快速預(yù)覽膿毒癥表型：膿毒癥研究和治療進(jìn)展緩慢是多方面因素造成的。膿毒癥患者顯著的異質(zhì)性也可能是導(dǎo)致這一結(jié)果的原因之一。膿毒癥人群的分層更好地識(shí)別異質(zhì)性的臨床定義。分層方法包括：臨床表型（可能不太精準(zhǔn)，但是臨床應(yīng)用簡(jiǎn)單，與分子機(jī)制有一定關(guān)聯(lián)）；生物標(biāo)記物表型（應(yīng)用廣泛，臨床上常用的標(biāo)記物包括炎癥標(biāo)記物、凝血標(biāo)記物等，有助于預(yù)測(cè)和診斷膿毒癥，包括識(shí)別并發(fā)癥和合并癥）；多組學(xué)表型（代表了一種精準(zhǔn)的分子工具，有助于促進(jìn)對(duì)膿毒癥病理生理機(jī)制的理解，并改善對(duì)膿毒癥的識(shí)別、治療和預(yù)后）。通過(guò)表型、亞表型和內(nèi)型識(shí)別更同質(zhì)的患者群體，可能有助于更好地了解膿毒癥的病理生理學(xué)和精準(zhǔn)治療干預(yù)的精準(zhǔn)目標(biāo)，以實(shí)現(xiàn)每年改善數(shù)百萬(wàn)膿毒癥患者生存率的最終目標(biāo)。

下面是原文翻譯，可以詳細(xì)了解一下

膿毒癥表型、亞表型和內(nèi)型：它們是否已為臨床應(yīng)用做好了準(zhǔn)備？

綜述目的

膿毒癥仍然是全球致病和死亡的重要原因，盡管經(jīng)過(guò)了數(shù)十年的研究，但仍未缺乏有效的治療方法。膿毒癥臨床結(jié)局改善欠佳部分與膿毒癥患者的顯著異質(zhì)性相關(guān)。本文旨在對(duì)有關(guān)膿毒癥表型的最新文獻(xiàn)及其影響進(jìn)一步研究和治療干預(yù)的潛力進(jìn)行綜述

最新發(fā)現(xiàn)

最近的大量研究對(duì)膿毒癥的各種表型、亞表型和內(nèi)型進(jìn)行了闡述。對(duì)包括生命體征軌跡在內(nèi)的臨床參數(shù)、微生物因素、生物標(biāo)志物以及基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)的研究表明膿毒癥患者間存在許多對(duì)膿毒癥的預(yù)測(cè)、診斷、治療和預(yù)后具有重要意義的差異，

摘要

由經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的表型指導(dǎo)包括bundles、液體復(fù)蘇和感染控制過(guò)程的膿毒癥治療可能比標(biāo)準(zhǔn)化（治療）更合適。新型生物標(biāo)志物可能會(huì)提高現(xiàn)有標(biāo)志物在識(shí)別膿毒癥并發(fā)癥和后遺癥方面的敏感性和特異性。多組學(xué)已證明膿毒癥患者間存在顯著差異，最值得注意的是增加了我們對(duì)免疫抑制表型膿毒癥的理解。盡管取得了進(jìn)展，但這些發(fā)現(xiàn)可能受到可重復(fù)性和臨床實(shí)施的資源障礙所限。進(jìn)一步的研究可能會(huì)將最近的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

