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AHA首次將CKM綜合征定義為一種健康紊亂,是由肥胖、2型糖尿?。═2DM)、慢性腎臟疾?。–KD)和心血管疾病(CVD)之間病理生理相互作用導(dǎo)致的全身性疾病[1]。CKM疾病概念的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)概括為,其所涵蓋的各單種疾病在流行病學(xué)數(shù)據(jù)及病理生理機(jī)制上的交叉或共性(圖1)。
流行病學(xué)基礎(chǔ):絕大部分糖尿病患者都可歸為CKM CVD一直是美國的首要死亡原因,值得注意的是,即使在終末期腎病患者中,仍有43.6%死于CVD。心血管代謝性危險(xiǎn)因素在CVD發(fā)病和死亡中均有體現(xiàn),如高血脂、高血壓、肥胖、胰島素抵抗、高血糖,以及吸煙、飲食不均衡等不健康生活方式,這些危險(xiǎn)因素與患者個(gè)體的家族史、年齡、性別、種族等因素共同作用,導(dǎo)致有些人群易患CKM綜合征[2]。 國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2021年共有5.37億糖尿病患者(20-79歲),約占全球人口的11%,并預(yù)期至2045年糖尿病患者數(shù)將增至7.83億。各類研究陸續(xù)揭示,相比無糖尿病患者,罹患糖尿病使CVD風(fēng)險(xiǎn)增倍;單純糖尿病患者的后續(xù)病情發(fā)展中,首次并發(fā)癥事件主要為CKD(36%)和心衰(24%),其次是卒中(16%)、心梗(14%)和外周動(dòng)脈疾?。?0%)。美國一項(xiàng)分析納入271所各級醫(yī)療中心的53萬T2DM患者,發(fā)現(xiàn)單純T2DM患者僅占6.4%,其他都可視為存在CKM綜合征,并且51%存在≥3種的CKM類并發(fā)癥。 病理生理學(xué)機(jī)制:揭示CVD、CKD和代謝疾病的交互作用 CKM綜合征的病理生理學(xué)特征概括為血流動(dòng)力學(xué)與神經(jīng)內(nèi)分泌間的復(fù)雜相互作用(圖2),涉及交感神經(jīng)過度興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、各種調(diào)節(jié)因子(一氧化氮、前列腺素、內(nèi)皮素等)與氧化應(yīng)激。
圖2. 疾病間的交互影響(CVD、CKD和代謝疾?。?/span> 依循CKM分期的個(gè)體化診療與多學(xué)科管理 CKM綜合征的管理既要注重全程、綜合管理的原則,又要由“分期”管理著手。AHA科學(xué)聲明依據(jù)病理生理機(jī)制、疾病風(fēng)險(xiǎn)和防治的可能性將CKM分為4期(圖3),并在所發(fā)布的AHA主席建議(Presidential Advisory)增加了解釋[3]。CKM的0期對應(yīng)健康狀態(tài),且無各種疾病的危險(xiǎn)因素,通過持續(xù)健康生活方式將身體指標(biāo)控制在正常范圍內(nèi)。隨著CKM分期的增高,CVD風(fēng)險(xiǎn)增加,病情加重,所需的干預(yù)即需更綜合、更個(gè)體化。
圖3. CKM的分期 早期(1-3期)CKM的管理目標(biāo)為預(yù)防心血管疾病,包括減重、降壓、調(diào)脂、降糖以及亞臨床CVD和CKD的管理。對于已合并心腎疾病的4期CKM患者,管理目標(biāo)是提供優(yōu)質(zhì)診療。有充分的醫(yī)學(xué)證據(jù)強(qiáng)調(diào)綜合治療的必要性,因?yàn)橹委煾骱喜Y對改善患者預(yù)后具有協(xié)同效應(yīng)。當(dāng)今很多藥物研發(fā)在治療適應(yīng)癥的同時(shí),重視對人群可能同患疾病的額外貢獻(xiàn),例如新型降糖藥SGLT2抑制劑和胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA)在降糖的同時(shí),還降低了CV和腎臟方面的終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),發(fā)揮了心腎保護(hù)作用。CKM管理中血壓控制的目標(biāo)值是<130/80 mm Hg,對CVD與CKD并發(fā)患者,推薦ACEIs或ARBs類降壓藥。對糖尿病和ASCVD并發(fā)患者,起始降脂治療即可采用強(qiáng)化降脂方案,如他汀聯(lián)合依折麥布或PCSK9抑制劑。他汀類藥物的益處是雙重的,可實(shí)現(xiàn)LDL-C和甘油三酯水平各降幅10-30%。 在當(dāng)前醫(yī)學(xué)科室細(xì)分的大背景下,對復(fù)雜的多病種交叉或合并的臨床情形,普遍提倡多學(xué)科聯(lián)合診療的模式和醫(yī)患共同決策的原則,這也是CKM臨床實(shí)踐需遵循的(圖4)。組建多學(xué)科團(tuán)隊(duì)和社區(qū)伙伴關(guān)系有助于調(diào)動(dòng)資源,但需重視團(tuán)隊(duì)模式的持續(xù)性及成員協(xié)作的順暢性,加強(qiáng)培訓(xùn)與交流促進(jìn)成員間疾病知識層面的認(rèn)知是非常必要的。。
圖4. CKM的多學(xué)科護(hù)理 CKM這一概念的確立,打破了單一臟器或系統(tǒng)的疾病分類,非常鮮明、聚焦地?cái)U(kuò)展了臨床診療實(shí)踐所應(yīng)關(guān)注的疾病視野,涵蓋的單病種均具有相對完善的認(rèn)知和診療手段,再拔高到CKM層面去尋求突破和改善似乎是可行而合理的。即使如此,仍需在CKM的層面加強(qiáng)專門研究,包括心腎的雙向作用、CKM的風(fēng)險(xiǎn)因素、人種或基因方面的差異,以及細(xì)化患者篩查與個(gè)體化護(hù)理方法等,亟待針對CKM患者群的臨床試驗(yàn)提供證據(jù)。 ![]()
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