摘要： 多動癥（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)遞質(zhì)等多方面的特殊變化。本文旨在綜合闡述多動癥患者大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)連接異常、神經(jīng)遞質(zhì)分泌失衡等相關(guān)變化，以深入理解該疾病的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，為其診斷、治療及進(jìn)一步研究提供參考依據(jù)。

一、多動癥患者大腦結(jié)構(gòu)的改變

多動癥患者大腦結(jié)構(gòu)在多個區(qū)域存在異常。前額葉皮質(zhì)是與注意力、執(zhí)行功能密切相關(guān)的區(qū)域，研究發(fā)現(xiàn)多動癥患者前額葉皮質(zhì)體積減小，尤其是在背外側(cè)前額葉皮質(zhì)部分，這種體積的減少可能導(dǎo)致其對注意力的調(diào)控能力下降。海馬體在學(xué)習(xí)與記憶過程中起著關(guān)鍵作用，多動癥患者海馬體體積也有縮小趨勢，這或許與他們在學(xué)習(xí)新知識和記憶信息方面存在困難有關(guān)。此外，小腦蚓部體積異常也是多動癥大腦結(jié)構(gòu)變化的一個特征，小腦蚓部與運動協(xié)調(diào)和認(rèn)知功能相關(guān)，其體積改變可能影響患者的運動控制和部分認(rèn)知功能表現(xiàn)。

二、大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)連接異常

1. 默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）
默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)在靜息狀態(tài)下活躍，與自我參照思考、記憶檢索等內(nèi)部認(rèn)知過程有關(guān)。多動癥患者的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部連接增強(qiáng)，且與其他任務(wù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)（如執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)）之間的連接減弱。這種連接模式的失衡可能使得患者在需要集中注意力執(zhí)行任務(wù)時，難以從自我關(guān)注的默認(rèn)狀態(tài)轉(zhuǎn)換到任務(wù)導(dǎo)向狀態(tài)，從而表現(xiàn)出注意力分散、難以專注的癥狀。

2. 額頂網(wǎng)絡(luò)（FPN）
額頂網(wǎng)絡(luò)主要參與高級認(rèn)知控制功能，如工作記憶、注意力轉(zhuǎn)移等。多動癥患者額頂網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的功能連接存在異常，其連接強(qiáng)度降低，這可能削弱了大腦對復(fù)雜認(rèn)知任務(wù)的整合與處理能力，導(dǎo)致患者在面對需要多步驟思考、注意力靈活切換的任務(wù)時表現(xiàn)不佳，如在學(xué)習(xí)、完成作業(yè)等情境中容易出錯和分心。

三、神經(jīng)遞質(zhì)分泌失衡

1. 多巴胺
多巴胺是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦的獎賞系統(tǒng)、運動控制和認(rèn)知功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。多動癥患者腦內(nèi)多巴胺分泌失衡，主要表現(xiàn)為多巴胺轉(zhuǎn)運體活性異常升高，導(dǎo)致突觸間隙多巴胺水平相對降低。前額葉皮質(zhì)等區(qū)域多巴胺不足可能損害患者的注意力、工作記憶和執(zhí)行功能，因為多巴胺對這些認(rèn)知過程的神經(jīng)環(huán)路有重要的調(diào)節(jié)作用。同時，多巴胺在基底神經(jīng)節(jié)的異常也與多動癥患者的多動、沖動行為相關(guān)，該區(qū)域多巴胺失衡影響了運動控制的神經(jīng)回路穩(wěn)定性。

2. 去甲腎上腺素
去甲腎上腺素參與大腦的覺醒、注意力和應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)。多動癥患者去甲腎上腺素系統(tǒng)功能異常，其藍(lán)斑核等去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性和分泌調(diào)節(jié)出現(xiàn)紊亂。這可能導(dǎo)致患者在維持覺醒狀態(tài)和對環(huán)境刺激的注意力反應(yīng)方面出現(xiàn)問題，例如在課堂或其他需要持續(xù)集中注意力的場景中，容易出現(xiàn)困倦、注意力不集中，對周圍信息的警覺性降低，難以快速有效地對重要信息做出反應(yīng)。

