脊髓損傷是由脊髓或椎管內(nèi)脊神經(jīng)根損傷所引起的一種毀滅性的疾病，可導(dǎo)致人們暫時(shí)或永遠(yuǎn)喪失運(yùn)動(dòng)和軀體感覺能力。造成脊髓損傷的主要原因是交通事故，其次是跌倒、運(yùn)動(dòng)損傷以及可能損傷脊髓的疾病，比如腫瘤和椎管狹窄。

脊髓損傷的嚴(yán)重性會因?yàn)槭軅脑?、程度以及受傷的位置而有所不同。比如，如果是被撞傷，那么撞得有多?yán)重以及脊髓被壓迫了多久，都會影響到損傷的嚴(yán)重程度。另外，脊髓受傷的解剖位置也很重要，如果脊髓頸段受到嚴(yán)重?fù)p傷，會損害四肢的運(yùn)動(dòng)和功能，這種狀態(tài)被稱為四肢癱瘓，而如果傷害發(fā)生在胸椎中部或更低的位置，則會導(dǎo)致截癱。

此外，脊髓損傷還可能影響身體其它系統(tǒng)的功能，比如胃腸道系統(tǒng)，導(dǎo)致腸道功能障礙，使患者的健康狀況變得更糟，而且，腸道釋放的一些炎癥細(xì)胞因子還可能加劇脊髓損傷。

在過去的十年里，脊髓損傷的病例越來越多，據(jù)估計(jì)，全世界大約有200萬到300萬人因?yàn)榧顾钃p傷而殘疾。男性比女性更容易受到這種傷害，成年人的受傷率更高。此外，脊髓損傷患者可能過早死亡，這在低收入國家更為明顯。脊髓損傷也給社會帶來了很大的經(jīng)濟(jì)壓力。迄今為止，脊髓損傷仍然無法治愈，現(xiàn)有的治療方法主要集中在改善患者的生活質(zhì)量上。

脊髓損傷的病理生理學(xué)

脊髓損傷是個(gè)非常復(fù)雜的問題，它會在受傷的地方創(chuàng)造一個(gè)對細(xì)胞不利的環(huán)境，讓細(xì)胞難以生存和再生，這就是為什么找到治療脊髓損傷的好方法這么難的原因。脊髓的正常生理功能需要很多不同類型細(xì)胞之間的相互配合，比如神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)祖細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。一旦脊髓損傷，這些細(xì)胞之間的配合就會被打亂，導(dǎo)致身體出現(xiàn)各種問題，也很難恢復(fù)。

脊髓損傷通常可以分為兩個(gè)階段，即原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。

原發(fā)性脊髓損傷是脊髓的突然創(chuàng)傷，會導(dǎo)致出血、水腫和神經(jīng)軸索斷裂。這種物理損傷可導(dǎo)致神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞壞死死亡。

血管破裂會導(dǎo)致紅細(xì)胞和白細(xì)胞外滲，增加病變部位的壓迫，進(jìn)一步擾亂血流，導(dǎo)致缺血。這樣，局部神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞就會因缺氧和缺營養(yǎng)而死亡。缺氧還會減少能量的產(chǎn)生，影響鈉鉀泵，增加細(xì)胞內(nèi)的鈉離子，促進(jìn)水內(nèi)流和細(xì)胞腫脹，這也可能促進(jìn)細(xì)胞死亡。

此外，根據(jù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度，可能導(dǎo)致軸索直接斷裂。脊髓損傷后，大量的抑制蛋白表達(dá)，營養(yǎng)也不夠，這樣一來，細(xì)胞就更難活下去了，細(xì)胞再生也困難。

原發(fā)性脊髓損傷階段的問題很難解決，因?yàn)樗鼈兪俏锢頉_擊直接造成的，而且發(fā)生得太快，很難及時(shí)治療。

然后是繼發(fā)性損傷階段，這一階段在損傷后數(shù)小時(shí)開始，并可能持續(xù)數(shù)月，導(dǎo)致更多的細(xì)胞死亡和損傷，脊髓功能也會越來越差。這個(gè)階段會有很多不好的事情發(fā)生，比如細(xì)胞凋亡、神經(jīng)髓鞘脫失、炎癥以及星形膠質(zhì)增生形成膠質(zhì)瘢痕。這一階段發(fā)生的一些主要事件包括：

