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阿爾茨海默癥:當(dāng)記憶被偷走,我們?nèi)绾螉Z回!中國(guó)阿爾茨海默病藍(lán)皮書(shū)(精簡(jiǎn)版)

 凡凡人人人 2025-05-30 發(fā)布于廣東
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阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD及其他認(rèn)知障礙疾病是發(fā)生于老年期和老年前期的一組神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,起病隱襲且病程呈進(jìn)行性發(fā)展,臨床表現(xiàn)以獲得性認(rèn)知功能損害為核心癥狀,涉及記憶、學(xué)習(xí)、定向、理解、判斷、計(jì)算、語(yǔ)言和視空間等認(rèn)知域,不同程度地影響日常生活能力及社會(huì)職業(yè)功能,最終進(jìn)展為全面性癡呆。在癡呆患者中AD最常見(jiàn),約占65%。疾病進(jìn)程通??捎芍饔^認(rèn)知功能下降(subjective cognitive decline,SCD)? 輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)?癡呆(dementia)逐漸進(jìn)展。
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隨著我國(guó)人口老齡化加劇,AD及其他認(rèn)知障礙疾病的患病率和死亡率均不斷上升,已成為嚴(yán)重危害人民群眾健康和影響社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的重大疾病之一。然而,我國(guó)AD及其他認(rèn)知障礙疾病的診療資源仍嚴(yán)重不足,疾病的就診率、診斷率和治療率偏低,診療專(zhuān)科和專(zhuān)業(yè)診療人員不足。此外,AD及其他認(rèn)知障礙性疾病患者的基本生活自理能力下降,不僅嚴(yán)重影響患者的生命健康,還需要長(zhǎng)期照料服務(wù),給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。因此,AD及其他認(rèn)知障礙疾病不僅是醫(yī)務(wù)人員需要面對(duì)的難題,更需要整個(gè)社會(huì)的關(guān)注和支持。
為響應(yīng)《健康中國(guó)行動(dòng)(2019—2030 年)》的號(hào)召,預(yù)防或延緩AD及其他認(rèn)知障礙疾病的發(fā)生發(fā)展,降低疾病負(fù)擔(dān),提高國(guó)民健康水平,促進(jìn)醫(yī)療健康發(fā)展理念,從以治病為中心向以人民健康為中心轉(zhuǎn)變,首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心、國(guó)家衛(wèi)生健康委能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心和中國(guó)人口與發(fā)展研究中心等單位的專(zhuān)家和學(xué)者聯(lián)合制訂《中國(guó)阿爾茨海默病藍(lán)皮書(shū)(精簡(jiǎn)版)》, 系統(tǒng)回顧中國(guó)AD及其他認(rèn)知障礙疾病的流行病學(xué)、診療現(xiàn)狀和防治管理等方面的情況,旨在為人群預(yù)防提供依據(jù),為疾病規(guī)范化診療提供支持,為政府制定相關(guān)衛(wèi)生政策提供參考,為進(jìn)一步提升我國(guó)AD及其他認(rèn)知障礙疾病防控水平提供支撐。
01 流行病學(xué)特征
一、患病率
根據(jù)GBD數(shù)據(jù),2019年全球AD及相關(guān)癡呆的患病人數(shù)達(dá)到5162萬(wàn),總體患病率為 667.2/10萬(wàn),年齡標(biāo)化患病率為 682.5/10萬(wàn)。同年,我國(guó) AD 及相關(guān)癡呆總?cè)藬?shù)為1314 萬(wàn), 大約占全球AD患者總?cè)藬?shù)的25.5%,我國(guó)AD及相關(guān)癡呆總體患病率為924.1/10萬(wàn),年齡標(biāo)化患病率為788.3/ 10萬(wàn)。
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隨著年齡的增長(zhǎng),AD及相關(guān)癡呆患病率呈指數(shù)增長(zhǎng)。MCI和 SCD患病率也呈明顯的上升趨勢(shì)。
