黃谷療法在風(fēng)雨中...驚詫、質(zhì)疑、中傷，甚至打壓中發(fā)展起來(lái)的。一開(kāi)始的二十多年前，有人說(shuō)：“老頭腦子進(jìn)水了，拎不清，弄啥黃連素 ？”，還有人得了降脂減重好處還賣乖，說(shuō)什么'當(dāng)了一回小白鼠'。

       也有人講，“黃連素介靈光，吳主任為啥還會(huì)腦梗？”

       當(dāng)然。也有一些人問(wèn)過(guò)，黃連素是抗菌素，擔(dān)心會(huì)不會(huì)引起腸道菌群紊亂？

       其實(shí)，我一開(kāi)始也不敢這樣大張旗鼓、大規(guī)模用黃谷治療糖尿病的，上世紀(jì)8、9拾年代用黃連素治療心臟病的（見(jiàn)2000臨床心血管病雜志)，也正由此發(fā)現(xiàn)黃連素奇特的降糖、降脂、減肥作用的，然后才逐漸延伸在我心血管病?？崎T(mén)診，小心翼翼地逐步應(yīng)用到三高和糖尿病病人的，為避忌諱，當(dāng)時(shí)不敢講治療糖尿病，而是叫改善血糖異常。

        這二十多年，生生就沒(méi)有看到過(guò)一例由于用了黃谷，而發(fā)生發(fā)燒等腸道箘群功能紊亂癥狀！

         為此，我和我們檢驗(yàn)科合，觀察了100多例糖尿病人服黃谷前后大便的性狀、理化特性、菌群種類和數(shù)量、比例的改変，對(duì)2型糖尿病,應(yīng)用與不應(yīng)用黃連素，觀察研究發(fā)現(xiàn)，兩組無(wú)論在糞便物理形狀、糞便菌落數(shù)、桿球菌比以及臨床癥狀均無(wú)明顯差異，顯示黃連素對(duì)腸道菌群無(wú)顯著性影響(P>0.05)(研究報(bào)告已發(fā)表于2013年第3期安徽醫(yī)藥)。當(dāng)然臨床也未發(fā)現(xiàn)一例腸道菌群功能紊亂病例。

         近年來(lái)上海交大趙立平團(tuán)隊(duì)的對(duì)腸道菌群與黃連素關(guān)系研究取得新進(jìn)展：

       研究顯示，不僅沒(méi)有黃連素引起腸道菌群紊亂的依據(jù)，相反，黃連素或通過(guò)調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)防治糖尿病。

         上海交通大學(xué)趙立平教授的研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)4年對(duì)小檗堿預(yù)防代謝綜合征的機(jī)理進(jìn)行了研究，。論文2012年8月3日在《公共科學(xué)圖書(shū)館·綜合》（PLoS ONE）發(fā)表。

         很多中藥的成分不進(jìn)入血液，但是卻有確切的療效，其機(jī)制困擾學(xué)術(shù)界很多年。現(xiàn)在，一種新的觀點(diǎn)開(kāi)始受到重視：很多慢性病的發(fā)生發(fā)展與腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)有密切關(guān)系，這些中藥有可能是通過(guò)改善腸道菌群結(jié)構(gòu)來(lái)發(fā)揮療效的。如今，小檗堿開(kāi)始成為一個(gè)被研究得比較清楚的例子。

         小檗堿是中藥黃連的主要有效成分，也叫黃連素，是一種治療細(xì)菌性腹瀉的非處方藥。近年來(lái)，上海瑞金醫(yī)院寧光教授的課題組通過(guò)多中心臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小檗堿對(duì)糖尿病有很好的療效，但不清楚其作用機(jī)理。在很多關(guān)于小檗堿作用機(jī)理的體外研究中，小檗堿的使用濃度都在毫克級(jí)，但大量的藥物代謝、藥物動(dòng)力學(xué)究表明，小檗堿的生物利用度很低，口服后很難入血，基本都以原藥的形式從糞便排出體外，血藥濃度只能達(dá)到微克級(jí)。按照藥理學(xué)的觀點(diǎn)，一個(gè)藥物如果不能入血是不能發(fā)揮作用的，因?yàn)樗幬锇悬c(diǎn)是在細(xì)胞上的，需要通過(guò)血液把藥物輸送到作用靶位。因此，雖然越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)表明小檗堿對(duì)代謝疾病有較好的治療效果，但關(guān)于作用機(jī)理卻有爭(zhēng)議。

