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大腸埃希菌概述 NEWS TODAY 大腸埃希菌是臨床最常見(jiàn)的病原菌，其致病因素主要與侵襲力、內(nèi)毒素和腸毒素有關(guān)。大腸埃希菌的K抗原和菌毛與侵襲力有關(guān)。K抗原能抗吞噬，并能夠抵抗抗體和補(bǔ)位的作用。菌毛能幫助細(xì)菌黏附于黏膜表面，使細(xì)菌在腸道內(nèi)定植，產(chǎn)生毒素而引起相應(yīng)癥狀。 NEWS TODAY 形態(tài)與染色： 大腸埃希菌為革蘭陰性桿菌，粗短，多數(shù)有周邊毛 培養(yǎng)特性： 在血瓊脂平板上35℃培養(yǎng)18-24h，呈圓形，直徑為2-3mm、微凸，邊緣整齊、灰白色、不透明菌落，少數(shù)菌株產(chǎn)生β溶血環(huán)。在麥康凱平板上形成不透明、粉紅色菌落。  致病機(jī)制 NEWS TODAY 大腸埃希菌可分為腸外致病性菌株和腸道致病菌株。 腸外致病性菌株： 1.腸外致病性大腸埃希菌包含至少兩種公認(rèn)的致病群或者致病型一泌尿道致病性大腸埃希菌(UPEC)和腦膜炎/膿毒癥相關(guān)的大腸埃希菌(MNEC)，以及多種疾病相關(guān)的尚未分類(lèi)到特定致病型的菌株。 (1)UPEC:UPEC是社區(qū)獲得性尿路感染的主要病因，具有染色體和質(zhì)粒編碼的以不同組合存在的多種毒力因子。在流行病學(xué)上與尿道解剖結(jié)構(gòu)正常人群的膀胱炎和急性腎盂腎炎有關(guān)。還沒(méi)有單一的表型特征能用于定義UPEC (2)MNEC:新生兒腦膜炎具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)，MNEC是引起該病的最常見(jiàn)的革蘭陰性菌。致病型MNEC僅局限于少數(shù)幾種O抗原約80%是K1抗原。 腸道治病菌株： 1.腸毒素型大腸埃希菌ETEC:ETEC能產(chǎn)生兩種由質(zhì)粒介導(dǎo)的腸毒素，即耐熱腸毒素ST和不耐熱毒素LT。 2.腸致病型大腸埃希菌EPEC:主要致病因子是黏附因子。 3.腸侵襲型大腸埃希菌EIEC：直接侵犯腸粘膜，在黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，并破壞上皮細(xì)胞形成炎癥或潰瘍。 4.產(chǎn)志賀毒素大腸埃希菌STEC:主要致病因子有菌毛和毒素，可產(chǎn)生兩種由溶源性噬菌體編碼的Vero毒素（VT-1和VT-2),從而抑制蛋白質(zhì)的合成并致Vero細(xì)胞產(chǎn)生病變，引起臨床癥狀。 5.腸凝聚型大腸埃希菌EAEC：質(zhì)粒介導(dǎo)黏附和破壞上皮細(xì)胞,低熱阻止液體吸收。 引起的疾病 NEWS TODAY 大腸埃希菌是泌尿道、腹腔內(nèi)等感染以及腹瀉的主要病原菌。其引起人的腸道外感染主要是泌尿系感染。此外還可以引起膽囊炎、新生兒腦膜炎、菌血癥及肺炎等。常見(jiàn)于腹腔內(nèi)膿腫，腸穿孔繼發(fā)腹膜炎、腸道手術(shù)后繼發(fā)感染或大面積灼傷創(chuàng)面感染等。 耐藥性及機(jī)制 NEWS TODAY 大腸埃希菌主要的耐藥機(jī)制如下： 1.細(xì)胞膜通透性的改變 細(xì)菌細(xì)胞膜具有一定的通透性，抗菌藥物可以通過(guò)細(xì)胞外膜進(jìn)入細(xì)胞將細(xì)菌殺滅，所以外膜的通透性降低將直接導(dǎo)致進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)的抗菌藥物減少，從而引發(fā)細(xì)菌的耐藥性。 2. 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶或者鈍化酶 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶或者鈍化酶通過(guò)水解或者修飾作用破壞抗菌藥的空間結(jié)構(gòu)而使其失去活性，這是大腸埃希菌產(chǎn)生耐藥性的另一機(jī)制，主要包括β-內(nèi)酰胺酶、四環(huán)素鈍化酶、氨基糖苷類(lèi)鈍化酶、氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶等。 3.靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)改變 大多抗菌藥物與其作用靶點(diǎn)特異性結(jié)合具有高度的親和力，從而阻止靶點(diǎn)的正?；顒?dòng)。在不影響靶點(diǎn)的正常功能情況下，靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)改變可以有效的阻止抗菌藥物與之結(jié)合，而產(chǎn)生耐藥性。例如青霉素結(jié)合蛋白PBPs改變產(chǎn)生對(duì) β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥，DNA螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ改變產(chǎn)生對(duì)氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥，16SrDNA甲基化酶通過(guò)甲基化修飾核糖體，產(chǎn)生對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物耐藥等均屬于這一耐藥機(jī)制。 4.