腫瘤標(biāo)志物（tumor marker, TM）指的是：在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由于腫瘤細(xì)胞的基因表達而合成分泌的，或者是由于機體對腫瘤的反應(yīng)，而導(dǎo)致的異常產(chǎn)生和（或）升高的，從而可以反映出腫瘤的存在和生長情況的一種物質(zhì)。

TM是癌癥發(fā)生的重要標(biāo)志，近年來，越來越多的外周血TM被認(rèn)為是癌癥早期診斷的一個熱點，受到了臨床醫(yī)師的重視。腫瘤標(biāo)志物高說明什么呢？各種腫瘤標(biāo)志物代表什么意思呢？本文將詳細(xì)進行解答。

CEA（癌胚抗原）

CEA是一種傳統(tǒng)的無特異性、廣譜的腫瘤標(biāo)志物，正常值 ≤ 5 ng/mL，在肺腺癌中的檢出率超過80%。其水平升高可見于結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病患者，還可以用來監(jiān)測腫瘤是否有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

CA125（糖類抗原 125）

正常范圍：0.1-35 U/mL；CA125是一種較好的腫瘤標(biāo)志物，在 NSCLC中具有較高的陽性率。但其水平升高也可出現(xiàn)在卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化、肝炎等多種良性疾病中。

CA199（糖類抗原 19-9）

正常范圍：0.1-37 U/mL；它與胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌等疾病都有一定的關(guān)系。

CA15-3（糖類抗原 15-3）

正常范圍：0-32.4 U/mL；其對早期乳腺癌的敏感性高達60%，對晚期乳腺癌的敏感性高達80%，且對術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有重要意義。其水平在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝細(xì)胞癌也可能出現(xiàn)明顯升高。

SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原）

正常范圍：<1.5微克/升；可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌等疾病的早期診斷、治療觀察及復(fù)發(fā)監(jiān)測，是一種很有價值的腫瘤標(biāo)志物。

NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）

正常范圍：<16.3 ng/mL；作為SCLC的一種重要的腫瘤標(biāo)志物，其在SCLC中的檢出率為91%，并可作為SCLC治療效果及復(fù)發(fā)監(jiān)控的重要指標(biāo)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤患者血清中 NSE水平亦顯著增高。

Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）

當(dāng)Pro-GRP>24 ng/L 時，其對 SCLC的診斷具有很高的特異性，在早期診斷中有很高的陽性率（敏感性為50.3%）。

CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 19 的片段）

CYFRA21-1是診斷非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的重要腫瘤標(biāo)志物之一。其對診斷肺鱗癌的敏感性可達到93.8%，通過對該指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測，可以更好地了解治療效果的變化。

TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）

TRACP-5b是由破骨細(xì)胞分泌，在發(fā)生溶骨損傷時，血液中TRACP-5b水平升高，因此，血漿TRACP-5b可作為肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的早期預(yù)警指標(biāo)。

sB7-H3（可溶性 B7-H3）

sB7-H3在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等組織中存在異常表達，在肺癌患者中，sB7-H3、CEA、CYFRA21-1的檢測效能均較高，sB7-H3的特異性最高。

TuM2-PK（腫瘤 M2 型丙酮酸激酶）

TuM2-PK在 NSCLC中的表達明顯增高，其與 NSCLC的發(fā)生密切相關(guān)，其診斷 NSCLC的敏感性為71.64%。

AFP（甲胎蛋白）

正常范圍：0-8.1 ng/mL，如果排除活動性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠等情況后，血清定量測定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)4周，或是 > 200 ng/mL 持續(xù)8周，可診斷為原發(fā)性肝癌。

DCP（異常凝血酶原）

DCP是一種在HCC中異常表達的凝血酶原，診斷早期 HCC的敏感性為77%。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）

GPC3是一種細(xì)胞表面蛋白聚糖，因其在肝癌細(xì)胞中呈陽性表達，因此有望成為肝癌早期診斷的相關(guān)標(biāo)志物。

OPN（骨橋蛋白）

是一種在肝細(xì)胞癌中高表達的分泌型磷酸化的糖蛋白。其在肺癌、乳腺癌、大腸癌等多種癌癥中亦呈高表達。

GP73（高爾基蛋白-73）

它屬于高爾基體的一種跨膜蛋白，在肝臟疾病，特別是肝癌患者血清中均可檢出，其與肝硬化原因、肝功能及腫瘤大小等因素?zé)o關(guān)。

MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶 1）

MMP1對 AEP水平<20 ng/mL的肝癌有較好的鑒別能力，所以MMP1有可能成為肝癌早期診斷的一種生物標(biāo)志物。

CA72-4（糖類抗原 CA72-4）

正常范圍：<6 U/mL，其在人腺癌細(xì)胞中異常高表達，被認(rèn)為是一種很好的胃癌診斷標(biāo)志物。

MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）

血清中MG7- AG水平在淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎 / 異型增生到胃癌患者中依次升高，其在胃癌中的陽性率為51.61%，對早期胃癌具有較高的診斷效能。