引文

2017 年，世界衛(wèi)生組織的決策機(jī)構(gòu)世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)了一項(xiàng)旨在改善膿毒癥預(yù)防、診斷和治療的決議，強(qiáng)調(diào)膿毒癥是全球衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng) 。膿毒癥目前被定義為由感染導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙。盡管之前的研究估測(cè)全球每年有 3150萬(wàn)膿毒癥病例，530萬(wàn)人死于膿毒癥，但缺乏中低收入國(guó)家的數(shù)據(jù)。最新的，包括這些數(shù)據(jù)在內(nèi)的研究結(jié)果顯示，全球每年有4890萬(wàn)例膿毒癥病例和1100萬(wàn)人死于膿毒癥，占全球死亡人數(shù)的近 20%。盡管經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，涉及數(shù)萬(wàn)名患者和數(shù)億美元 ，但尚未出現(xiàn)能夠顯著改善患者預(yù)后的有效療法。膿毒癥研究和治療進(jìn)展緩慢可能與包括固有的病理生理復(fù)雜性和概念模型不充分在內(nèi)的多方面因素造成的。但是，膿毒癥患者顯著的異質(zhì)性也可能是導(dǎo)致這一結(jié)果的原因之一。近年來(lái)，人們對(duì)更好地對(duì)膿毒癥人群進(jìn)行分層以期改進(jìn)研究、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床結(jié)果產(chǎn)生了濃厚的興趣。膿毒癥人群的歷史分層依賴于以更好地識(shí)別異質(zhì)性的臨床定義，，但表征膿毒癥的新方法包括遺傳、代謝和免疫學(xué)參數(shù)，以識(shí)別可能受益于治療干預(yù)的人群和亞群。本綜述重點(diǎn)介紹了有關(guān)膿毒癥表型、亞表型和內(nèi)型的最新文獻(xiàn)，并討論了它們對(duì)臨床應(yīng)用的意義。

綜述

臨床參數(shù)

歷史上，盡管并不精確，但最近的研究已顯示在膿毒癥的臨床分層方面取得了進(jìn)展。研究者將 120 名膿毒癥休克患者和 88 名金黃色葡萄球菌菌血癥患者分為先前驗(yàn)證的體溫亞表型，發(fā)現(xiàn)兩組之間的體溫軌跡與炎性細(xì)胞因子之間存在顯著相關(guān)。與體溫升高的患者相比，低體溫患者的大多數(shù)促炎和抗炎細(xì)胞因子水平較低，死亡率更高。對(duì)20729 例疑似感染患者進(jìn)行的回顧性分析將患者根據(jù)生命體征軌跡分為四種亞型，結(jié)果顯示A 組（高溫、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急促和低血壓）和 D 組（體溫、心率和呼吸頻率較低、低血壓）患者的 30 天死亡率明顯較高。此外，各組在實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、器官功能障礙模式和對(duì)液體復(fù)蘇的反應(yīng)方面也均有不同。這些結(jié)果表明，普遍可用的生命體征軌跡可能反映分子相關(guān)性，并可能具有預(yù)后和治療意義。

盡管近幾十年來(lái)膿毒癥死亡率已經(jīng)有所改善，但這主要?dú)w功于包括早期識(shí)別、診斷、評(píng)估以及及時(shí)為膿毒癥患者應(yīng)用抗菌藥物和液體復(fù)蘇在內(nèi)的膿毒癥bundle。最近的研究對(duì)膿毒癥患者的集束化治療的效果提出了質(zhì)疑。一項(xiàng)納入了5169例成人社區(qū)獲得性膿毒癥住院患者的觀察性研究將患者分為四種膿毒癥亞型，發(fā)現(xiàn)治療時(shí)間與結(jié)果之間存在相關(guān)性，并且這種相關(guān)性因臨床膿毒癥亞型而改變。完成 3 小時(shí)bundle和開(kāi)始使用抗生素的(時(shí)間)每小時(shí)（的增加）都與住院死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而完成靜脈液體復(fù)蘇的時(shí)間與住院死亡無(wú)關(guān)。對(duì) 320 名膿毒癥患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，不同臨床膿毒癥表型的住院死亡率間存在顯著差異，死亡患者與幸存者組相比容量正平衡更高。一項(xiàng)對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT) 進(jìn)行的大型貝葉斯分析表明，在 APACHE II 評(píng)分升高的患者中，集束化液體復(fù)蘇可顯著增加死亡率。這些數(shù)據(jù)表明，根據(jù)患者亞型進(jìn)行膿毒癥治療干預(yù)（尤其是液體復(fù)蘇）而非普遍應(yīng)用可能更為安全。

除了宿主特征外，基于病原體因素的臨床分層可能有助于對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行分類。全球疾病、傷害和風(fēng)險(xiǎn)因素負(fù)擔(dān)研究 (GBD) 評(píng)估了 204 個(gè)國(guó)家/地區(qū)的 3.43 億份個(gè)人記錄或分離株，估測(cè)僅在 2019 年，33 種細(xì)菌病原體就占全球所有死亡人數(shù)的 13.6% 和所有膿毒癥相關(guān)死亡人數(shù)的 56.2% 。五種（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌）占 33 種病原體所致死亡人數(shù)的近 55%。細(xì)菌分離株中的抗菌素耐藥性也可能起到一定作用，2019 年估計(jì)有 495 萬(wàn)人死于抗菌素耐藥性。