1. 興奮性毒性

谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如果釋放不受控制，就會像興奮過頭一樣，對細(xì)胞造成傷害，我們把這個(gè)稱之為“興奮性毒性”。某些谷氨酸受體在整個(gè)脊髓中都有表達(dá)，對運(yùn)動(dòng)活動(dòng)和傷害感受很重要。脊髓損傷后，谷氨酸就可能不受控制的釋放引起興奮性毒性，谷氨酸受體會被過度激活，導(dǎo)致鈣和鈉離子大量涌入細(xì)胞，從而促進(jìn)細(xì)胞死亡。

2. 細(xì)胞凋亡

脊髓損傷后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)，神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞會明顯發(fā)生凋亡。從本質(zhì)上講，細(xì)胞凋亡是一種程序性細(xì)胞死亡，不是突然發(fā)生的，而是受到周圍環(huán)境、細(xì)胞內(nèi)部代謝甚至細(xì)胞基因組刺激后的一種調(diào)控反應(yīng)。這種細(xì)胞凋亡會讓脊髓損傷后的地方變得更糟，導(dǎo)致很多重要的神經(jīng)細(xì)胞丟失，這樣一來，最初的損傷就會變得更嚴(yán)重。因此，如果能夠抑制或調(diào)節(jié)脊髓損傷后的這種細(xì)胞凋亡過程，那就可能對治療脊髓損傷有很大幫助，比如，減少促凋亡基因Bax的表達(dá)，就可以促進(jìn)脊髓損傷后的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)。

3. 神經(jīng)髓鞘脫失

神經(jīng)髓鞘脫失是指髓磷脂的丟失，通常發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損之后。髓磷脂會在神經(jīng)周圍形成一層絕緣層，保證神經(jīng)信號像電流一樣快速、順暢地在神經(jīng)里傳遞，不會漏掉，也不會變慢。脊髓損傷后，髓鞘可能受損，而負(fù)責(zé)形成髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞可能死亡，這樣一來，神經(jīng)纖維就失去了保護(hù)，信號傳遞速度就會變慢，就像電線外的絕緣層破了，影響電流一樣。

由于物理損傷和繼發(fā)性階段的谷氨酸興奮性毒性，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞壞死和凋亡，這會讓神經(jīng)髓鞘脫失更多，從而抑制軸突功能。同時(shí)，髓磷脂中還有一些抑制軸突生長的蛋白，它們就像是給神經(jīng)再生設(shè)下的“路障”，阻止受傷的神經(jīng)纖維再生。

4. 星形膠質(zhì)增生

星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為豐富的一種特化的膠質(zhì)細(xì)胞，它們就像神經(jīng)系統(tǒng)里的“超級助手”，干著很多重要的活兒。

首先，星形膠質(zhì)細(xì)胞延伸出的細(xì)長突起與血管緊緊相連，一起幫忙搭建和維護(hù)血腦屏障和血脊髓屏障，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受有害物質(zhì)的侵害；

其次，星形膠質(zhì)細(xì)胞擅長“清理戰(zhàn)場”，當(dāng)神經(jīng)元釋放γ-氨基丁酸、甘氨酸和谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)到突觸間隙后，這些神經(jīng)遞質(zhì)會與突觸后膜上的受體結(jié)合，傳遞神經(jīng)信號，然而，為了避免這些神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙中堆積并對神經(jīng)元造成損害，星形膠質(zhì)細(xì)胞會迅速介入并攝取它們；

最后，星形膠質(zhì)細(xì)胞還有助于神經(jīng)遞質(zhì)合成和神經(jīng)代謝，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常功能不可或缺的一部分。

不過，脊髓損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞也會發(fā)生變化，這種星形膠質(zhì)細(xì)胞在損傷后發(fā)生反應(yīng)性變化的過程被稱為星形膠質(zhì)增生，它是脊髓損傷的另一個(gè)致病標(biāo)志。

反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞會分泌一些抑制因子，影響軸突生長，讓脊髓損傷的區(qū)域變得像一個(gè)不友好的“戰(zhàn)場”，不利于神經(jīng)的恢復(fù)。反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞還會產(chǎn)生一些其它物質(zhì)，比如蛋白聚糖以及Eph、ephrin和信號素等蛋白，它們會聯(lián)手在損傷區(qū)域形成致密的膠質(zhì)瘢痕，它就像一道墻，既在物理上又在化學(xué)上阻止軸突再生。星形膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕形成是脊髓損傷后軸突再生的一大障礙。