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我國(guó)女性AD及相關(guān)癡呆、MCI、SCD患病率均高于男性。GBD數(shù)據(jù)顯示,2019年我國(guó)女性AD及相關(guān)癡呆的年齡標(biāo)化患病率為871.7/10萬(wàn),男性為 663.9/10萬(wàn)。此外,我國(guó)農(nóng)村地區(qū)人群 AD、MCI 和 SCD 患病率均高于城市地區(qū)。一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)65歲及以上居民的全國(guó)性調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國(guó)農(nóng)村地區(qū)人群AD患病率明顯高于城市地區(qū)人群(農(nóng)村:4.25% vs城市:2.44%,P<0.001)。我國(guó)不同省份AD及相關(guān)癡呆的患病率也呈現(xiàn)明顯差異。2019 年我國(guó) AD 及相關(guān)癡呆年齡標(biāo)化后患病率較高的地區(qū)主要分布在華北、華中及東北地區(qū),排名前五的省份是河北(928.5/10 萬(wàn))、河南(889.3/10 萬(wàn))、吉林(882.4/10 萬(wàn))、廣東(845.5/ 10萬(wàn))及浙江(815.6/10萬(wàn))。
二. 發(fā)病率和死亡率
根據(jù)GBD數(shù)據(jù),2019年中國(guó)AD及相關(guān)癡呆的發(fā)病率達(dá)到126.6/10萬(wàn),年齡標(biāo)化發(fā)病率為 103.8/10萬(wàn)。男性年齡標(biāo)化發(fā)病率為89.7/10萬(wàn),女性為115.2/10萬(wàn)。該研究也發(fā)現(xiàn),農(nóng)村地區(qū)人群MCI發(fā)病率顯著高于城市地區(qū)人群,農(nóng)村地區(qū)人群MCI的 5年累積發(fā)病率為 14.6%,城市地區(qū)人群 MCI 的 5 年累積發(fā)病率為6.6%。
由于中國(guó)人口老齡化進(jìn)展迅速,AD 死亡率穩(wěn)步上升,死因順位從 1990年第 19位躍升為 2019年第6位,已成為我國(guó)人群第六大死因。在我國(guó),AD及相關(guān)癡呆的整體死亡率呈上升趨勢(shì)。從1990年到2019年,我國(guó)AD及相關(guān)癡呆的死亡率從7.9/10萬(wàn)增加到22.6/10萬(wàn)。

  02  經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),2019年全球AD及相關(guān)癡呆的費(fèi)用為每年1.3萬(wàn)億美元,預(yù)計(jì) 2030年這一費(fèi)用將增加到1.7萬(wàn)億美元,考慮照料等間接費(fèi)用,則相關(guān)總成本將高達(dá)2.8萬(wàn) 億美元。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述報(bào)告,2019年全球122個(gè)中低收入國(guó)家中癡呆相關(guān)費(fèi)用平均占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的0.45%,其中間接成本占比58%,直接成本占 42%。在高收入國(guó)家中,癡呆相關(guān)費(fèi)用在GDP中的占比更是達(dá)到了1.4%。在英國(guó),癡呆相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在2008年就已超出 癌癥、冠心病和腦卒中的總和。
我國(guó)是AD及相關(guān)癡呆總成本最高的中低收入國(guó)家之一。一項(xiàng)全國(guó)多中心研究調(diào)查指出,中國(guó) AD 患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本在2019年已達(dá)到了1950億美元,到2030年我國(guó)AD患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本預(yù)計(jì)將達(dá)到5074.9 億美元,并在2050年達(dá)到1.89萬(wàn)億美元。此外,我國(guó)已出臺(tái)一系列舉措來(lái)減輕家庭和個(gè)人AD 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。從2019年至今,我國(guó)已有多個(gè)省 市陸續(xù)將 AD 納入門(mén)診慢性特殊疾病目錄,患者可享受門(mén)診慢性特殊疾病醫(yī)保待遇,即在門(mén)診也可以按照住院報(bào)銷(xiāo)比例進(jìn)行報(bào)銷(xiāo)。2021 年,治療 AD 新藥甘露特鈉膠囊首次被納入醫(yī)保目錄,且價(jià)格降幅超60%。

03 影響因素

AD 等認(rèn)知障礙疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與多種因素有關(guān),這些影響因素包括社會(huì)人口學(xué)因素、遺傳因 素、生活方式、疾病或功能障礙、環(huán)境因素共五大類(lèi)。
一、社會(huì)人口學(xué)因素
