2024年8月7日-10日，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)共同主辦的中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議在江蘇蘇州召開。

現(xiàn)場(chǎng)，河北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)藥研究院賈振華教授分享了在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《JAMA Internal Medicine》發(fā)表的“津力達(dá)對(duì)糖耐量異常合并多代謝紊亂人群的糖尿病預(yù)防效果——FOCUS隨機(jī)臨床試驗(yàn)”，吸引了業(yè)界圍觀和討論。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，津力達(dá)可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)41%。

這是中藥在糖尿病治療上的新突破，也為中藥聯(lián)合生活方式干預(yù)作為延遲或預(yù)防糖尿病發(fā)生的治療方式打開了新思路。

01

糖尿病進(jìn)入全民防治時(shí)代

糖尿病正在成為一項(xiàng)全民防治的疾病。

近日，國(guó)家衛(wèi)生健康委等14個(gè)部門聯(lián)合制定了《健康中國(guó)行動(dòng)——糖尿病防治行動(dòng)實(shí)施方案(2024—2030年)》。該方案提出，到2030年，要建立上下聯(lián)動(dòng)、醫(yī)防融合的糖尿病防治體系。其中18歲及以上居民糖尿病知曉率要達(dá)到60%及以上，2型糖尿病患者基層規(guī)范管理服務(wù)率達(dá)到70%及以上。

的確，糖尿病在全球范圍內(nèi)都影響廣泛。根據(jù)《柳葉刀》的一項(xiàng)研究分析，2021年，全球有5.29億糖尿病患者，年齡標(biāo)化患病率為6.1%。

而中國(guó)成了世界第一糖尿病大國(guó)。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟披露的數(shù)據(jù)，2021年，我國(guó)成人糖尿病患者規(guī)模已達(dá)1.4億人，位列世界第一。對(duì)應(yīng)地，有測(cè)算糖尿病用藥2022年市場(chǎng)規(guī)模接近500億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率近7%。

從數(shù)據(jù)上看，抗“糖”的重要性自然不言而喻。更重要的是，慢性糖尿病可能出現(xiàn)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者心肌梗死、腦溢血、失明、腎功能衰竭和下肢截肢等后果。

早在2021年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就啟動(dòng)了《全球糖尿病契約》，這是一項(xiàng)旨在持續(xù)改善糖尿病預(yù)防和護(hù)理的全球行動(dòng)。2022年，WHO還批準(zhǔn)了到2030年應(yīng)實(shí)現(xiàn)的五項(xiàng)全球糖尿病覆蓋和治療目標(biāo)。

實(shí)際上，糖尿病并不是一個(gè)新的治療領(lǐng)域，而且治療歷史悠久。從1921年胰島素首次發(fā)現(xiàn)以來，糖尿病的治療經(jīng)歷了胰島素發(fā)現(xiàn)、胰島素改進(jìn)、傳統(tǒng)用藥豐富和新型藥品快速發(fā)展四個(gè)階段，在此過程中，臨床糖尿病用藥藥品種類也逐漸豐富。如今隨著DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑等新型產(chǎn)品不斷上市，糖尿病治療趨于完善。

從供給端來看，無論是全球還是中國(guó)，糖尿病治療藥品的發(fā)揮空間越來越小。大家的視野逐漸前移到糖尿病的預(yù)防，其中GLP-1是典型的例子，全球最高市值的醫(yī)藥公司禮來和諾和諾德都以此為錨。

在中醫(yī)領(lǐng)域，糖尿病屬于“消渴”范疇，我國(guó)特有的中藥在預(yù)防和治療上都積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，其中以嶺藥業(yè)的津力達(dá)走在了研發(fā)的最前沿。

8月9日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議期間，河北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)藥研究院賈振華教授分享了津力達(dá)FOCUS研究成果。

前文提到的，由河北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)藥研究院賈振華教授，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院仝小林院士、連鳳梅教授作為共同通信作者的“津力達(dá)對(duì)糖耐量異常合并多代謝紊亂人群的糖尿病預(yù)防效果——FOCUS隨機(jī)臨床試驗(yàn)”（以下簡(jiǎn)稱“FOCUS研究”）此前在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《JAMA Internal Medicine》（影響因子39分）發(fā)表。研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，津力達(dá)可降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)41%。FOCUS研究的發(fā)布，為津力達(dá)在糖尿病前期患者中的應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的循證證據(jù)。