膠質(zhì)瘢痕中的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞還會產(chǎn)生軟骨素和硫酸角蛋白多糖，這些都是讓軸突再生變得更加困難的“壞東西”。不過，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，用一種叫做軟骨素酶的東西來處理，可以分解掉軟骨素，從而為軸突生長掃清一些障礙。

星形膠質(zhì)增生也不全是壞事，在受傷初期，反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞會迅速行動(dòng)，阻止過多的白細(xì)胞到受傷的地方搗亂，減少損傷的擴(kuò)張，并激活小膠質(zhì)細(xì)胞來幫忙修復(fù)受損的血脊髓屏障。此外，它還能幫助清理谷氨酸，防止神經(jīng)因?yàn)檫^度興奮而受損，并且分泌抗氧化劑，比如谷胱甘肽，來對抗因損傷而產(chǎn)生的氧化應(yīng)激。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，如果抑制反應(yīng)性星形膠質(zhì)增生，會影響脊髓損傷后血脊髓屏障的重建，也就是說星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活對于減少脊髓損傷至關(guān)重要。

5. 炎癥

脊髓損傷后，身體確實(shí)會啟動(dòng)一些列復(fù)雜的反應(yīng)來幫助恢復(fù)，其中炎癥就是一把雙刃劍。

一方面，它就像身體的清潔工，可以清除一些可能引起感染的致病微生物，對促進(jìn)損傷后的愈合過程至關(guān)重要。

但另一方面，如果炎癥過頭了，就會變成一場災(zāi)難。脊髓損傷后，過多的免疫細(xì)胞長時(shí)間聚集在受傷部位，它們會釋放很多“信號彈”，比如胞細(xì)胞介素IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子（TNF），這些信號彈會進(jìn)一步引發(fā)更多的炎癥反應(yīng)。此外，免疫細(xì)胞在損傷區(qū)域的長期浸潤，還會產(chǎn)生一些額外的炎癥介質(zhì)，比如細(xì)胞因子、前列腺素和糖蛋白，讓炎癥變得更加猛烈。

損傷的嚴(yán)重程度在很大程度上直接決定這場“大戰(zhàn)”的規(guī)模，如果傷得很重，炎癥反應(yīng)就可能更加劇烈，造成更多的破壞。

總之，脊髓損傷是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題，它不僅僅是某個(gè)地方壞了那么簡單，想象一下，損傷的地方就像是風(fēng)暴中心，周圍還有一個(gè)“半影區(qū)”，這些地方也會受到波及，這些區(qū)域的分子和細(xì)胞也會發(fā)生很多變化，環(huán)境變得不友好，讓細(xì)胞難以生存，軸突難以再生。而且，這個(gè)病理過程非常復(fù)雜，因?yàn)榧顾枰坏┦軅兓⒓撮_始，并且會持續(xù)數(shù)月。這就像一場持久戰(zhàn)，情況會不斷變化，越來越復(fù)雜。

此外，脊髓創(chuàng)傷不僅擾亂中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的交流，它還會影響身體的其它系統(tǒng)，比如心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)。這就好像家里的電路出了問題，不僅影響照明，還會影響電視、冰箱、空調(diào)等其它電器。

許多脊髓損傷患者都會遇到神經(jīng)性腸功能障礙，大約11%的脊髓損傷患者會因胃腸道問題而再次住院。這主要是因?yàn)榧顾钃p傷后，大腦對胃腸系統(tǒng)的神經(jīng)控制減弱，結(jié)果就是大小便失禁或便秘。

脊髓損傷后，腸動(dòng)力也會降低，可能導(dǎo)致腸道菌群的變化。確實(shí)，不同類型神經(jīng)性腸功能障礙的脊髓損傷患者的腸道菌群中某些細(xì)菌屬的細(xì)菌總數(shù)明顯低于健康個(gè)體，而且脊髓損傷患者和健康者的腸道菌群結(jié)構(gòu)和數(shù)量之間也存在差異。

我們知道，腸道菌群對我們正常的生理功能很重要，它們幫助我們消化食物和吸收營養(yǎng)、促進(jìn)免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育、維持腸道屏障功能的完整性。因此，脊髓損傷導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)，可能讓患者的生活質(zhì)量變得更差。更加糟糕的是，因此，這種失衡還可能影響身體的代謝和免疫反應(yīng)，從而妨礙脊髓損傷的恢復(fù)。