四、大腦白質(zhì)完整性受損

多動癥患者大腦白質(zhì)的完整性受到破壞，主要體現(xiàn)在白質(zhì)纖維束的微觀結(jié)構(gòu)異常。例如，連接前額葉皮質(zhì)與其他腦區(qū)的胼胝體、扣帶束等白質(zhì)纖維束存在髓鞘化異常、纖維密度降低等情況。白質(zhì)纖維束的完整性對于大腦各區(qū)域之間的信息快速準(zhǔn)確傳遞至關(guān)重要，其受損會導(dǎo)致神經(jīng)信號傳導(dǎo)延遲和錯誤，進(jìn)一步影響大腦不同功能網(wǎng)絡(luò)之間的協(xié)同工作。如前額葉皮質(zhì)與頂葉皮質(zhì)之間的信息交流不暢，使得患者在整合感覺信息、進(jìn)行認(rèn)知決策等方面出現(xiàn)障礙，表現(xiàn)為對復(fù)雜任務(wù)的處理速度減慢、反應(yīng)時延長等。

五、腦功能激活異常

1. 注意力任務(wù)相關(guān)腦區(qū)
在執(zhí)行注意力任務(wù)時，多動癥患者大腦激活模式與正常個體存在明顯差異。正常情況下，額葉、頂葉等腦區(qū)會協(xié)同激活以維持注意力集中，而多動癥患者這些區(qū)域的激活程度減弱，且激活的時間進(jìn)程也存在延遲。例如在持續(xù)注意力任務(wù)中，患者前額葉皮質(zhì)的激活不足，無法有效地對注意力資源進(jìn)行調(diào)配和監(jiān)控，導(dǎo)致注意力容易分散，難以長時間專注于任務(wù)目標(biāo)。

2. 獎賞相關(guān)腦區(qū)
當(dāng)面對獎賞刺激時，多動癥患者腦內(nèi)獎賞系統(tǒng)的激活也不同于常人。其腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核等獎賞相關(guān)腦區(qū)的激活幅度和持續(xù)時間發(fā)生改變，這可能影響患者對獎賞的敏感性和期待，進(jìn)而與他們的行為動機(jī)和自我控制能力相關(guān)。例如，患者可能對即時小獎賞過度敏感，而難以忍受延遲滿足以獲取更大的長期獎賞，從而表現(xiàn)出沖動性的行為選擇。

六、神經(jīng)炎癥反應(yīng)與多動癥

越來越多的證據(jù)表明，神經(jīng)炎癥反應(yīng)在多動癥的發(fā)病機(jī)制中可能起到一定作用。多動癥患者大腦內(nèi)存在神經(jīng)炎癥標(biāo)志物水平的升高，如小膠質(zhì)細(xì)胞激活、炎癥細(xì)胞因子分泌增加等。神經(jīng)炎癥可能通過多種途徑影響大腦神經(jīng)細(xì)胞的功能和存活，破壞大腦的正常結(jié)構(gòu)和網(wǎng)絡(luò)連接。例如，炎癥反應(yīng)可能干擾神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放與代謝，進(jìn)一步加重多巴胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡；同時，炎癥介導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用可能損害神經(jīng)元的突觸可塑性，影響大腦的學(xué)習(xí)與記憶功能相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路，使得多動癥患者的認(rèn)知功能障礙更加嚴(yán)重。

七、遺傳因素對大腦變化的影響

多動癥具有較高的遺傳度，遺傳因素在大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)及分泌變化中起著重要作用。特定的基因變異與多動癥相關(guān)大腦變化密切聯(lián)系，例如一些與多巴胺轉(zhuǎn)運體、多巴胺受體相關(guān)的基因多態(tài)性，可影響多巴胺在突觸間隙的濃度和作用效能，進(jìn)而導(dǎo)致大腦前額葉皮質(zhì)等區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)傳遞異常，引發(fā)大腦結(jié)構(gòu)和功能的一系列改變。此外，遺傳因素還可能通過調(diào)控神經(jīng)發(fā)育過程中的細(xì)胞分化、遷移和突觸形成等環(huán)節(jié)，影響大腦白質(zhì)的發(fā)育和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，使得多動癥患者從神經(jīng)發(fā)育早期就逐漸形成大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)連接異常和神經(jīng)遞質(zhì)分泌失衡的基礎(chǔ)，在成長過程中逐漸表現(xiàn)出多動癥的臨床癥狀。