根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù),2019年全球AD及相關(guān)癡呆的費(fèi)用為每年1.3萬(wàn)億美元,預(yù)計(jì) 2030年這一費(fèi)用將增加到1.7萬(wàn)億美元,考慮照料等間接費(fèi)用,則相關(guān)總成本將高達(dá)2.8萬(wàn) 億美元。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述報(bào)告,2019年全球122個(gè)中低收入國(guó)家中癡呆相關(guān)費(fèi)用平均占國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值的0.45%,其中間接成本占比58%,直接成本占 42%。在高收入國(guó)家中,癡呆相關(guān)費(fèi)用在GDP中的占比更是達(dá)到了1.4%。在英國(guó),癡呆相關(guān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在2008年就已超出 癌癥、冠心病和腦卒中的總和。我國(guó)是AD及相關(guān)癡呆總成本最高的中低收入國(guó)家之一。一項(xiàng)全國(guó)多中心研究調(diào)查指出,中國(guó) AD 患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本在2019年已達(dá)到了1950億美元,到2030年我國(guó)AD患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)總成本預(yù)計(jì)將達(dá)到5074.9 億美元,并在2050年達(dá)到1.89萬(wàn)億美元。此外,我國(guó)已出臺(tái)一系列舉措來(lái)減輕家庭和個(gè)人AD 的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。從2019年至今,我國(guó)已有多個(gè)省 市陸續(xù)將 AD 納入門(mén)診慢性特殊疾病目錄,患者可享受門(mén)診慢性特殊疾病醫(yī)保待遇,即在門(mén)診也可以按照住院報(bào)銷(xiāo)比例進(jìn)行報(bào)銷(xiāo)。2021 年,治療 AD 新藥甘露特鈉膠囊首次被納入醫(yī)保目錄,且價(jià)格降幅超60%。
03 影響因素
AD 等認(rèn)知障礙疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與多種因素有關(guān),這些影響因素包括社會(huì)人口學(xué)因素、遺傳因 素、生活方式、疾病或功能障礙、環(huán)境因素共五大類(lèi)。一、社會(huì)人口學(xué)因素隨著年齡增大,AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈指數(shù)增長(zhǎng);女性患AD 和 MCI的風(fēng)險(xiǎn)較男性更高;受教育程度較低與 AD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高相關(guān);此外,生活在低社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位區(qū)域且個(gè)體經(jīng)濟(jì)地位較低的 AD 患者死亡風(fēng)險(xiǎn)高于生活在高社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位區(qū)域且高個(gè)體經(jīng)濟(jì)地位患者。二、遺傳因素AD家族史是AD的危險(xiǎn)因素。AD可分為家族性AD和散發(fā)性AD。其中家族性 AD 是一種罕見(jiàn)的AD類(lèi)型,這類(lèi)AD患者的發(fā)病年齡較早,通常在同一家族中有多例患者,其相關(guān)的基因突變主要為淀粉樣蛋白前體(APP)基因,早老素1(PSEN1)基因和早老素2(PSEN2)基因等。已有多種基因被證明與散發(fā)性AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān),其中最重要的是APOE基因。在我國(guó)散發(fā)性AD人群中,約有36.2%人攜帶APOE ε4等位基因。針對(duì)中國(guó)人群的一項(xiàng) 研究結(jié)果表明,攜帶APOEε4等位基因的人群患AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的2.85 倍。三、生活方式一項(xiàng)全國(guó)橫斷面研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)年齡≥ 60歲的老年人群中,吸煙者發(fā)生AD及相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的1.85倍。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),每日飲酒者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是偶爾飲酒者 的1.72倍。經(jīng)常進(jìn)行鍛煉是AD及相關(guān)癡呆的保護(hù)因素,2023 年的一項(xiàng)研究顯示,經(jīng)常鍛煉者發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)比不經(jīng)常鍛煉者低一半。此外,CHARLS研究顯示,社交活動(dòng)也是AD及相關(guān)癡呆的保護(hù)因素,子女探望也可以降低約 1/5的MCI風(fēng)險(xiǎn)。基于CLHLS的研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)高齡老人(80 歲及以上)中,幾乎每天參與認(rèn)知活動(dòng)的老年人,如打牌或打麻將、閱讀書(shū)籍或報(bào)紙的人,出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。因此,認(rèn)知活動(dòng)也是AD的保護(hù)因素。此外,基于 CHARLS 研究顯示,總睡眠時(shí)間和夜間睡眠時(shí)間與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)呈U型關(guān)系,總睡眠時(shí)間為8 h和夜間睡眠時(shí)間為 6~7 h者患認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)最低。相反,失眠與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。膳食中補(bǔ)充抗氧化劑、葉酸、維生素B、維生素C和維生素E、多酚和多不飽和脂肪酸對(duì)預(yù)防AD有益,食用魚(yú)、水果、蔬菜和飲用咖啡或咖啡因飲料也可以降低AD風(fēng)險(xiǎn)。此外,一項(xiàng)關(guān)于AD可控危險(xiǎn)因素的分析發(fā)現(xiàn),與非健康飲食模式相比,健康飲食模式可使AD的風(fēng)險(xiǎn)降低57%。四、疾病或功能障礙基于CHARLS的研究發(fā)現(xiàn),非糖尿病人群在情景記憶方面表現(xiàn)優(yōu)于糖尿病患者(P<0.05);與非高血壓人群相比,高血壓患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加;在我國(guó)開(kāi)展的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者患癡呆、AD和血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加,其中重度抑郁癥患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)是非抑郁癥患者近9倍;此外,創(chuàng)傷性腦損傷與癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān);2021年的一項(xiàng)研究顯示,在60~ 85歲人群中,冠心病以及腦卒中是AD患者的危險(xiǎn)因素。腦血管疾病患者發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的2.31倍,心血管疾病患者發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的1.67倍。研究顯示,超重、肥胖人群患AD風(fēng)險(xiǎn)均顯著上升;與非高脂血癥人群相比,高脂血癥人群患 MCI和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)更高;貧血 增 加認(rèn)知障礙患病風(fēng)險(xiǎn);腎功能下降可增加認(rèn)知障礙的患病風(fēng)險(xiǎn);同時(shí),腎功能下降也是全因癡呆、AD的危險(xiǎn)因素;慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者罹患AD及相關(guān)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)是非COPD患者的1.32倍。五、環(huán)境因素我國(guó)的一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),隨訪期間大氣 PM2.5暴露水平每升高4.34μg/m3,AD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加138%?;贑LHLS研究發(fā)現(xiàn),PM2.5水平每升高20 μg/m3,與認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加10% 顯著相關(guān)。