脊髓損傷與腸道菌群

腸道里的微生物數(shù)量多得驚人，以萬億計(jì)，主要在大腸中。在正常狀態(tài)下，腸道菌群對人體健康具有多種影響，比如促進(jìn)先天和適應(yīng)性免疫，維持腸上皮的完整性，幫助代謝合成必需營養(yǎng)素，比如維生素。

正?！敖】怠钡哪c道菌群最具多樣性，它們在抵抗病原體感染方面起著關(guān)鍵作用。如果這種自然“健康”狀態(tài)被打破，那就是菌群失調(diào)，可能是由于某些微生物的數(shù)量變多了或變少了，或者它們的功能發(fā)生了變化。

長期的菌群失調(diào)會導(dǎo)致腸道炎癥和免疫紊亂。這種失調(diào)主要與一些具有保護(hù)性作用的擬桿菌、雙歧桿菌和棲糞桿菌的減少以及有害的變形菌門細(xì)菌的增加有關(guān)，這可能增加全身感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括菌血癥。腸道炎癥也可能會因?yàn)榫哂锌寡鬃饔貌⒂兄诰S持腸道屏障完整性的短鏈脂肪酸（比如丁酸）的產(chǎn)生減少而進(jìn)一步加劇。

與健康對照者相比，脊髓損傷患者的腸道菌群多樣性指數(shù)明顯更高，然而，有益于腸道健康的產(chǎn)丁酸菌卻明顯減少，而且脊髓損傷患者的腸道菌群與他們的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群可能有助于糾正免疫失調(diào)，并為脊髓損傷提供一種新的思路。

越來越多的證據(jù)表明，腸道菌群在腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的雙向交流中起著至關(guān)重要的作用，這種相互作用可通過各種途徑發(fā)生，包括迷走神經(jīng)、免疫系統(tǒng)、微生物代謝物和神經(jīng)遞質(zhì)。

腸道微生物可能塑造神經(jīng)發(fā)育和調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞，甚至可能與許多神經(jīng)疾病的發(fā)生有關(guān)。例如，腸道菌群失調(diào)就可能通過促進(jìn)β-淀粉樣蛋白聚集、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗而促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)生。

腸腦軸內(nèi)的這種雙向信號也涉及微生物產(chǎn)生的短鏈脂肪酸，比如乙酸、丙酸和丁酸，它們是腸道微生物發(fā)酵膳食纖維的產(chǎn)物。這些短鏈脂肪酸具有抗炎作用，可以防止神經(jīng)退行性病變。脊髓損傷的人，這些好東西都減少了，補(bǔ)充它們就可以減少炎癥，促進(jìn)神經(jīng)組織的修復(fù)，從而讓身體功能恢復(fù)得更好。

同樣，帕金森病患者也存在微生物-腸-腦軸的不平衡。腸道菌群失調(diào)讓免疫反應(yīng)過度，伴隨著腸道通透性增強(qiáng)，引起全身炎癥。與此同時(shí)，腸道膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞的激活，可能促進(jìn)帕金森病特征性的α-突觸核蛋白的聚集。

創(chuàng)傷性腦損傷也會讓腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能障礙，從而導(dǎo)致全身性炎癥，進(jìn)一步傷害大腦。此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，腸道菌群失調(diào)還會讓腦部受損的動(dòng)物行為更加異常。

脊髓損傷可能影響胸脊髓交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元，破壞支配胃腸道的神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的控制和穩(wěn)態(tài)。這些神經(jīng)就像是指揮胃腸道工作的“遙控器”，一旦受損，胃腸道的正常運(yùn)作就會打亂，比如腸動(dòng)力、黏液分泌、免疫活性和上皮屏障完整性受損，這樣一來，腸道里的細(xì)菌就容易“亂跑”，跑到它們不該去的地方，影響全身健康。

脊髓損傷不超過60天的患者，他們表現(xiàn)出腸道菌群失調(diào)的跡象，潛在致病性的促炎細(xì)菌增加，而產(chǎn)鏈脂肪酸的細(xì)菌減少。腸道菌群失調(diào)還會隨著是損傷位置和嚴(yán)重程度的不同而變化，大多數(shù)損傷較嚴(yán)重的患者，他們的腸道菌群更加不平衡。

