01代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝?。∕ASLD）是全球范圍內(nèi)的一個(gè)重大健康問題，影響著全球約四分之一的人口。在中國(guó)，MASLD的發(fā)病率更是居高不下，患者數(shù)量已經(jīng)超過1.5億。盡管生活方式干預(yù)是目前治療MASLD的主要手段，但關(guān)于高蛋白飲食對(duì)脂肪肝的影響，科學(xué)界一直缺乏明確的證據(jù)。 最近，一項(xiàng)發(fā)表在《Cell Metabolism》上的研究揭示了高蛋白飲食與脂肪肝之間的關(guān)系，為防治MASLD提供了新的線索。
02脂肪肝是一種常見的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為肝臟中脂肪堆積過多。脂質(zhì)從頭合成（DNL）是MASLD中標(biāo)志性的代謝異常，但具體哪些營(yíng)養(yǎng)素是脂肪酸合成的主要前體，一直不甚清楚。為了回答這個(gè)問題，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、廣州實(shí)驗(yàn)室和新加坡科技研究院的研究人員進(jìn)行了深入研究。 研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)NHANES數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了流行病學(xué)分析，探討了碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪三大宏量營(yíng)養(yǎng)素與脂肪肝病的關(guān)系。結(jié)果顯示，只有蛋白質(zhì)的攝入與MASLD風(fēng)險(xiǎn)的增加顯著相關(guān)。中、高水平的蛋白質(zhì)攝入與MASLD風(fēng)險(xiǎn)增加1.45倍相關(guān)，而高蛋白質(zhì)攝入量與脂肪肝炎（MASH）的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。 研究發(fā)現(xiàn)如下： 研究人員對(duì)小鼠肝細(xì)胞進(jìn)行了詳細(xì)的代謝分析，發(fā)現(xiàn)氨基酸是肝細(xì)胞線粒體呼吸的主要底物。葡萄糖對(duì)肝細(xì)胞三羧酸（TCA）循環(huán)的貢獻(xiàn)小于5%，而谷氨酰胺的貢獻(xiàn)約為60%。這表明氨基酸是肝臟TCA循環(huán)的主要底物。 進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，谷氨酰胺為脂肪酸合成提供的碳原子比葡萄糖高出8-40倍，與果糖相當(dāng)。這表明氨基酸是肝臟從頭脂肪生成的主要碳供應(yīng)者。 研究人員通過碳標(biāo)記法追蹤了小鼠肝臟脂肪酸合成中75%的膳食碳來源，發(fā)現(xiàn)膳食氨基酸和葡萄糖都是肝臟脂肪酸合成的主要底物。但在相同質(zhì)量下，肝臟利用氨基酸合成脂肪酸的效率是葡萄糖的2倍。
對(duì)肥胖小鼠的氨基酸代謝分析顯示，肥胖小鼠肝臟中從氧化谷氨酰胺分解轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)氨作用（正向反應(yīng)）減弱，而逆向反應(yīng)增強(qiáng)，從而使更多谷氨酰胺進(jìn)入脂肪酸合成。此外，谷氨酰胺對(duì)TCA循環(huán)的貢獻(xiàn)大于葡萄糖。 研究人員讓患有脂肪肝的肥胖小鼠攝入標(biāo)準(zhǔn)（25%蛋白質(zhì)）或低蛋白飲食（5%蛋白質(zhì)）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)蛋白質(zhì)飲食相比，低蛋白飲食小鼠減少了食物和水的攝入，防止了體重增加，肝臟脂質(zhì)積累減少，肝損傷減輕。 這項(xiàng)研究首次揭示了氨基酸在肝臟脂肪生成中的重要作用，明確了高蛋白飲食是MASLD的主要營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)因素。低蛋白飲食可以減少脂肪肝小鼠的肝臟脂質(zhì)積聚和肝損傷，為MASLD的預(yù)防和治療提供了新的方向。 03盡管低蛋白飲食在實(shí)驗(yàn)中顯示出改善脂肪肝的效果，但將其作為臨床治療手段還需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)其安全性和適用性。未來的研究將繼續(xù)探索低蛋白飲食對(duì)不同人群的影響，以及如何在日常生活中合理調(diào)整蛋白質(zhì)攝入量，以降低脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)。 總之，這項(xiàng)研究為我們理解高蛋白飲食與脂肪肝之間的關(guān)系提供了重要的科學(xué)依據(jù)，也為防治MASLD提供了新的思路和方法。通過科學(xué)合理的飲食管理，我們可以更好地維護(hù)肝臟健康，預(yù)防和治療脂肪肝。 參考Liao, Y., Chen, Q., Liu, L., Huang, H., Sun, J., Bai, X., ... & Fu, S. (2024). Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis. Cell Metabolism. |
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