日前召開的上海市科技獎勵大會上傳出消息：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬教授領(lǐng)銜的研究項目《胰腺腫瘤外科關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略的創(chuàng)新與應(yīng)用》獲上海市科技進(jìn)步一等獎。

為提升胰腺癌手術(shù)的安全性、根治性和有效性，虞先濬團(tuán)隊針對胰腺癌手術(shù)關(guān)鍵技術(shù)和干預(yù)策略進(jìn)行了一系列創(chuàng)新，通過開展一系列基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究，建立了個體化手術(shù)和綜合治療策略，顯著延長胰腺癌術(shù)后生存期，胰腺惡性腫瘤患者3年生存率達(dá)56.8%，趕超國際先進(jìn)國家水平。

虞先濬團(tuán)隊的重要創(chuàng)新主要包括：

——創(chuàng)新胰腸吻合術(shù)式，大幅提升手術(shù)安全性

胰頭腫瘤切除后的胰腸吻合術(shù)是胰十二指腸切除術(shù)的關(guān)鍵步驟。由于胰腺質(zhì)地軟脆似豆腐，吻合手術(shù)后胰液容易從吻合縫隙漏出導(dǎo)致胰瘺，繼發(fā)嚴(yán)重感染，引起大出血乃至死亡，這是胰腺外科最常見、最危重的并發(fā)癥。

針對上述難題，虞先濬團(tuán)隊發(fā)明的“殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)使胰腸吻合口愈合加快，住院時間縮短50%。

在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊進(jìn)一步借鑒榫卯結(jié)構(gòu)，創(chuàng)新“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術(shù)，使胰管殘端深入空腸內(nèi)。將胰腺癌手術(shù)胰漏率從20.3%降低至9%，并通過III期臨床試驗證實該技術(shù)能使患者胰瘺率顯著下降，圍手術(shù)期死亡率低于0.3%，大幅提升了手術(shù)安全性。

——創(chuàng)新淋巴清掃，顯著提升手術(shù)根治性

淋巴清掃是胰腺癌根治術(shù)的重要步驟，傳統(tǒng)清掃依靠鈍性解剖，患者創(chuàng)傷大、手術(shù)耗時長。

針對這個問題，虞先濬團(tuán)隊建立“超聲刀刮吸層次解剖淋巴清掃”技術(shù)，減少了結(jié)扎可能導(dǎo)致的腫瘤殘留，避免了非必要出血和損傷。同時，研發(fā)了一系列胰腺手術(shù)專用新型器械，提高了深部淋巴清掃的效率。銳性清掃和專用手術(shù)器械相結(jié)合，使淋巴清掃時間縮短50%，局部復(fù)發(fā)率降低30%。

此外，由于業(yè)界對胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的特性認(rèn)識不足，淋巴清掃范圍一直存在爭議。盲目擴(kuò)大清掃范圍會增加創(chuàng)傷與風(fēng)險，而不恰當(dāng)?shù)乜s小清掃范圍則有可能導(dǎo)致腫瘤殘留。對此，研究團(tuán)隊結(jié)合原發(fā)腫瘤的分期，聯(lián)合運用CT和血清腫瘤標(biāo)志物，術(shù)前建立淋巴轉(zhuǎn)移預(yù)測模型，判斷可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)區(qū)域，進(jìn)而引導(dǎo)精準(zhǔn)手術(shù)清掃。

團(tuán)隊進(jìn)一步通過胰腺癌分期的大樣本臨床研究，界定淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤大小及血管侵犯的平衡關(guān)系，提出“上海復(fù)旦版”分期方案，改良了AJCC國際分期，指導(dǎo)臨床預(yù)后判斷及治療策略的制定。

虞先濬團(tuán)隊針對胰腺癌淋巴清掃的一系列創(chuàng)新工作，顯著提升了手術(shù)根治性，對胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的病理特征、診斷標(biāo)準(zhǔn)、清掃范圍提出了建設(shè)性意見，被業(yè)界廣泛采納。

——甄別手術(shù)不獲益人群，明顯提高手術(shù)有效性。

部分胰腺癌患者手術(shù)切除后很快出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。能否預(yù)判患者從手術(shù)中的獲益情況？對此，虞先濬團(tuán)隊開展多項研究，在術(shù)前甄別手術(shù)不獲益人群，并實施個體化術(shù)前新輔助治療，以提高胰腺癌手術(shù)的有效性。

首先，研究團(tuán)隊進(jìn)行了常用血清腫瘤標(biāo)志物的篩選，首次在術(shù)前鑒定出兩組“手術(shù)不獲益”胰腺癌亞群。

研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)手術(shù)不獲益亞群中KRAS/MEK/ERK通路存在異常活化，抑制該通路可以減弱胰腺癌糖酵解，改善其惡性潛能。在SMAD4缺失突變的胰腺癌中，PGK1表達(dá)上調(diào)，核PGK1通過線粒體氧化磷酸化功能驅(qū)動細(xì)胞轉(zhuǎn)移，而細(xì)胞質(zhì)PGK1通過糖酵解酶的作用促進(jìn)細(xì)胞增殖。這兩項研究闡明了胰腺癌手術(shù)不獲益亞群的潛在干預(yù)靶點，為抗代謝治療在胰腺癌中應(yīng)用提供了依據(jù)。

團(tuán)隊對手術(shù)不獲益人群開展了術(shù)前新輔助治療研究，個體化療用藥策略被中華醫(yī)學(xué)會指南引用推薦，指導(dǎo)臨床實踐。

團(tuán)隊還證實CD36單抗可以顯著促進(jìn)抗腫瘤免疫并與傳統(tǒng)化療方案產(chǎn)生協(xié)同作用抑制胰腺癌進(jìn)展，此研究以封面文章形式發(fā)表在《Cell Rep Med》雜志；解析了胰腺癌免疫微環(huán)境特征，發(fā)現(xiàn)PD-L1單抗與CXCR1/2抑制劑聯(lián)用，能顯著提升CRIP1高表達(dá)胰腺癌的免疫治療效果。這兩項研究受到廣泛關(guān)注，證實個體化免疫治療聯(lián)用，可以進(jìn)一步抑制胰腺癌活性，提高新輔助治療和手術(shù)切除的療效。

數(shù)據(jù)顯示，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科每年進(jìn)行手術(shù)的胰腺惡性腫瘤已經(jīng)逼近3000例，成為國內(nèi)領(lǐng)先、世界一流胰腺癌診治中心。相關(guān)成果已在全國40家三甲醫(yī)院應(yīng)用，累計讓1.4萬余人次胰腺腫瘤患者獲益。

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