更糟糕的是，腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸道通透性和炎癥的增加可能使患者更容易受到脊髓損傷帶來的其它嚴(yán)重問題的影響，比如微生物易位、免疫抑制、尿路不規(guī)則和神經(jīng)源性腸道功能障礙，同時(shí)影響患者的恢復(fù)。腸道微生物促炎代謝物可通過血脊髓屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，并參與脊髓損傷的繼發(fā)性階段。

因此，要想治療幫助身體行為恢復(fù)，就得想辦法減少因?yàn)閾p傷和/或藥物治療引起的腸道菌群失調(diào)問題。

腸道菌群的變化影響藥物吸收

腸道菌群會對我們吃進(jìn)去對藥物產(chǎn)生很大的影響。它們就像小小的魔術(shù)師，有的能給藥物加上“激活”魔法，讓它效果更強(qiáng)；有的卻會給藥物施加“失效”咒語，讓它失去作用；還有的可能會讓藥物變得有害。它們是怎么做到的呢？

它們主要通過兩種方式“動(dòng)手腳”：第一種是直接上手，用它們自己的酶來改造藥物，包括還原、水解、功能基團(tuán)轉(zhuǎn)移或裂解，讓藥物變得不一樣；第二種是間接影響，腸道微生物產(chǎn)生的代謝物會與宿主受體相互作用，激活特定信號通路，從而影響藥物反應(yīng)和治療效果。

近年來，越多越多的研究人員致力于了解腸道菌群在多種疾病治療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和治療效果中的作用。比如，胺碘酮（抗心律失常藥）和左旋多巴等藥物，經(jīng)過腸道菌群代謝后，治療效果會更好。然而，如果腸道菌群失衡了，它產(chǎn)生的酶也可能使藥物失活或產(chǎn)生對腸道黏膜屏障不利的毒性代謝物。

再舉個(gè)例子，有時(shí)候?yàn)榱颂岣咚苄圆畹乃幬锏娜芙舛群蜕锢枚?，人們會用一種叫做自乳化給藥系統(tǒng)的方法。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大鼠連續(xù)21天通過自乳化給藥系統(tǒng)給藥，會破壞腸道菌群，由此導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)會增加促炎細(xì)胞因子的水平，從而加重腸道屏障損傷，并可能損害未來的藥物吸收。

當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，就會發(fā)生一些不好的變化，像變形菌門這樣可能對身體有害的細(xì)菌會趁機(jī)增多，這不僅會影響藥物或其活性代謝物的吸收，還會讓胃腸道上皮中負(fù)責(zé)運(yùn)輸藥物的重要蛋白質(zhì)變得不那么活躍。

脊髓損傷會使情況變得更糟，它會破壞腸動(dòng)力和免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)一步加劇菌群失調(diào)。這種不平衡會損害藥物的吸收和代謝，導(dǎo)致藥物效果變差，甚至引發(fā)不良反應(yīng)。

另外，使用抗生素或非抗生素藥物治療，都可能擾亂腸道菌群平衡，更糟糕的是，這還可能讓我們體內(nèi)的細(xì)菌變得對抗生素更耐藥，影響藥物在體內(nèi)的工作方式。此外，腸道菌群還會影響治療藥物在細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的生物積累，如果細(xì)菌“吃掉了”太多藥物，那么真正對我們有用的藥物就會減少，藥物的效果也就大大降低了。

脊髓損傷相關(guān)的腸道菌群失調(diào)不僅會讓全身炎癥變得更厲害，還會妨礙神經(jīng)恢復(fù)，從而對脊髓愈合產(chǎn)生負(fù)面影響。更麻煩的是，脊髓損傷還會影響腸道和大腦之間的信號傳遞，這可能損害神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，進(jìn)一步使藥物反應(yīng)和整體恢復(fù)過程變得更加復(fù)雜。

因此，在給藥之前，應(yīng)該考慮分析患者的腸道菌群，這樣才能更好地選擇藥物，以改善藥物反應(yīng)和患者的生活質(zhì)量。那些幫助減少炎癥、神經(jīng)髓鞘脫失、神經(jīng)膠質(zhì)增生的藥物或特定化合物，也應(yīng)該考慮它們會不會對腸道菌群產(chǎn)生影響，特別是有時(shí)候這些藥物甚至需要與抗生素一起使用。這事兒與脊髓損傷的治療關(guān)系密切，因?yàn)橹辽?/span>24%的非抗生素藥物也會改變腸道菌群，從而可能影響預(yù)期的治療效果。

