阿托伐他汀是 HMG-CoA 還原酶的一選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內(nèi) HMG-CoA 還原酶及膽固醇的生物合成從而降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，并通過增加肝臟細(xì)胞表面的 LDL 受體以增強(qiáng) LDL 的攝取和代謝。

肌肉相關(guān)不良反應(yīng)：

1.肌病與橫紋肌溶解

2022年一篇meta分析納入19項(xiàng)大型試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)肌肉癥狀小幅增加：中位4.3年期間，他汀類組有27.1%訴至少1次肌痛或肌無力發(fā)作，而安慰劑組中該比例為26.6%(RR 1.03，95%CI 1.01-1.06)。強(qiáng)度較高他汀類亞組與強(qiáng)度較低亞組相比(即，阿托伐他汀40-80mg/d或瑞舒伐他汀20-40mg/d)，肌痛或肌無力也有小幅升高。

強(qiáng)度較高的阿托伐他汀40-80mg/d組的肌痛發(fā)生率高。

有臨床意義的肌壞死定義為血清CK升高至正常水平的10倍以上，并伴肌肉癥狀，其在大型臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率不到0.5%。

大型臨床試驗(yàn)顯示，無其他危險因素的患者中未見嚴(yán)重橫紋肌溶解伴急性腎損傷。橫紋肌溶解主要出現(xiàn)在他汀類藥物與環(huán)孢素、吉非羅齊或蛋白酶抑制劑合用時。此外，也有他汀類藥物聯(lián)合煙酸、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、地高辛、抗真菌藥及華法林的患者發(fā)生橫紋肌溶解的病例報道。

如果同時使用他汀類和其他一些藥物，特別是抑制CYP3A4的藥物（胺碘酮、紅霉素、氟康唑、克拉霉素、伊馬替尼等）或貝特類藥物（非諾貝特），則會明顯更容易發(fā)生肌病。此外，同時使用一種或一類為肌病獨(dú)立危險因素的藥物(即糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、達(dá)托霉素、齊多夫定、秋水仙堿)可能進(jìn)一步增加風(fēng)險。

葡萄柚汁–葡萄柚汁可抑制腸CYP3A4。但每日飲用≤（每日超過1.2L）葡萄柚汁或食用半個葡萄柚不太可能增加不良相互作用或肌肉損傷風(fēng)險。

2.肝功能障礙

臨床研究表明，在使用他汀的患者中，氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的發(fā)生率為0.5%-3.0%，主要集中在前3個月，而且具有劑量依賴性。

過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者發(fā)生肝損傷的風(fēng)險可能增加，應(yīng)慎用。

氨基轉(zhuǎn)移酶升高(復(fù)測后確認(rèn)>3倍正常上限)的處理，包括：

●改用其他他汀

●減量

●改為隔日一次

3.糖尿病

他汀有可能輕微增加糖尿病發(fā)病風(fēng)險，而且高強(qiáng)度治療比中等強(qiáng)度治療的風(fēng)險略高。隨機(jī)試驗(yàn)和觀察性研究均表明，他汀減少心血管事件和降低死亡率的作用超過了促發(fā)糖尿病的風(fēng)險。

應(yīng)優(yōu)化生活方式，包括定期鍛煉、保持健康體重和選擇健康食物。

4.腎功能不全

他汀似乎不會增加急性腎損傷(AKI)風(fēng)險或加重慢性腎臟病患者的腎功能損害。腎功能不全不影響其的血漿濃度，因此腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。

5.其他可能存在的相關(guān)性

癌癥、白內(nèi)障、神經(jīng)病變、狼瘡、雄激素合成、免疫應(yīng)答

上述內(nèi)容來源于UpToDate