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利鈉肽家族中的 B 型利鈉肽（BNP）和 N 末端 B 型利鈉肽原（NT-proBNP）是目前在心衰診療中應用最廣泛的生物標志物，有助于急慢性心衰的診斷和鑒別診斷、危險分層、療效監(jiān)測及預后評估。 同是心衰標志物，BNP 與 NT-proBNP 有什么聯(lián)系和區(qū)別呢？ BNP＆NT-proBNP 如何產(chǎn)生？1988 年，學者 Tetsuji Sudoh 首次從豬腦中分離出一種具有強力的利鈉、利尿、擴血管和降壓作用的多肽，并命名為 BNP 腦鈉肽（BNP）。但研究人員隨后發(fā)現(xiàn)它主要由心臟產(chǎn)生，與心房利鈉肽（ANP）、C 型利鈉肽（CNP）等同屬利鈉肽家族。研究表明，BNP 是在心室壁受到擴張或牽拉時由心臟合成的一種肽類激素，主要反映心室壓力與容量負荷的變化。圖源：作者制作 如上圖所示，當心肌細胞受到壓力 / 牽拉刺激時，心肌細胞首先合成 BNP 的前體多肽，即 B 型利鈉肽原前體（pre-proBNP）。pre-proBNP 含有 134 個氨基酸，隨后被蛋白酶剪切為含有 108 個氨基酸的 B 型利鈉肽原（proBNP）和 26 個氨基酸的信號肽。在分泌過程中，proBNP 被內(nèi)切酶進一步裂解為含有 76 個氨基酸的 NT-proBNP 和含有 32 個氨基酸的 BNP，二者產(chǎn)生的比例為 1∶1，隨后兩者分泌入血。簡單來說，發(fā)生心衰時，心室壁張力變大可顯著激活利鈉肽系統(tǒng)，刺激心室肌細胞大量分泌 pre-proBNP，導致 BNP/NT-proBNP 水平同時升高。BNP 和 NT-proBNP 是同一個多肽的不同剪切體，兩者水平都能反映心功能變化的指標，可用于協(xié)助診斷心衰。那么兩者有什么區(qū)別呢？?BNP 有生物學活性，可以促進排鈉、排尿，降低容量負荷，降低血壓，具有較強的舒張血管作用，增加腎臟、冠脈等血液灌注，對抗腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的縮血管作用。?BNP 半衰期較短，約 22 min，降解較快，在了解患者即刻情況時更有價值；?NT-proBNP 半衰期相對更長，約 120 min，可持續(xù)升高，相較于 BNP 在外周血中的濃度更高。?BNP 在體外不穩(wěn)定，有文獻報道不同材質(zhì)的試管和標本放置時間都能顯著影響 BNP 的檢測值。BNP 需采血后盡快送檢，盡快檢測。?NT?proBNP 在體外較穩(wěn)定，血清或血漿樣本室溫至少可穩(wěn)定 7d，常規(guī)送檢即可，更適于臨床監(jiān)測。?BNP 除經(jīng)腎臟代謝外，還可通過與受體結(jié)合、酶降解等途徑清除，受腎功影響相對小。?NT-proBNP 主要經(jīng)腎臟代謝，受到腎功影響更大。?BNP 受腦啡肽酶抑制劑（沙庫巴曲 / 纈沙坦）影響，BNP 水平可升高；接受沙庫巴曲纈沙坦治療后或 B 受體阻滯劑的初始治療階段，BNP 濃度升高，并且 BNP 結(jié)果會受體內(nèi)重組 BNP 影響。?NT-proBNP 不是腦啡肽酶的底物，接受腦啡肽酶抑制劑治療后濃度罕有升高，同時受人類重組 BNP 的影響較小。BNP 和 NT-proBNP 受很多因素影響，包括性別、胖瘦、年齡、腎功能等因素。正常健康女性 BNP/NT-proBNP 要明顯高于健康男性，肥胖人群水平要低于非肥胖人群。但是年齡和腎功能對 NT-proBNP 影響就更大。NT-proBNP 主要通過腎臟排泄，因此當腎功能不全時，NT-proBNP 血漿水平會升高。目前關于如何根據(jù)腎功能不全程度選擇 NT-proBNP 診斷心衰的臨界值尚未達成共識，建議 eGFR<60 mL?min-1?1.73 m-2 時，調(diào)整 NT-proBNP 診斷急性心衰的界值。臨床醫(yī)生在對腎功能不全的患者 NT-proBNP 結(jié)果進行解讀時要考慮腎臟病變的影響。