感染源的解剖位置是膿毒癥另一個(gè)值得關(guān)注的因素。Leligdowicz 等人對(duì)29家教學(xué)和社區(qū)重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的7974例膿毒性休克患者進(jìn)行了回顧性分析結(jié)果顯示，不同解剖位置感染的患者死亡率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異。因腸道缺血和播散性感染而導(dǎo)致腹腔內(nèi)感染的患者住院死亡率最高，而因泌尿系梗阻而導(dǎo)致泌尿系感染的患者住院死亡率最低。Jeganathan 等人進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性研究也發(fā)現(xiàn)基于感染部位的不同，患者死亡率存在顯著差異 。此外，在一組住院的膿毒癥成人患者中，膿毒癥發(fā)生后 6 小時(shí)內(nèi)控制感染源可使 90 天死亡率降低 29%，對(duì)1077例ICU內(nèi)成人繼發(fā)性腹膜炎患者進(jìn)行的二次分析結(jié)果顯示，急診（＜2小時(shí)）和延遲（＞6小時(shí)）感染源控制相較急診（2-6小時(shí)）手術(shù)與更差的臨床結(jié)局相關(guān)。綜上，這些研究強(qiáng)調(diào)了可能有助于識(shí)別和提示對(duì)治療和預(yù)后反應(yīng)存在差異的膿毒癥亞群。

生物標(biāo)記物

生物標(biāo)志物長(zhǎng)期以來(lái)一直被用作識(shí)別和區(qū)分膿毒癥患者的一種方法。盡管從理論上講可用于區(qū)分細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染，但許多關(guān)于降鈣素源 (PCT) 診斷膿毒癥的meta分析顯示，其敏感性特異性范圍僅分別為 77-85%和75-83%。同樣，最近的一項(xiàng)回顧性觀察隊(duì)列研究結(jié)果顯示，在74958例進(jìn)行了血培養(yǎng)和PCT監(jiān)測(cè)的成人膿毒癥患者中，PCT對(duì)細(xì)菌性膿毒癥和血流感染的鑒別能力為較差到中等。但是，其他研究結(jié)果顯示PCT監(jiān)測(cè)可能有意義。一項(xiàng)納入了194例膿毒癥、感染性休克和細(xì)菌性腦膜炎的14歲以下兒童患者的回顧性觀察研究結(jié)果顯示，入院時(shí) PCT 水平>19ng/ml與較高的短期和長(zhǎng)期并發(fā)癥、需要入住PICU 和死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。此外，入院后24 小時(shí)內(nèi) PCT 升高與長(zhǎng)期后遺癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

C 反應(yīng)蛋白 (CRP) 在預(yù)測(cè)膿毒癥方面具有潛在用途，但其診斷膿毒癥的敏感性和特異性范圍分別為 78-80%和60-61%。但是CRP 可能在預(yù)后和表型分層方面有價(jià)值。一項(xiàng)包括 3224 名膿毒癥患者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，CRP 與白蛋白的比值 (CAR) 與死亡率增加和不良預(yù)后相關(guān)。一項(xiàng)納入了 483 名因膿毒癥住院后幸存的成年患者的多中心隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，炎癥過(guò)度表型（以高水平的白細(xì)胞介素 (IL)-6 和 CRP 為特征）具有更高的 1 年死亡率。

部分研究對(duì)新型生物標(biāo)志物進(jìn)行了評(píng)估。一項(xiàng)評(píng)估生物標(biāo)志物對(duì)成人膿毒癥診斷準(zhǔn)確性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和和薈萃分析顯示，與降鈣素原相比，單核細(xì)胞分布寬度 (MDW) 的匯總敏感性明顯更高，但匯總特異性明顯更低，與 CRP 相比，匯總敏感性和特異性相似。Presepsin（sCD14-ST,可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型）是可溶性CD14 的一種亞型，可作為脂多糖 (LPS) 的受體，有助于激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。在一些研究中，Presepsin 在診斷膿毒癥方面表現(xiàn)出高敏感性和良好特異性，但其他報(bào)告表明其僅可作為其他生物標(biāo)志物的輔助手段。在23 名創(chuàng)傷患者和 23 名膿毒癥患者的生物標(biāo)志物對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，包括 TREM1、IL1F10、Serpin A9、A2M、GPI 在內(nèi)的多種生物標(biāo)志物組合可以將膿毒癥患者與創(chuàng)傷引起的無(wú)菌性炎癥患者區(qū)分開(kāi)來(lái)。