主動(dòng)外排泵 主動(dòng)外排泵是指在保證菌體生理活性不受影響的情況下，細(xì)菌將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物以及自身或外界的毒素排出細(xì)菌體外的一種蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。大多數(shù)主動(dòng)外排泵所需的能量為 ATP水解所釋放的能量，以及由于H+在細(xì)胞內(nèi)外濃度不同造成的電勢(shì)差，轉(zhuǎn)運(yùn)藥物或者毒素。 5. 質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥 質(zhì)粒是細(xì)胞內(nèi)獨(dú)立于染色體的能夠自主復(fù)制的環(huán)狀DNA，能夠在細(xì)菌之間進(jìn)行水平傳播。而且大多數(shù)耐藥基因位于質(zhì)粒上，是引起細(xì)菌耐藥極其嚴(yán)重的主要原因之一。質(zhì)粒是細(xì)胞內(nèi)獨(dú)立于染色體的能夠自主復(fù)制的環(huán)狀DNA，能夠在細(xì)菌之間進(jìn)行水平傳播。而且大多數(shù)耐藥基因位于質(zhì)粒上，是引起細(xì)菌耐藥極其嚴(yán)重的主要原因之一。 NEWS TODAY 大腸埃希菌對(duì)克林霉素、達(dá)托霉素、夫西地酸、利奈唑胺、利福平、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、糖肽類(lèi)和脂肽類(lèi)抗菌藥物天然耐藥。根據(jù)2023年CHINET發(fā)布的數(shù)據(jù)，大腸埃希菌對(duì)氨芐西林耐藥率達(dá)84.4%，其次對(duì)哌拉西林耐藥率達(dá)76.7%，對(duì)頭孢曲松和環(huán)丙沙星的耐藥率分別為：52.6%和62.9%；大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素，替加環(huán)素，多粘菌素等藥物高度敏感。  特殊耐藥表型 NEWS TODAY 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 ESBLs ESBLs常見(jiàn)于大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌，可采用酶抑制劑增強(qiáng)試驗(yàn)確證ESBLs。 紙片擴(kuò)散法：采用頭孢他啶30μg、頭孢他啶/克拉維酸30/10μg和頭孢噻肟30μg、頭孢噻肟/克拉維酸30/10μg，35℃18~24小時(shí)孵育。 判讀方法：兩組中，任何一組藥物，在加克拉維酸后抑菌圈與不加克拉維酸的抑菌圈相比，增加值≥5mm時(shí)，判定為ESBLs  ESBLs菌株對(duì)亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類(lèi)高度敏感，對(duì)頭霉素類(lèi)、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦等酶抑制劑復(fù)方制劑多數(shù)仍呈敏感。 NEWS TODAY 產(chǎn)AMPC酶 方法：大腸埃希菌ATCC25922（0.5MCF）涂布于MH平板，采用頭孢西丁紙片貼于平皿（30μg/片），挖4條裂隙加40微升酶粗提液（過(guò)濾或低溫超速離心除活菌）35℃18~24小時(shí)孵育。 判讀方法：裂隙與紙片間出現(xiàn)矢狀/箭頭樣生長(zhǎng)則為陽(yáng)性結(jié)果，反之陰性。  AMPC β-內(nèi)酰胺酶屬Bush分類(lèi)I類(lèi)酶，或Ambler分類(lèi)的Class C組酶。主要是由G-桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的含絲氨酸頭孢菌素酶。AMPC酶菌株對(duì)第三代頭孢菌素、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、頭霉素類(lèi)等耐藥。 治療方案 NEWS TODAY 腸外致病性菌株： 對(duì)于腸外致病性的大腸埃希菌可以選用：復(fù)方新諾明、呋喃妥因、磷霉素、碳青霉烯類(lèi)抗生素，替加環(huán)素，多粘菌素等藥物進(jìn)行治療。 腸道致病菌株： 所有腹瀉綜合征的主要治療可以使用水和電解質(zhì)復(fù)蘇，并可減少腎損傷并改善預(yù)后，這一措施對(duì)STEC/EHEC/STEAEC感染尤為重要。對(duì)于特定患者（如易感的患者），可以使用利福昔明。若糞便中不含黏液或血液，患者早期使用氟喹諾酮或阿奇霉素治療旅行者腹瀉可縮短病程，使用洛派丁胺可在數(shù)小時(shí)內(nèi)終止癥狀。 參考文獻(xiàn)： 1.哈里森感染病原學(xué) 2.CHINET2023年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果 3.王帥楊,李崇,張建武,等.大腸埃希菌耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2019,40(08):92-97.DOI:10.16437 4.臨床微生物學(xué)檢驗(yàn)技術(shù) 5.CLSIM100,抗菌藥物敏感性試驗(yàn)性能標(biāo)準(zhǔn) |
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