02

黑馬津力達(dá)，一枝獨(dú)秀

降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)41%，到底有多大意義？

首先，要了解2型糖尿病的疾病進(jìn)展過程。2型糖尿病多由糖尿病前期【包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT）或兩者兼有】發(fā)展而來，在我國(guó)，糖尿病前期患病率更高，人群更為龐大。據(jù)估算，我國(guó)糖尿病前期人群高達(dá)3.88億，是糖尿病一級(jí)預(yù)防的重點(diǎn)人群。

因而，及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病前期人群并進(jìn)行有效管理，是預(yù)防糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵。過去已有研究證實(shí)，強(qiáng)化生活方式干預(yù)可延遲或預(yù)防糖尿病的發(fā)生。如有研究顯示，生活方式干預(yù)6年可使IGT人群未來30年進(jìn)展為糖尿病的累計(jì)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降39%。

但通常這種方式，缺乏長(zhǎng)期的依從性。因此與藥物治療結(jié)合的方案，逐漸成為了研究的重點(diǎn)方向之一。在國(guó)外，二甲雙胍是唯一被批準(zhǔn)用來治療糖前期的藥物。該藥物有項(xiàng)重要研究，主要終點(diǎn)便是，與單純生活方式干預(yù)組相比，二甲雙胍 生活方式干預(yù)組在經(jīng)過至少24個(gè)月的干預(yù)后，糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了17%。

由此來看，盡管兩項(xiàng)研究并不是頭對(duì)頭的研究，但FOCUS研究意義的重大毋庸置疑。

醫(yī)脈通內(nèi)分泌科文章指出，津力達(dá)的FOCUS研究首次表明了，對(duì)于IGT合并多代謝紊亂的受試者，中藥與生活方式的協(xié)同干預(yù)可顯著降低受試者進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。在中位隨訪時(shí)間2.2年間，與安慰劑相比，津力達(dá)的應(yīng)用使糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了41%。同時(shí)，津力達(dá)還顯著改善了患者的腰圍、BMI、FPG、2h-PPG、HbA1c以及血脂指標(biāo)和HOMA-IR水平，體現(xiàn)了津力達(dá)在減重、降糖、調(diào)脂、增強(qiáng)胰島素敏感性等方面的有益作用。此外，津力達(dá)的應(yīng)用還顯著改善了ABI和CIMT，體現(xiàn)了津力達(dá)還擁有心血管保護(hù)作用。

“綜合津力達(dá)的多重益處表明，津力達(dá)與生活方式干預(yù)的聯(lián)合應(yīng)用可作為延遲或預(yù)防糖尿病發(fā)生的潛在治療策略。”

更值一提的是，F(xiàn)OCUS研究的覆蓋面相當(dāng)廣泛，具備普遍性。

據(jù)了解，津力達(dá)的FOCUS研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，該研究于2019年6月至2023年2月在我國(guó)21個(gè)城市的35個(gè)中心開展，共納入了889名年齡為18～70歲、腹部肥胖、符合IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)且合并至少一種代謝異?！靖哐獕骸⒖崭垢视腿ニ礁呋蚩崭垢呙芏戎鞍啄懝檀迹℉DL-C）低】的受試者。

03

有源之水，長(zhǎng)流不止

為什么又是以嶺藥業(yè)？

從表面來看，是以嶺藥業(yè)在循證醫(yī)學(xué)上的得心應(yīng)手。

中藥創(chuàng)新企業(yè)長(zhǎng)期受困于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的獲得，一直成果寥寥，市場(chǎng)上能利用好循證醫(yī)學(xué)源源不斷獲得證據(jù)支持的也屈指可數(shù)。以嶺藥業(yè)便是極少數(shù)里的一家。

這點(diǎn)從中藥新藥的獲批可了然。2019-2021年，國(guó)內(nèi)共有17個(gè)中藥新藥獲批上市，其中以嶺藥業(yè)以3款中藥新藥獲批的成績(jī)排在數(shù)量之最。

近年來，以嶺藥業(yè)也保持著每年均有一款中藥1.1類新藥申報(bào)上市的態(tài)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2021年以來，以嶺藥業(yè)相繼提交了解郁除煩膠囊、通絡(luò)明目膠囊、芪防鼻通片、柴黃利膽膠囊等4款中藥創(chuàng)新藥的注冊(cè)申請(qǐng)。其中，解郁除煩膠囊、通絡(luò)明目膠囊已獲批上市。