凝血病是膿毒癥的常見(jiàn)并發(fā)癥，生物標(biāo)志物可能在膿毒癥誘發(fā)的凝血病 (SIC) 的診斷和預(yù)后中發(fā)揮作用。SIC 的潛在生物標(biāo)志物包括可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白 (sTM)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物 (TAT)、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑復(fù)合物 (t-PAIC) 和 α2-纖溶酶抑制劑纖溶酶復(fù)合物 (PIC)。一項(xiàng)納入了 444 名罹患彌漫性血管內(nèi)凝血 (DIC) 患者的前瞻性觀察研究表明，這些標(biāo)志物的組合在預(yù)測(cè) DIC 方面具備一定的可靠性，并且有幾種標(biāo)志物在不良預(yù)后的預(yù)測(cè)方面具有一定的價(jià)值。一項(xiàng)納入了 82 名膿毒癥患者的前瞻性研究表明，中性粒細(xì)胞細(xì)胞外陷阱 (NET) 形成的增加與膿毒癥患者的 DIC 發(fā)病率和死亡率顯著相關(guān)。一項(xiàng)納入了334名膿毒癥患者的前瞻性研究表明，血漿中組織金屬蛋白酶抑制劑 1 (TIMP-1) 水平與休克、急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS)、急性腎損傷 (AKI) 和死亡有關(guān)，而基質(zhì)金屬蛋白酶 3 (MMP) 與休克和死亡有關(guān)。

這些和其他生物標(biāo)志物可能有助于預(yù)測(cè)和診斷膿毒癥，包括識(shí)別并發(fā)癥和合并癥。

多組學(xué)

近期致力于了解膿毒癥和膿毒癥人群的許多文獻(xiàn)涉及包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)，統(tǒng)稱為“多組學(xué)”在內(nèi)的各種生物信號(hào)的研究。盡管多組學(xué)在很大程度上仍是一個(gè)發(fā)展中的領(lǐng)域，但它代表了一種精準(zhǔn)的分子工具，有助于促進(jìn)對(duì)膿毒癥病理生理機(jī)制的理解，并改善對(duì)膿毒癥的識(shí)別、治療和預(yù)后。

一項(xiàng)前瞻性觀察隊(duì)列研究評(píng)估了 306 例膿毒癥患者的血液基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)了被稱為稱為 Mars1-4的四種分子內(nèi)型。Mars1 內(nèi)型的特點(diǎn)是死亡率明顯高于所有其他內(nèi)型，并且與固有和適應(yīng)性免疫功能相對(duì)應(yīng)的，包括 Toll 樣受體 (TLR)、核因子 kb (NFkb1) 信號(hào)傳導(dǎo)、抗原呈遞和 T 細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)在內(nèi)的基因表達(dá)減少相關(guān)。此外，作者報(bào)告說(shuō)，每種內(nèi)型都衍生了生物標(biāo)志物，有助于未來(lái)的臨床應(yīng)用。

最近的一項(xiàng)基因組研究確定了膿毒癥中的另一種免疫功能低下疾病內(nèi)型，其特征是未成熟中性粒細(xì)胞數(shù)量增加、CD4+T 細(xì)胞受到抑制以及粒細(xì)胞生成改變 。此外，這種內(nèi)型在多種感染病原和綜合征中均有出現(xiàn)，并且與更糟糕的結(jié)果相關(guān)。

膿毒癥小鼠模型也支持完整粒細(xì)胞生成的重要性；缺乏可溶性內(nèi)源性蛋白發(fā)育內(nèi)皮基因座 (DEL-1)（促進(jìn)緊急粒細(xì)胞生成所必需的）的新生小鼠表現(xiàn)出中性粒細(xì)胞減少、菌血癥清除受損和死亡率增加，而給予外源性 DEL-1可改善這些癥狀?；蚪M療法進(jìn)一步闡明了膿毒癥的細(xì)胞死亡機(jī)制。