PG （胃蛋白酶原）

是一種在胃液中不活躍的胃蛋白酶的前驅(qū)物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ水平過低應(yīng)引起重視， PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ水平及比值是判斷胃癌治療效果、判斷術(shù)后復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

CA 50（糖類抗原 50）

在各鐘胃癌中，其測定水平和陽性率都呈上升趨勢，早、中期胃癌患者該指標(biāo)水平較低，而晚期胃癌患者該指標(biāo)水平則顯著增高，其與腫瘤的轉(zhuǎn)移擴散有一定的關(guān)系。

除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常見腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：

HCG（絨毛膜促性腺激素）

非妊娠期間 HCG水平升高可能提示腫瘤的發(fā)生。在多種腫瘤標(biāo)志物中，β- HCG具有較高的敏度性和特異性，在卵巢原發(fā)絨毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的臨床應(yīng)用價值。

LDH（乳酸脫氫酶）

整體特異性較低，只適用于上皮性和生殖細(xì)胞性腫瘤。

M-CSF（巨噬細(xì)胞集落刺激因子）

特異性較低，但與腫瘤的發(fā)展存在一定聯(lián)系，其在臨床上對卵巢癌的診斷和追蹤治療有一定的參考價值。

HE4（人附睪蛋白4）

HE4在卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌等多種癌癥中呈高表達，且對診斷卵巢癌具有較高的特異性，可作為卵巢癌早期篩查和診斷的重要手段。

除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，還有以下指標(biāo)：

ER 和 PR（雌激素受體及孕激素受體）

ER、 PR是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的重要生物標(biāo)志物。ER、 PR陽性的乳腺癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后，其緩解率較高，復(fù)發(fā)率較低，預(yù)后良好。

HER-2（人表皮生長因子受體-2）

人乳腺癌中HER-2的活化較為普遍，一般在荷爾蒙受體陰性的細(xì)胞中表達。HER-2的高表達不僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期及預(yù)后密切相關(guān)，且與ER和PR密切相關(guān)。

TPA（組織多肽抗原）

TPA是一種胚胎來源的蛋白質(zhì)，廣泛分布于腫瘤組織中的細(xì)胞膜和細(xì)胞小體中，其在乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中的陽性率高達86%，高于CA15-3。

CD44

一種位于細(xì)胞表面，或以可溶性形態(tài)出現(xiàn)在惡性腫瘤組織中的穿膜糖蛋白，可用于預(yù)測乳腺癌的轉(zhuǎn)移。

VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）

VEGF在乳腺癌患者中的表達水平顯著升高，并與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

在與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物中，除了CA125、CA19-9、ER和PR，還包括下列幾項：

組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶（MMSET）

MMSET在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達水平明顯升高，并與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)，提示 MMSET可能是一個與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的獨立危險因子。

內(nèi)臟脂肪素

內(nèi)臟脂肪素與多種腫瘤（子宮內(nèi)膜癌等）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。脂肪素的表達水平隨子宮內(nèi)膜組織厚度的增加而增加，并隨子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展而增加。

 YKL-40

也被稱作人類軟骨糖蛋白-39，屬于哺乳動物18糖基水解酶家族成員，在乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤患者血清中呈高表達。

除了敏感性高的 CEA、糖類抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，還有：

凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR

是一類表達于樹突狀細(xì)胞（DCs）表面的特異性受體，在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其表達水平與患者預(yù)后密切相關(guān)。

CHGA（人類嗜鉻粒蛋白 A ）

一種由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，其在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤等患者中水平升高。CHGA在大腸癌患者中水平較低，可能可用于大腸癌的診斷。

白細(xì)胞介素（interleukin，IL）

IL-6能與 CEA、CA19-9相結(jié)合，對大腸癌的診斷有一定的幫助；IL-35在大腸癌中呈高表達，且與大腸癌的惡性程度及臨床分期呈正相關(guān)；IL-38水平與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)。

PSA（前列腺癌特異性抗原）

由于其獨特的組織特異性，其在前列腺癌早期、無癥狀及可治愈階段的陽性率均較高。

 F-PSA/T-PSA 

PSA包括總 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）組成。F- PSA和 T- PSA可以同時測定， F- PSA/T- PSA<0.16時，提示可能存在前列腺癌。