隨著年齡增大,AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)增長(zhǎng);女性患AD 和 MCI的風(fēng)險(xiǎn)較男性更高;受教育程度較低與 AD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān);此外,生活在低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位區(qū)域且個(gè)體經(jīng)濟(jì)地位較低的 AD 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)高于生活在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位區(qū)域且高個(gè)體經(jīng)濟(jì)地位患者。
二、遺傳因素
AD家族史是AD的危險(xiǎn)因素。AD可分為家族性AD和散發(fā)性AD。其中家族性 AD 是一種罕見(jiàn)的AD類(lèi)型,這類(lèi)AD患者的發(fā)病年齡較早,通常在同一家族中有多例患者,其相關(guān)的基因突變主要為淀粉樣蛋白前體(APP)基因,早老素1(PSEN1)基因和早老素2(PSEN2)基因等。已有多種基因被證明與散發(fā)性AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),其中最重要的是APOE基因。在我國(guó)散發(fā)性AD人群中,約有36.2%人攜帶APOE ε4等位基因。針對(duì)中國(guó)人群的一項(xiàng) 研究結(jié)果表明,攜帶APOEε4等位基因的人群患AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的2.85 倍。
三、生活方式
一項(xiàng)全國(guó)橫斷面研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)年齡≥ 60歲的老年人群中,吸煙者發(fā)生AD及相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的1.85倍。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),每日飲酒者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是偶爾飲酒者 的1.72倍。經(jīng)常進(jìn)行鍛煉是AD及相關(guān)癡呆的保護(hù)因素,2023 年的一項(xiàng)研究顯示,經(jīng)常鍛煉者發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)比不經(jīng)常鍛煉者低一半。此外,CHARLS研究顯示,社交活動(dòng)也是AD及相關(guān)癡呆的保護(hù)因素,子女探望也可以降低約 1/5的MCI風(fēng)險(xiǎn)。
基于CLHLS的研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)高齡老人(80 歲及以上)中,幾乎每天參與認(rèn)知活動(dòng)的老年人,如打牌或打麻將、閱讀書(shū)籍或報(bào)紙的人,出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。因此,認(rèn)知活動(dòng)也是AD的保護(hù)因素。此外,基于 CHARLS 研究顯示,總睡眠時(shí)間和夜間睡眠時(shí)間與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)呈U型關(guān)系,總睡眠時(shí)間為8 h和夜間睡眠時(shí)間為 6~7 h者患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)最低。相反,失眠與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。
膳食中補(bǔ)充抗氧化劑、葉酸、維生素B、維生素C和維生素E、多酚和多不飽和脂肪酸對(duì)預(yù)防AD有益,食用魚(yú)、水果、蔬菜和飲用咖啡或咖啡因飲料也可以降低AD風(fēng)險(xiǎn)。此外,一項(xiàng)關(guān)于AD可控危險(xiǎn)因素的分析發(fā)現(xiàn),與非健康飲食模式相比,健康飲食模式可使AD的風(fēng)險(xiǎn)降低57%。
四、疾病或功能障礙
基于CHARLS的研究發(fā)現(xiàn),非糖尿病人群在情景記憶方面表現(xiàn)優(yōu)于糖尿病患者(P<0.05);與非高血壓人群相比,高血壓患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加;在我國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者患癡呆、AD和血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加,其中重度抑郁癥患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)是非抑郁癥患者近9倍;此外,創(chuàng)傷性腦損傷與癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān);2021年的一項(xiàng)研究顯示,在60~ 85歲人群中,冠心病以及腦卒中是AD患者的危險(xiǎn)因素。腦血管疾病患者發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的2.31倍,心血管疾病患者發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的1.67倍。