細(xì)胞焦亡是一種炎癥形式的細(xì)胞死亡，參與病原體消除和免疫激活。一項(xiàng)評(píng)估膿毒癥患者和健康志愿者中細(xì)胞焦亡相關(guān)基因 (PRG) 表達(dá)水平的研究使用風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型有效預(yù)測(cè)了膿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù) PRG 簇識(shí)別了兩種不同的膿毒癥亞型。這些研究表明，重建膿毒癥中的有益免疫反應(yīng)可能具有治療益處。

宏基因組二代測(cè)序 (mNGS) 是膿毒癥基因組研究的前沿。該技術(shù)提供有關(guān)生物體濃度的定量或半定量數(shù)據(jù)，從而能夠檢測(cè)難處理的或意料之外的病原體并提供病因診斷。

一項(xiàng)前瞻性的研究從50名膿毒癥患者的血液和支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 中提取的樣本發(fā)現(xiàn)，與血液和 BALF 培養(yǎng)相比，mNGS 的檢出率更高，許多細(xì)菌、真菌和病毒的檢出率都有所增加。在一項(xiàng)關(guān)于mNGS 評(píng)估膿毒癥病因的系統(tǒng)綜述和薈萃分析中，Li 等人發(fā)現(xiàn)匯總敏感性和特異性分別為 0.89和0.40。對(duì)免疫功能低下患者進(jìn)行檢測(cè)的實(shí)用性尤為重要。一項(xiàng)納入了308 名膿毒癥患者的研究結(jié)果顯示，與培養(yǎng)相比，mNGS 的敏感性更高，免疫功能低下組的敏感性明顯更高。此外，mNGS 在 235 名 (76.3%) 患者中產(chǎn)生了積極或中性影響，包括檢測(cè)到更多病原體和確?？股亟导?jí)。因此，基因組研究還可以幫助識(shí)別病原體，以進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層和目標(biāo)導(dǎo)向的治療。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)是另一個(gè)（研究著們）感興趣的識(shí)別膿毒癥亞群的領(lǐng)域。靶向血漿蛋白質(zhì)組學(xué)的比較分析顯示，膿毒癥患者和 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 患者對(duì)感染有共同的核心反應(yīng)，膿毒癥的蛋白質(zhì)特征以相對(duì)升高的促炎細(xì)胞因子為特征，而 COVID-19 的蛋白質(zhì)特征以組織損傷和傷口修復(fù)的標(biāo)志物為特征?；谀摱景Y、創(chuàng)傷和燒傷危重患者 8 個(gè)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄組評(píng)分確定了一個(gè)高危人群，該人群的特點(diǎn)是免疫抑制，包括低 HLA-DR 水平、高未成熟中性粒細(xì)胞率和更高的循環(huán)IL-10 值。與低危組相比，高危組 ICU 相關(guān)感染風(fēng)險(xiǎn)增加、ICU 住院時(shí)間更長(zhǎng)、死亡率更高。其他轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究進(jìn)一步闡明了膿毒癥中觀察到的免疫抑制。對(duì)膿毒癥患者循環(huán)免疫細(xì)胞譜的 RNA 測(cè)序分析顯示，單核細(xì)胞亞群的特征是 S100A 基因高表達(dá)和 HLA-DR 低表達(dá)。小鼠膿毒癥模型中的類似單核細(xì)胞亞型表現(xiàn)出 CD4+T 細(xì)胞功能抑制，并導(dǎo)致免疫抑制表型。盡管有這些研究，但最近一項(xiàng)納入了 98 名膿毒癥和免疫抑制（定義為 mHLA-DR 表達(dá)低）患者的RCT結(jié)果顯示，接受和未接受 GM-CSF 的患者在 ICU 獲得性感染或 28 天死亡率方面沒(méi)有顯著差異，這表明需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。

代謝組學(xué)，即代謝譜的利用，可能在膿毒癥中具有包括包括識(shí)別致病病因、感染的解剖位置以及可能預(yù)示膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后的代謝擾動(dòng)在內(nèi)的多種應(yīng)用。