BTA（膀胱腫瘤抗原）

BTA檢測以定性為主，有研究結(jié)果顯示其敏感性可達到86.9%，但由于 BTA檢測易受泌尿系統(tǒng)良性疾病的干擾，因此通常不會被認(rèn)為是診斷膀胱腫瘤的首選，更多的是作為膀胱鏡檢查的輔助手段。

NMP22（核基質(zhì)蛋白）

NMP22是一種特殊的核基質(zhì)蛋白，其在膀胱癌組織中呈高表達，并在泌尿系移植上皮細(xì)胞中大量存在。

BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白 4）

BLCA-4在膀胱癌伴發(fā)的腫瘤組織中表達很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并無表達，故尿液中BLCA-4水平的檢測對于膀胱腫瘤的早期篩查及診斷有很大的應(yīng)用價值。

miRNA（微小 RNA）

miRNA與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，且 miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101 在非肌層浸潤性膀胱癌中有較高的表達水平，而 miRNA-21和 miRNA-373在腫瘤細(xì)胞中也顯著高表達。

survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）

Caspase-3是細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白， Survivin與Caspase-3的表達呈負(fù)相關(guān)，Survivin可能通過調(diào)控Caspase-3的表達，引起細(xì)胞凋亡失衡，進而促進膀胱癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

Ki-67 抗原

Ki-67在惡性垂體瘤中多呈高表達，且與腫瘤的生長速度密切相關(guān)，因此，Ki-67水平可作為垂體瘤治療方案的重要參考指標(biāo)。

端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動子

 TERT啟動子的甲基化修飾可作為預(yù)測垂體腺瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

MCM7（微小染色體維持蛋白家族）

MCM7在垂體瘤中的高表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，它所蘊含的信息較Ki-67更能反映垂體瘤患者的預(yù)后。

S100B

S100B是在黑色素瘤尤其是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中使用最多的一種標(biāo)志物。血漿S100B水平與患者預(yù)后密切相關(guān)，其水平越高，患者預(yù)后越差。

MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）

MIA是一種從惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中獲得的一種自分泌型抑癌基因，在惡性黑素瘤細(xì)胞系HTZ-19中呈顯著高表達，而在角化細(xì)胞及其他組織中幾乎不表達。

ALP作為一種金屬蛋白酶，對骨肉瘤的診斷和預(yù)后判斷都有很大的幫助。

1.篩查腫瘤：部分腫瘤標(biāo)志物具有特異性，可用于篩查檢測體內(nèi)是否有腫瘤。例如甲胎蛋白（AFP）對原發(fā)性肝癌及部分生殖系統(tǒng)腫瘤有較高的篩查價值，80％以上的肝癌及大部分生殖系統(tǒng)腫瘤患者血清中甲胎蛋白異常升高；癌胚抗原（CEA）可用于胃腸道惡性腫瘤、膽系腫瘤、胰腺腫瘤、乳腺癌、肺癌等的篩查，雖特異性不高，但在年紀(jì)大的患者中可作為腫瘤方面的篩查指標(biāo)之一；糖類抗原 125（CA125）對卵巢癌的篩查有一定作用，在胰腺癌、胃癌等也有一定診斷價值，女性月經(jīng)期或妊娠前三個月會升高，可輔助判斷是否存在腫瘤風(fēng)險。

2.輔助確診：腫瘤標(biāo)志物結(jié)合影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查綜合診斷疾病。例如癌胚抗原的升高預(yù)示著存在胰腺癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤以及肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的可能，癌癥越晚期，腫瘤越大，CEA 數(shù)值越高。當(dāng)發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高時，可進一步進行如 CT、MRI、內(nèi)窺鏡等影像學(xué)檢查，以及細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)檢查，以明確診斷腫瘤的類型和性質(zhì)。

3.判斷療效：根據(jù)治療前后腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果判斷療效，評估腫瘤是否會復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等預(yù)后情況。手術(shù)前腫瘤標(biāo)志物升高，術(shù)后下降，表明手術(shù)成功；術(shù)后略有下降，隨即重新升高，提示手術(shù)可能無效；術(shù)后下降，過段時間后又明顯升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。這種提示往往早于臨床癥狀出現(xiàn)數(shù)個月。腫瘤患者經(jīng)治療后，腫瘤標(biāo)志物的升降與患者的療效和預(yù)后有良好的相關(guān)性。治療后腫瘤標(biāo)志物下降說明治療有效；治療后腫瘤標(biāo)志物繼續(xù)升高，應(yīng)更換治療方案，如果更換治療方案后腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高，往往預(yù)示著復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。