研究顯示,超重、肥胖人群患AD風(fēng)險(xiǎn)均顯著上升;與非高脂血癥人群相比,高脂血癥人群患 MCI和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更高;貧血 增 加認(rèn)知障礙患病風(fēng)險(xiǎn);腎功能下降可增加認(rèn)知障礙的患病風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),腎功能下降也是全因癡呆、AD的危險(xiǎn)因素;慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者罹患AD及相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是非COPD患者的1.32倍。
五、環(huán)境因素
我國(guó)的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),隨訪期間大氣 PM2.5暴露水平每升高4.34μg/m3,AD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加138%?;贑LHLS研究發(fā)現(xiàn),PM2.5水平每升高20 μg/m3,與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加10% 顯著相關(guān)。

  04  診斷現(xiàn)狀

目前我國(guó)不同級(jí)別醫(yī)院對(duì)AD及其他認(rèn)知障礙疾病診斷存在一定的差異,影響了診斷的準(zhǔn)確 性。由于費(fèi)用昂貴和醫(yī)療資源有限,診斷認(rèn)知障礙疾病一些先進(jìn)的輔助檢查手段(生物標(biāo)志物檢測(cè)、PET檢查等)在區(qū)縣級(jí)醫(yī)院中尚未得到普及。有記憶門(mén)診和沒(méi)有記憶門(mén)診的醫(yī)院間認(rèn)知障礙疾病的診斷數(shù)量差異很大。
診斷延遲是AD及其他認(rèn)知障礙疾病的突出問(wèn)題,既往研究表明患者從出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀到初次就醫(yī)存在時(shí)間延遲,就診時(shí)往往已有明顯癥狀。一項(xiàng)納入1993例AD患者的回顧性 研究發(fā)現(xiàn),患者發(fā)病年齡為(69.8±9.5)歲,診斷年齡為(72.0±10.0)歲,65.1% 的患者在診斷時(shí)已有中重度癥狀。影響診斷延遲的因素較為復(fù)雜,包括患者、家庭和社會(huì)等各個(gè)方面。
診斷延遲是我國(guó)AD及其他認(rèn)知障礙疾病患者診斷現(xiàn)狀的痛點(diǎn)之一。目前,多部政策文件強(qiáng)調(diào)老年癡呆的防治工作,多地組織開(kāi)展老年人失能(失智)預(yù)防干預(yù)試點(diǎn),一定程度上改善了AD及相關(guān)癡呆的診斷延遲現(xiàn)狀。

  05  治療現(xiàn)狀

一、藥物治療
目前我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療 AD的一線藥物包括膽堿酯酶抑制劑,如多奈哌齊、 卡巴拉汀等 ,以及N?甲 基?D?門(mén)冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛。2019年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了甘露特鈉膠囊上市注冊(cè)申請(qǐng),用于治療輕度至中度AD。2024 年 1 月侖卡奈單抗(lecanemab)注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,用于治療由 AD引起的 MCI和輕度癡呆,該藥是靶向拮抗聚集的可溶性和不溶性 β?淀粉樣蛋白()的一種人源化免疫球蛋白lgG1單克隆抗體,可減少Aβ斑塊沉積。
在臨床上其他輔助藥物包括奧拉西坦、吡拉西坦、腦蛋白水解物、銀杏葉提取物片等用于協(xié)同治療多種原因?qū)е碌睦夏昶诎V呆,但缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。針對(duì)AD引起的精神和行為癥狀,可選擇非典型抗精神病藥(奧氮平、利培酮、喹硫平等)以及 5?羥色胺類(lèi)藥(西酞普蘭、丁螺環(huán)酮等)治療。此外,中醫(yī)藥治療AD癡呆符合AD進(jìn)展期間的證候演變規(guī)律, 顯示了一定的證候關(guān)聯(lián)效應(yīng)。根據(jù)中國(guó)阿爾茨海默病癡呆診療指南(2020年版),中醫(yī)藥治療 AD提出了“早期補(bǔ)腎為主并貫穿全程,中期化痰活血瀉火,晚期解毒固脫”的序貫療法,聯(lián)合常規(guī)西藥治療AD癡呆有協(xié)同增效作用。