血漿代謝譜聚類分析顯示，血漿脂質(zhì)有 3 個(gè)不同的簇（包括脂肪酸代謝物、溶血磷脂和鞘脂）與高死亡率和膿毒癥休克發(fā)生率相關(guān)。一項(xiàng)納入了 84 名 ARDS 患者的回顧性研究確定了 102 種代謝物，這些代謝物可將膿毒癥引起的 ARDS 與非 ARDS 對(duì)照區(qū)分開(kāi)來(lái)，14 種代謝物可確定直接和間接 ARDS 亞表型。因此，多組學(xué)代表了評(píng)估和分層膿毒癥患者的創(chuàng)新而精確的方法。

結(jié)論

膿毒癥仍然是全球的主要死亡原因之一。膿毒癥患者群體的異質(zhì)性在一定程度上阻礙了降低膿毒癥死亡率的努力。盡管如此，最近的文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)了我們?cè)趨^(qū)分膿毒癥患者群體能力方面的進(jìn)步（總結(jié)在表 1 中）。

使用廣泛應(yīng)用的生命體征軌跡和微生物因素已確定了許多膿毒癥表型。對(duì)生物標(biāo)志物的研究闡明了現(xiàn)有分子之間的關(guān)聯(lián)，并確定了可用于臨床的新標(biāo)志物。多組學(xué)代表了個(gè)體化和精準(zhǔn)醫(yī)療的重大進(jìn)步，并提供了有關(guān)宿主對(duì)膿毒癥免疫反應(yīng)的更多見(jiàn)解。盡管取得了這些進(jìn)展，但仍有許多工作要做。確定分子標(biāo)志物和臨床參數(shù)之間的準(zhǔn)確關(guān)系將進(jìn)一步幫助醫(yī)護(hù)人員對(duì)膿毒癥患者進(jìn)行臨床治療。生物標(biāo)志物和多組學(xué)研究需要在高質(zhì)量的前瞻性試驗(yàn)中進(jìn)行嚴(yán)格驗(yàn)證，并且在實(shí)施過(guò)程中面臨包括可用性、成本和周轉(zhuǎn)時(shí)間在內(nèi)的重大資源障礙。

在對(duì)這些研究進(jìn)行解釋時(shí)，我們還必須表現(xiàn)出懷疑和有所保留。最近對(duì)6個(gè)國(guó)際膿毒癥隊(duì)列（包括63547名膿毒癥患者）的評(píng)估發(fā)現(xiàn)，這些研究的可重復(fù)性僅為中等水平，而試圖對(duì)膿毒癥人群進(jìn)行聚類和分層的研究可能會(huì)受到數(shù)據(jù)噪聲和缺乏生物學(xué)合理性的影響。另一個(gè)令人擔(dān)憂的是，可能存在虛假相關(guān)性是另一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題，而許多膿毒癥表型研究中的參與者和變量數(shù)量龐大，這進(jìn)一步放大了這種相關(guān)性。

總之，通過(guò)表型、亞表型和內(nèi)型識(shí)別更同質(zhì)的患者群體，可能有助于更好地了解膿毒癥的病理生理學(xué)和治療干預(yù)的目標(biāo)，以實(shí)現(xiàn)每年改善數(shù)百萬(wàn)膿毒癥患者生存率的最終目標(biāo)。

關(guān)鍵信息

 膿毒癥臨床結(jié)局缺乏進(jìn)展是多因素的，可能與膿毒癥人群的異質(zhì)性有關(guān)。

表型是患有常見(jiàn)疾病的患者的一組臨床特征，亞表型是具有共同表型的患者的一組特征，內(nèi)型是患者亞群共有的獨(dú)特疾病生物學(xué)機(jī)制。

最近的文獻(xiàn)基于臨床和分子對(duì)膿毒癥的多種表型、亞表型和內(nèi)型進(jìn)行了分析描述

多組學(xué)闡明了膿毒癥的生化和分子機(jī)制，為個(gè)性化和精準(zhǔn)醫(yī)療奠定了基礎(chǔ)。

膿毒癥表型和內(nèi)型的前瞻性試驗(yàn)可能確定治療靶點(diǎn)