         2004年以來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)顯示，結(jié)構(gòu)失調(diào)的腸道菌群可能會(huì)造成內(nèi)毒素入血，誘發(fā)慢性炎癥，從而破壞胰島素受體、損害血管，干擾脂代謝過(guò)程，造成肥胖、糖尿病、冠心病等代謝性疾病。趙立平教授的研究團(tuán)隊(duì)在《國(guó)際微生物生態(tài)學(xué)會(huì)會(huì)刊》（ISME J）發(fā)表的文章也表明，高脂飼料可以破壞腸道菌群結(jié)構(gòu)，造成可以產(chǎn)生內(nèi)毒素的條件致病菌的數(shù)量上升，可以保護(hù)腸屏障的有益菌的數(shù)量下降，從而引發(fā)慢性炎癥。據(jù)此，“我們推測(cè)，小檗堿可能在穿過(guò)腸道時(shí)，會(huì)改善腸道菌群的結(jié)構(gòu)，減少內(nèi)毒素入血，減輕慢性炎癥，從而達(dá)到治療或者預(yù)防糖尿病等代謝疾病的目的?！壁w立平教授說(shuō)。

        于是，在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目支持下，趙立平教授的研究團(tuán)隊(duì)以大鼠作為模型，用高脂飼料誘導(dǎo)肥胖和胰島素抵抗等代謝紊亂，在飼喂高脂飼料的同時(shí)，灌服一定劑量的小檗堿，結(jié)果表明，小檗堿有效防止了高脂飼料引起的肥胖和胰島素抵抗。他們采用高通量測(cè)序技術(shù)測(cè)定了動(dòng)物的腸道菌群結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示，小檗堿非常顯著地改變了動(dòng)物的腸道菌群結(jié)構(gòu)。他們從將近5000種細(xì)菌中鑒定出在小檗堿的作用下會(huì)發(fā)生變化的268種細(xì)菌，其中，175種的數(shù)量會(huì) 下降甚至消失，之中不少是有害菌；93種的數(shù)量會(huì)上升，特別是有兩類可以產(chǎn)生短鏈脂肪酸的細(xì)菌明顯被小檗堿富集。他們測(cè)定了血液中的內(nèi)毒素載荷量和各種炎癥指標(biāo)，結(jié)果表明，小檗堿可以顯著降低血液中內(nèi)毒素的含量并明顯地減低炎癥。因此，小檗堿可能通過(guò)降低各種病菌和雜菌的數(shù)量，減少進(jìn)入血液的抗原量來(lái)降低炎癥，預(yù)防高脂飼料帶來(lái)的代謝損傷。

         另外，近年來(lái)也有很多報(bào)道，發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪酸例如乙酸和丁酸可以與腸道的G蛋白偶聯(lián)受體41、43結(jié)合，調(diào)節(jié)免疫、減低炎癥。因此，小檗堿可能對(duì)腸道菌群具有雙向調(diào)節(jié)作用：減少免疫毒素、增加抗炎因子，最后都指向?qū)ρ装Y的減輕。由于炎癥是推動(dòng)代謝損傷的重要免疫過(guò)程，減輕炎癥就可以避免或者改善代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。

       黃連素的人體血藥濃度是微克級(jí)，而體有有效作用血藥濃度是亳克級(jí)，兩者相差千倍，提示血液里幾乎“測(cè)不出黃連素”，為什么會(huì)黃連素會(huì)有驚人降糖療效？除了上面介紹的趙立平揭示的黃連素通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)外，我在公眾號(hào)里文章，“血液里幾乎“測(cè)不出黃連素”，為什么會(huì)黃連素會(huì)有驚人降糖療效？”一文，還有進(jìn)一步詳細(xì)介紹。

        上海退休醫(yī)生 吳林根 2024.1.26