近年來(lái)中國(guó)AD及其他認(rèn)知障礙疾病治療的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量有所增加。過(guò)去10年(2014 年-2023年)已經(jīng)完成的 AD 及其他認(rèn)知障礙疾病相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)共有 31 項(xiàng),包括 23 項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn)、2項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)、5項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)、1項(xiàng)Ⅳ期試驗(yàn)。這些藥物可分為 3 類(lèi):(1)化學(xué)藥物,如鹽酸多奈哌齊口溶膜和甘露特鈉膠囊;(2)中藥/天然藥物,如復(fù)方銀杏葉片、五加益智顆粒;(3)生物制品,如 donanemab 注射液和 gantenerumab 注射液。
《2023年中國(guó)阿爾茨海默?。菏聦?shí)與數(shù)字》顯示,10.3%的認(rèn)知障礙患者未接受任何治療。受訪患者最常使用的抗癡呆藥物為多奈哌齊(52.4%)和 美金剛(34.6%)。在接受藥物治療的患者中,近一半的患者(48.9%)對(duì)現(xiàn)有藥物治療的效果表示不滿(mǎn),其次是藥物價(jià)格貴(36.7%)。因此,亟須針對(duì)這些問(wèn)題和痛點(diǎn)進(jìn)一步改善我國(guó)AD患者的治療現(xiàn)狀。
二、非藥物治療
非藥物治療作為藥物治療的有效補(bǔ)充,在幫助患者保持認(rèn)知功能和日常生活能力以及改善精神行為癥狀方面取得一定進(jìn)展。目前AD的非藥物治療方法主要集中在認(rèn)知干預(yù)、神經(jīng)調(diào)控、運(yùn)動(dòng)療法等。
06 治療阿爾茨海默癥的輕度認(rèn)知障礙的藥物
近年來(lái),醫(yī)學(xué)研究不斷取得突破,多款針對(duì)認(rèn)知障礙的治療藥物研發(fā)進(jìn)展順利,已進(jìn)入關(guān)鍵研究階段,成果斐然。
關(guān)于AR1001
AR1001 是一種用于治療阿爾茨海默的首創(chuàng)口服療法,具有新穎的多種藥理作用機(jī)制。臨床前研究已證實(shí) AR1001 通過(guò)抑制神經(jīng)元凋亡和恢復(fù)突觸可塑性具有神經(jīng)保護(hù)作用。AR1001 還顯示出對(duì)淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白的積極作用。
AR1001-ADP2-US01是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)和安慰劑對(duì)照研究,旨在評(píng)估 AR1001 治療輕度至中度阿爾茨海默患者 26 周的療效和安全性。該研究旨在通過(guò)各種認(rèn)知和功能評(píng)估,評(píng)估 AR1001 在減緩阿爾茨海默進(jìn)展方面的安全性和有效性。
這項(xiàng)為期一年的研究結(jié)果證實(shí)了 AR1001 的安全性和耐受性,患者接受 10 毫克或 30 毫克劑量的治療長(zhǎng)達(dá) 52 周。各治療組中治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率相似,且不良事件主要為輕度或中度??傮w而言,嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相對(duì)較低,且各治療組相似,沒(méi)有被認(rèn)為與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。只有兩起不良事件導(dǎo)致患者停用研究藥物,一起發(fā)生在安慰劑組,另一起發(fā)生在 30 毫克劑量組。沒(méi)有不良事件導(dǎo)致死亡。
該研究的共同主要終點(diǎn)是 13 項(xiàng)版本的阿爾茨海默評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-Cog 13)和阿爾茨海默協(xié)作研究 - 臨床總體印象變化量表(ADCS-CGIC)。在接受 52 周治療后,10 毫克組和 30 毫克組的受試者 ADAS-Cog 13 評(píng)分與基線相比分別下降了 1.17 分和 0.76 分。對(duì)輕度至中度阿爾茨海默研究的薈萃分析表明,安慰劑組受試者在 52 周內(nèi)平均下降 5.5 分。與安慰劑相比,在 26 周或 52 周的治療期間,AR1001 治療對(duì) ADCS-CGIC 評(píng)分沒(méi)有顯著影響。