心衰 A 期和 B 期患者應早期篩查 BNP/NT?proBNP，并對 BNP > 35 ng/L 或 NT?proBNP > 125 ng/L 的患者進行相應干預，有助于預防和延緩心衰的發(fā)生。?急性心衰：BNP < 100 ng/L、NT-proBNP < 300 ng/L； ?慢性心衰：BNP < 35 ng/L、NT-proBNP < 125 ng/L，但其敏感性和特異性較急性心衰低； ?存在腎功能不全（eGFR < 60mL?min?1.73m-2) 時，采用 NT-proBNP < 1200 ng/L； 急性心衰： ?BNP > 500 ng/L； ?NT-proBNP 的診斷閾值需根據(jù)患者年齡和腎功能進行調(diào)整 ?50 歲以下 > 450 ng/L； ?50 歲以上 > 900 ng/L； ?75 歲以上 > 1800 ng/L； ?腎功能不全（腎小球濾過率 < 60 mL/min）> 1200 ng/L。 動態(tài)監(jiān)測 BNP 或 NT-proBNP 可作為心衰療效評估的輔助手段，心衰住院患者應在入院、出院及病情變化時進行 BNP/NT?proBNP 檢測。BNP 和（或）NT-proBNP 水平降幅 ≥ 30% 可作為治療有效的標準。若降幅 < 30%，均預示再住院和死亡風險增加。急性心衰患者： ?NT-proBNP > 5000 pg/mL 提示心衰患者短期死亡風險較高； ?NT-proBNP > 1000 pg/mL 提示長期死亡風險較高； 慢性心衰患者 BNP < 100 ng/L 或 NTproBNP < 1000 ng/L 時預后較佳。 BNP/NTproBNP 是肺栓塞預后評估生物標志物，?NTproBNP < 500 ng/L 患者發(fā)生不良預后的風險較??； ?NTproBNP > 600 ng/L 患者發(fā)生早期不良預后的風險較高； BNP/NTproBNP 是肺動脈高壓風險分層的唯一生物標志物。?BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L：低風險 ?BNP 50~800 ng/L 或 NTproBNP 300~1100 ng/L：中風險 ?BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L：高風險 ?BNP < 50 ng/L 或 NTproBNP < 300 ng/L：低風險 ?BNP 200~199 ng/L 或 NTproBNP 300~649 ng/L：中低風險 ?BNP 200~800 ng/L 或 NTproBNP 650~1100 ng/L：中高風險 ?BNP > 800 ng/L 或 NTproBNP > 1100 ng/L：高風險 BNP/NTproBNP 是心源性卒中風險評估生物標志物，需對以下情況的心源性卒中高危患者進行房顫篩查：?BNP > 100 ng/L ?NTproBNP > 400 ng/L 為更好地應用 NT-proBNP/BNP 檢測，優(yōu)化臨床診療，2022 年中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心血管專家委員會發(fā)布了《B 型利鈉肽及 N 末端 B 型利鈉肽前體實驗室檢測與臨床應用中國專家共識》，該共識推薦 NT-proBNP/BNP 應用于心衰患者全程管理：?心衰 A 期和 B 期患者應早期篩查 BNP/NT-proBNP，并對 BNP > 35 ng/L 或 NT-proBNP > 125 ng/L 的患者進行相應干預，有助于預防和延緩心衰的發(fā)生（推薦）；?心衰住院患者應在入院、出院及病情變化時進行 BNP/NT-proBNP 檢測（推薦）；?心衰患者出院后，每 2~4 周檢測 1 次 BNP/NT-proBNP，病情穩(wěn)定后改為每 2~3 個月 1 次（推薦）。現(xiàn)在，你搞懂 BNP 和 NT-proBNP 的區(qū)別了嗎？廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科首發(fā)：丁香園檢驗時間
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