受試者的生長(zhǎng)激素參數(shù)增強(qiáng)都是一致的：在一些患者中觀察到生長(zhǎng)激素參數(shù)的變化很小。與當(dāng)前研究一樣，這表明在生長(zhǎng)激素缺乏癥范圍內(nèi)的部分患者（但不是所有患者）中存在對(duì)LUM-201的反應(yīng)性。

LUM-201是位于下丘腦和垂體中GHSR1a受體的激動(dòng)劑。GHSR1a的刺激會(huì)引發(fā)多種反應(yīng)，包括增加下丘腦中GHRH的分泌和減少生長(zhǎng)抑素的分泌，從而增強(qiáng)GHRH對(duì)垂體生長(zhǎng)激素細(xì)胞的刺激，并對(duì)生長(zhǎng)激素細(xì)胞產(chǎn)生直接刺激生長(zhǎng)激素釋放的作用。

相比之下，現(xiàn)有研究表明，用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷刺激物可能通過(guò)其他機(jī)制發(fā)揮作用，機(jī)制與GHSR1a激活不同。在健康成人中，精氨酸與GHRH聯(lián)合使用比單獨(dú)使用精氨酸或GHRH產(chǎn)生更高的生長(zhǎng)激素反應(yīng)，這表明精氨酸的作用是通過(guò)抑制生長(zhǎng)抑素介導(dǎo)的。

然而，使用GHRH拮抗劑治療健康年輕男性時(shí)，精氨酸、左旋多巴、可樂(lè)定、胰島素低血糖和吡啶斯的明引發(fā)的生長(zhǎng)激素釋放均受到抑制，這表明至少對(duì)健康年輕成人而言，GHRH參與標(biāo)準(zhǔn)刺激引發(fā)的生長(zhǎng)激素釋放。

一項(xiàng)針對(duì)健康成年男性的研究比較了GHRH和胰島素低血糖的生長(zhǎng)激素反應(yīng)，提示這兩種刺激通過(guò)不同通路發(fā)揮作用，胰島素通過(guò)抑制生長(zhǎng)抑素可能是胰島素低血糖引發(fā)生長(zhǎng)激素分泌的機(jī)制。

盡管這些研究的結(jié)果解釋并不完全一致，但生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)的劑量選擇和給藥途徑可能影響了研究結(jié)果。

多重信號(hào)效應(yīng)可能是LUM-201在標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激反應(yīng)能力最低的受試者中仍能引發(fā)顯著生長(zhǎng)激素反應(yīng)的原因。

重要的是，綜合數(shù)據(jù)表明，在本研究中使用的納入標(biāo)準(zhǔn)所定義的可能為特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥的一些受試者中，保留了對(duì)GHSR1a刺激的生長(zhǎng)激素反應(yīng)性，并且至少在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激物有較高峰值生長(zhǎng)激素和較高基線(xiàn)IGF-I的那部分受試者中，LUM-201比標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激診斷劑更有效地刺激生長(zhǎng)激素釋放。

生長(zhǎng)激素促分泌素的作用機(jī)制可能影響生長(zhǎng)激素反應(yīng)的另一個(gè)方面，即后續(xù)測(cè)試結(jié)果的可重復(fù)性。一致性（高于和低于特定臨界值的結(jié)果百分比）是測(cè)試可重復(fù)性的衡量標(biāo)準(zhǔn)。

在一項(xiàng)研究中，在矮小兒童中進(jìn)行兩次標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試的一致性率僅為56.5%。在另一項(xiàng)關(guān)于身材矮小兒童的研究中，生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試在1-6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行（期間未進(jìn)行治療），大多數(shù)（>80%）受試者的測(cè)試結(jié)果高于指定的生長(zhǎng)激素臨界值，表明測(cè)試-再測(cè)試可重復(fù)性較差。

在馬西莫林的注冊(cè)研究中，在33名受試者的亞組中評(píng)估了測(cè)試-再測(cè)試模式，總體可重復(fù)性率為94%。一致性率和可重復(fù)性可能受生長(zhǎng)激素缺乏程度的影響。

在馬西莫林研究中，標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激測(cè)試結(jié)果最低的受試者中，可重復(fù)性最大。馬西莫林測(cè)試-再測(cè)試的可重復(fù)性高于標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激物，這可能反映了其作用機(jī)制。

給定刺激物的生長(zhǎng)激素反應(yīng)發(fā)生在GHRH和生長(zhǎng)抑素張力相反的環(huán)境中；生長(zhǎng)激素反應(yīng)可能受任何給定時(shí)間GHRH和生長(zhǎng)抑素信號(hào)的相對(duì)強(qiáng)度的影響。GHSR1a激動(dòng)劑影響GHRH和生長(zhǎng)抑素；這種多種作用可能有助于較高的總體可重復(fù)性率以及生長(zhǎng)激素反應(yīng)的幅度。

當(dāng)前研究表明，LUM-201能在部分受試者中引發(fā)比標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素促分泌素更強(qiáng)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)，這可能是通過(guò)其對(duì)GHSR1a的激動(dòng)作用以及隨后對(duì)GHRH和生長(zhǎng)抑素信號(hào)的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

目前，一項(xiàng)針對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童的研究（Clinical Trials.gov，NCT04614337）正在進(jìn)行中，旨在驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)并評(píng)估LUM-201引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)的可重復(fù)性。

NCT04614337研究同時(shí)是一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估對(duì)于經(jīng)過(guò)篩選的生長(zhǎng)激素缺乏癥譜系的青春期前兒童（篩選標(biāo)準(zhǔn)包括：較高的基線(xiàn)IGF-1水平、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)呈現(xiàn)較高的生長(zhǎng)激素反應(yīng)、以及對(duì)單劑量LUM-201產(chǎn)生較高的峰值生長(zhǎng)激素反應(yīng)），LUM-201與每日注射用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）在6個(gè)月身高增長(zhǎng)速度方面是否具有可比性。單劑量低劑量LUM-201的生長(zhǎng)激素反應(yīng)具有額外價(jià)值。

在最近完成的一項(xiàng)針對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童使用LUM-201和rhGH的臨床試驗(yàn)分析中發(fā)現(xiàn)，單劑量LUM-201（按mg/kg計(jì)算）引發(fā)的生長(zhǎng)激素反應(yīng)以及基線(xiàn)IGF-I濃度可以作為預(yù)測(cè)6個(gè)月身高增長(zhǎng)速度的富集標(biāo)志物（PEMs）。

那些具有較高基線(xiàn)IGF-1水平且對(duì)LUM-201呈現(xiàn)較高生長(zhǎng)激素反應(yīng)的兒童（PEM陽(yáng)性），使用LUM-201治療獲得的身高增長(zhǎng)速度要優(yōu)于PEM陰性?xún)和?。而那些基線(xiàn)IGF-I水平較低且對(duì)LUM-201反應(yīng)較弱的兒童（PEM陰性），使用rhGH治療獲得的身高增長(zhǎng)速度則優(yōu)于PEM陽(yáng)性?xún)和?/span>

如果在另一個(gè)獨(dú)立人群中得到驗(yàn)證，單劑量LUM-201測(cè)試可能成為預(yù)測(cè)口服生長(zhǎng)激素促分泌劑LUM-201治療反應(yīng)的有效方法。