往更深的層次，原因無他，以嶺藥業(yè)的研究成果都是有原創(chuàng)理論支撐的。正因?yàn)橹匾暲碚撆c實(shí)踐的結(jié)合，以嶺才形成了獨(dú)具特色的產(chǎn)品體系。

2004年《絡(luò)病學(xué)》一書正式出版，標(biāo)志著“絡(luò)病證治”體系的建立，專家評(píng)議認(rèn)為絡(luò)病理論研究“首次形成系統(tǒng)絡(luò)病理論，為中醫(yī)絡(luò)病學(xué)科建立奠定理論基礎(chǔ)”。此后圍繞“絡(luò)病理論”，以嶺藥業(yè)轉(zhuǎn)化了不少應(yīng)用成果，津力達(dá)便是典型的例子。據(jù)E藥經(jīng)理人了解，絡(luò)病理論體系由絡(luò)病證治、脈絡(luò)學(xué)說、氣絡(luò)學(xué)說三大理論框架組成?！爸嗅t(yī)脈絡(luò)學(xué)說構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治”還獲得了2019年度生命科學(xué)領(lǐng)域唯一的國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

在研制津力達(dá)時(shí)，院士科研團(tuán)隊(duì)以絡(luò)病理論為指導(dǎo)，吸取近代名醫(yī)張錫純消渴“起于中焦，極于上下”的學(xué)術(shù)思想，提出消渴?。═2DM）從“脾”論治新觀點(diǎn)，指出脾失健運(yùn)導(dǎo)致的水谷精微輸布和代謝紊亂及不平衡狀態(tài)為其發(fā)病之關(guān)鍵，確立“健脾運(yùn)津”治法，為消渴臨床防治研究開辟了新途徑。

隨著“絡(luò)病理論”的不斷應(yīng)用和實(shí)踐，三大理論框架逐漸融合，打破疾病領(lǐng)域的分隔。本次津力達(dá)的FOCUS研究是一個(gè)理論迭代、應(yīng)用突破的例子。

1991年，美國(guó)心臟病學(xué)專家Braunwald教授首次提出“心血管事件鏈”概念，即心血管疾病是以血脂異常、高血壓、高血糖等危險(xiǎn)因素造成的動(dòng)脈粥樣硬化病變?yōu)槠瘘c(diǎn)，以心血管死亡為終點(diǎn)，中間穿插著心肌梗死、致命性心律失常、慢性心衰等心血管病變的一個(gè)個(gè)事件鏈條，并提出要系統(tǒng)性干預(yù)心血管疾病治療。

由于中藥在應(yīng)用層面從來都是系統(tǒng)性治療，但缺乏理論體系的更新。因此在脈絡(luò)學(xué)說分支下，研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“脈絡(luò)學(xué)說營(yíng)衛(wèi)理論指導(dǎo)系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈研究”項(xiàng)目，首次提出“治本病，防未病”——防上游因素、治當(dāng)前病變、控下游傳變系統(tǒng)干預(yù)新觀點(diǎn)，揭示心血管事件鏈“凝”→“壅”→“塞”→“不通”病機(jī)傳變規(guī)律，并總結(jié)出調(diào)營(yíng)衛(wèi)津血系統(tǒng)干預(yù)心血管事件鏈用藥規(guī)律。

在項(xiàng)目下，以嶺藥業(yè)科研團(tuán)隊(duì)聯(lián)合相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜?，圍繞“高危因素/代謝綜合征→易損斑塊→急性心肌梗死→心梗后心律失常→心力衰竭”心血管事件鏈關(guān)鍵病變環(huán)節(jié)重大疾病，遵循國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，完成了5項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究。取得顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)41%成果的津力達(dá)FOCUS研究，就是其中之一。

津力達(dá)的市場(chǎng)認(rèn)可度也在逐年提高。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，津力達(dá)顆粒市場(chǎng)份額由 2015 年的4.42%提升至2023 年上半年的17.24%。本次在糖尿病前期臨床上的成功，無疑將進(jìn)一步擴(kuò)展它的市場(chǎng)空間和知名度，也將為以嶺藥業(yè)再添一重磅產(chǎn)品。

一審| 黃佳

二審| 李芳晨

三審| 李靜芝