長期以來，β淀粉樣蛋白（Aβ）和 tau 蛋白一直與阿爾茨海默病有關(guān)。這些蛋白的病理性堆積會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知能力下降。然而，人們對(duì)它們?nèi)绾巫龅竭@一點(diǎn)仍然知之甚少。

在一項(xiàng)新的研究中，來自麥吉爾大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員為深入了解這些蛋白如何影響大腦活動(dòng)并可能導(dǎo)致認(rèn)知能力下降提供了重要依據(jù)。相關(guān)研究結(jié)果于2024年9月18日在線發(fā)表在Nature Neuroscience期刊上，論文標(biāo)題為“Synergistic association of Aβ and tau pathology with cortical neurophysiology and cognitive decline in asymptomatic older adults”。

研究者招募了 104 名有阿爾茨海默病家族史的人。他們使用正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和腦磁圖（MEG）對(duì)這些參與者的大腦進(jìn)行掃描，前者用于檢測(cè)這些蛋白的存在和位置，后者用于記錄這些區(qū)域的大腦活動(dòng)。

研究者比較了這兩種掃描的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Aβ水平升高的大腦區(qū)域在宏觀上表現(xiàn)出大腦活動(dòng)亢進(jìn)，這反映在大腦快頻活動(dòng)的增加和慢頻活動(dòng)的減少上。對(duì)于大腦中同時(shí)存在Aβ和tau的人來說，這種模式轉(zhuǎn)向了低活躍性，病理水平越高導(dǎo)致大腦活動(dòng)越緩慢。

通過認(rèn)知測(cè)試，研究者發(fā)現(xiàn)，與Aβ-tau相關(guān)的大腦活動(dòng)減慢率較高的參與者，其注意力和記憶力下降的程度也較高。

圖片來自Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01763-8

這些研究結(jié)果表明，在出現(xiàn)明顯的認(rèn)知癥狀之前，Aβ和tau之間的相互作用會(huì)導(dǎo)致大腦活動(dòng)的改變。在后續(xù)研究中，論文第一作者Jonathan Gallego Rudolf計(jì)劃隨著時(shí)間的推移重新掃描相同的參與者，以證明這兩種蛋白的積累是否會(huì)促進(jìn)大腦活動(dòng)的進(jìn)一步減慢，以及這是否能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)這些參與者的認(rèn)知演變。

Rudolf說，“我們的研究為假設(shè)的神經(jīng)生理活動(dòng)從神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)到神經(jīng)活動(dòng)減退的轉(zhuǎn)變及其與認(rèn)知能力縱向衰退的關(guān)系提供了直接證據(jù)。這些結(jié)果與動(dòng)物模型和計(jì)算模型的研究結(jié)果相吻合，有助于加深我們對(duì)阿爾茨海默病臨床前階段病理機(jī)制的理解。” （生物谷Bioon.com）

參考資料：

Jonathan Gallego-Rudolf al. Synergistic association of Aβ and tau pathology with cortical neurophysiology and cognitive decline in asymptomatic older adults. Nature Neuroscience, 2024, doi:10.1038/s41593-024-01763-8.