腸道菌群協(xié)助脊髓損傷康復(fù)

血腦屏障是一個(gè)非常復(fù)雜且具有高度選擇通透性的屏障系統(tǒng)，守護(hù)著我們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它只允許特定的東西進(jìn)入大腦，從而保護(hù)大腦里的神經(jīng)元不受血液中可能的有害物質(zhì)、病原體和外周炎癥過程的影響。它之所以能做到這一點(diǎn)，主要靠那些叫做緊密連接蛋白的小幫手。

科學(xué)家們做了個(gè)小實(shí)驗(yàn)，他們比較了無菌小鼠與擁有正常腸道菌群的小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無菌小鼠的緊密連接蛋白表達(dá)減少了，血腦屏障的通透性也增加了，可以讓更多的東西進(jìn)入大腦。

腸道菌群產(chǎn)生各種分子和代謝物，可以積極或消極地影響宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其中短鏈脂肪酸，比如乙酸、丙酸和丁酸，是結(jié)腸細(xì)菌發(fā)酵不可消化的膳食纖維產(chǎn)生的，這些短鏈脂肪酸可作為信號分子，具有抗炎作用，并且有助于保護(hù)結(jié)腸上皮細(xì)胞。維持短鏈脂肪酸在一個(gè)合適的水平，有助于保持腸道屏障的完整性，保護(hù)血腦屏障免受氧化損傷，同時(shí)促進(jìn)緊密連接蛋白的表達(dá)。

脊髓損傷后，身體里那些產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌會減少，在肝性腦病等其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也有著類似的細(xì)菌減少。腸道菌群產(chǎn)生的這些短鏈脂肪酸對大腦健康很重要，它們首先會對腸道神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，而腸道神經(jīng)系統(tǒng)會通過迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)與大腦保持聯(lián)系，從而影響大腦功能。

脊髓損傷也可能導(dǎo)致血腦屏障受損，而腸道菌群失衡就是幕后推手之一，所以，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡以及它們產(chǎn)生的代謝物，可能有助于恢復(fù)受損的血腦屏障。這樣一來，就能減少免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦、減輕氧化應(yīng)激和脊髓損傷帶來的炎癥。

總結(jié)

脊髓損傷是一種非常嚴(yán)重的健康問題，它會影響到人們的運(yùn)動(dòng)、感覺和自主神經(jīng)功能，不僅讓患者和他們的家人身體上受苦，還會帶來深深的情感和心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)經(jīng)濟(jì)上也面臨巨大的壓力。迄今為止，還沒有一種切實(shí)有效的治療方法來幫助脊髓損傷患者。

脊髓損傷后，損傷區(qū)域及周圍會發(fā)生一系列復(fù)雜的分子變化，包括細(xì)胞凋亡、神經(jīng)髓鞘脫失、神經(jīng)膠質(zhì)增生和炎癥等，這些變化就像是設(shè)置了一道障礙，讓細(xì)胞難以存活和再生，從而阻礙身體的恢復(fù)。

腸道菌群也在脊髓損傷的恢復(fù)過程中也扮演著重要角色。腸道和大腦之間有一種叫做“腸腦軸”的聯(lián)系，它們之間可以互相傳遞信息。脊髓損傷會擾亂腸道菌群的多樣性和平衡，更容易引發(fā)炎癥，從而讓損傷區(qū)域的環(huán)境變得更糟，更加不利于細(xì)胞的存活和運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。這種腸道菌群失調(diào)還會影響藥物的代謝，讓藥物的效果大打折扣甚至變得有害。

因此，為了減輕脊髓損傷帶來的有害影響，幫助恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能，一定要考慮到用的藥物會不會影響到患者的腸道菌群，因?yàn)槟c道菌群的狀態(tài)對患者的恢復(fù)有著不可忽視的影響。理想的藥物應(yīng)該既能治療癥狀，又不會擾亂腸道菌群的平衡，這樣才能更好地促進(jìn)細(xì)胞的存活、再生以及行為的改善。利用飲食、益生菌、益生元和糞菌移植等方法來調(diào)節(jié)腸道菌群，對脊髓損傷后的神經(jīng)保護(hù)、維持組織完整性和運(yùn)動(dòng)恢復(fù)都具有有益的作用。