在單獨(dú)使用 AR1001 而未同時(shí)服用安理申等已獲批的 AD 藥物的患者中,觀察到了有意義的趨勢(shì)。最值得注意的是,單獨(dú)接受 30 毫克 AR1001 治療的受試者在第 26 周時(shí) ADAG-Cog 13 評(píng)分提高了 3.5 分(13.9%),并在第 52 周時(shí)繼續(xù)提高到 5.8 分(31.4%),p 值分別為 0.01 和 0.007。根據(jù)篩查時(shí)的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)
判斷為輕度 AD 的患者中,70% 在 52 周時(shí) ADAS-Cog-13 評(píng)分較基線有所改善,表現(xiàn)優(yōu)于中度 AD 組。對(duì)于單獨(dú)接受 AR1001 治療的輕度 AD 患者,10 毫克組在 52 周時(shí)較基線提高了 2.4 分(15.1%),30 毫克組提高了 8.7 分(46.3%,P = 0.001)。其他次要終點(diǎn)也顯示出輕度 AD 患者和單獨(dú)接受 AR1001 治療的參與者有更好反應(yīng)的類(lèi)似趨勢(shì)。
作用機(jī)制:口服PDE-5抑制劑,同時(shí)清除Aβ斑塊、抑制Tau磷酸化及神經(jīng)炎癥。  
試驗(yàn)進(jìn)展:全球III期試驗(yàn)(1150例)已在中國(guó)完成首例給藥,計(jì)劃2026年公布數(shù)據(jù)。  
潛在優(yōu)勢(shì):安全性高,血腦屏障穿透性強(qiáng),適用于早期AD患者。  
預(yù)計(jì)上市時(shí)間:若數(shù)據(jù)積極,2027-2028年可能獲批。
關(guān)于抗淀粉樣蛋白單克隆抗體( Remternetug)
作用機(jī)制:靶向β淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊中的焦谷氨酸修飾位點(diǎn),通過(guò)皮下注射,清除腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積斑塊。  
試驗(yàn)進(jìn)展:正在開(kāi)展一項(xiàng)為期6年的預(yù)防性試驗(yàn),招募240名攜帶早發(fā)AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)癥狀人群,旨在驗(yàn)證早期干預(yù)能否阻止疾病進(jìn)展。  
潛在優(yōu)勢(shì):與已上市的Donanemab清除斑塊效果相當(dāng),但給藥頻率更低(每3個(gè)月一次),且侵入性更小。  
預(yù)計(jì)上市時(shí)間:若試驗(yàn)數(shù)據(jù)積極,預(yù)計(jì)2027-2028年獲批,但需長(zhǎng)期隨訪驗(yàn)證認(rèn)知保護(hù)效果。
關(guān)于干細(xì)胞與細(xì)胞外囊泡療法
作用機(jī)制:通過(guò)干細(xì)胞移植或運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的細(xì)胞外囊泡傳遞神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,修復(fù)神經(jīng)元損傷。  
試驗(yàn)進(jìn)展:瑞士初步研究顯示干細(xì)胞干預(yù)可減輕AD病理,但I(xiàn)II期臨床試驗(yàn)尚未啟動(dòng)。
當(dāng)前AD治療研發(fā)聚焦于早期干預(yù)和多靶點(diǎn)聯(lián)合治療,抗Aβ藥物(如Lecanemab、Donanemab)與非藥物治療(如神經(jīng)調(diào)控)的協(xié)同應(yīng)用是未來(lái)趨勢(shì)。其中的挑戰(zhàn)包括:安全性問(wèn)題(如ARIA風(fēng)險(xiǎn))需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè);個(gè)體化治療策略需依賴(lài)生物標(biāo)志物分層(如tau蛋白水平),但比藥物更重要的,是全社會(huì)的早期警覺(jué)與人文關(guān)懷——記憶或許會(huì)迷路,但愛(ài)與科學(xué)永不缺席。  
06  展望
隨著我國(guó)人口老齡化的加劇,AD及相關(guān)癡呆在我國(guó)的患病率和發(fā)病率均不斷上升。目前,我國(guó) 已有1300余萬(wàn)AD及相關(guān)癡呆患者,給我國(guó)帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。面對(duì)這一挑戰(zhàn),未來(lái)需要進(jìn)一步加強(qiáng)以下方面的建設(shè):(1)強(qiáng)化AD早期防控措施,加大科普力度,提高公眾對(duì)AD相關(guān)知識(shí)尤其是其預(yù)防手段的了解;(2)健全我國(guó)認(rèn)知障礙疾病專(zhuān)科規(guī)范化診療體系;(3)鼓勵(lì)A(yù)D診治技術(shù)的創(chuàng)新和推廣應(yīng)用;(4)積極解決AD患者照護(hù)困境。

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