來源：市場資訊

▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

既往研究表明，阿爾茨海默?。ˋD）的病理累積過程可能持續(xù)多年，在早期階段尚未表現(xiàn)出認知能力受損，但病理變化已經(jīng)悄然發(fā)生。此外AD及相關(guān)癡呆癥的病理狀態(tài)不僅可能導致認知障礙，還可能對老年人的步態(tài)和手部力量產(chǎn)生影響。然而，現(xiàn)有研究還缺乏充足的證據(jù)，通過隨時間變化的軌跡（即“縱向軌跡”）來說明運動功能衰退和認知能力衰退的先后變化情況。

發(fā)表于The Lancet Healthy Longevity的一項研究結(jié)果表明，在老年人中，整體認知能力和運動功能（步態(tài)功能和手部力量）呈衰退趨勢。而且，步態(tài)功能和手部力量衰退比認知能力衰退早了長達10年。手部力量衰退可能有助于識別AD風險；步態(tài)功能衰退可能是早期血管性認知障礙的生物標志物，而不是AD的臨床前生物標志物。

此外，大多數(shù)認知能力衰退是由大腦病理引起的，而運動能力衰退并不完全由年齡和大腦病理引起，單憑步態(tài)衰退不足以預測癡呆癥風險。

截圖來源：The Lancet Healthy Longevity

該隊列研究使用了三項衰老慢性病隊列研究中的老年人數(shù)據(jù)，旨在描述老年人認知能力和運動功能隨著時間推移的衰退軌跡，并探討其與AD及相關(guān)癡呆癥病理的關(guān)聯(lián)。

所有三項隊列研究的納入標準為：入組時≧65歲，無臨床診斷的癡呆癥，這些參與者同意在死后捐獻大腦進行癡呆癥病理學評估，且同意對認知能力和運動功能（步態(tài)功能和手部力量）進行至少三次年度評估。研究團隊基于19項神經(jīng)心理測試對參與者進行整體認知能力評估，通過握力和捏力評估手部力量，并基于行走2.44 m并轉(zhuǎn)身360°的步數(shù)和時間來進行步態(tài)評分。

具有認知能力和運動測量數(shù)據(jù)的1303例參與者被納入分析，他們的平均死亡年齡為90.3歲，其中905例（69%）為女性，398例（31%）為男性。在中位時間為9年的隨訪中發(fā)現(xiàn)：

• 參與者的認知能力、步態(tài)功能和手部力量的平均值均有所下降。

• 平均而言，步態(tài)功能和手部力量衰退早于認知能力衰退。參與者的認知能力在死亡前25-15年間大致保持穩(wěn)定，此后開始衰退，并在死亡前5年加速衰退。相比之下，步態(tài)功能和手部力量在整個研究期間呈持續(xù)衰退趨勢。

參與者的認知能力（A）和運動功能（B：步態(tài)功能；C：手部力量）衰退軌跡（圖片來源：參考資料[1]）

進一步分析AD及相關(guān)癡呆癥的10種病理特征變化發(fā)現(xiàn)：AD及相關(guān)癡呆癥的各項病理表現(xiàn)與認知能力和運動功能衰退的關(guān)聯(lián)不同，關(guān)聯(lián)的起始時間也有所不同。

• 只有tau纏結(jié)（與認知能力損害相關(guān)的異常蛋白積累）、帕金森病病理和大面積腦梗塞這三種病理與認知能力、步態(tài)功能和手部力量這三大表現(xiàn)的衰退都有關(guān)，而腦淀粉樣血管病變與上述任何一種變化均無關(guān)聯(lián)。

• 相比步態(tài)功能衰退，手部力量與各項病理表現(xiàn)的關(guān)聯(lián)程度更緊密。與步態(tài)功能衰退相關(guān)的僅上述3種病理表現(xiàn)，與手部力量衰退相關(guān)的病理表現(xiàn)還有其他3種，包括海馬硬化、TDP-43和小動脈硬化。

• tau纏結(jié)與認知能力衰退的關(guān)聯(lián)早于其與步態(tài)功能和手部力量衰退的關(guān)聯(lián)。具體來說，tau纏結(jié)在死亡前11年中都與認知能力衰退有關(guān)，其與手部力量衰退的關(guān)聯(lián)始于死亡前3.57年，和與步態(tài)功能衰退的關(guān)聯(lián)始于死亡前3.49年。

• 大面積腦梗塞與步態(tài)功能衰退的關(guān)聯(lián)始于死亡前9.25年（P早于其與認知能力和手部力量衰退的關(guān)聯(lián)，其與后兩者的關(guān)聯(lián)分別始于死亡前6.65年（P=0.0005）和2.66年（P=0.024）。

• 帕金森病病理與認知能力衰退的關(guān)聯(lián)較早出現(xiàn)（始于死亡前7.93年），而與步態(tài)功能衰退（始于死亡前4.60年）或手部力量衰退（始于死亡前5.80年）的關(guān)聯(lián)則更晚出現(xiàn)。

在四項敏感性分析中也得到了類似的結(jié)果。

研究團隊還分析了死亡年齡與認知能力和運動功能衰退之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示：

剔除AD及相關(guān)癡呆癥病理的影響后，年齡與認知能力衰退的關(guān)聯(lián)大大減弱。這些發(fā)現(xiàn)表明，在老年人中觀察到的大部分認知能力衰退歸因于AD及相關(guān)癡呆癥病理變化，包括海馬硬化、TDP-43、帕金森病病理、大面積腦梗塞、微梗塞和動脈粥樣硬化。

然而，即便剔除AD及相關(guān)癡呆癥病理的影響后，年齡與運動功能衰退的關(guān)聯(lián)依然存在，尤其是步態(tài)功能衰退的幅度比手部力量下降更明顯。這意味著，運動功能衰退尤其是步態(tài)功能衰退不僅僅與年齡和腦部病理有關(guān)，僅憑步態(tài)功能衰退還不足以預測AD及相關(guān)癡呆癥的各種不良健康結(jié)局或類型。這也符合目前的醫(yī)學認識，因為與認知相關(guān)的潛在神經(jīng)通路幾乎全部包含在大腦內(nèi)，而運動功能相關(guān)的潛在通路則不僅涉及大腦，還涉及腦干、脊髓、周圍神經(jīng)和肌肉。

剔除AD及相關(guān)癡呆癥病理關(guān)聯(lián)后，年齡與認知衰退的關(guān)聯(lián)減弱（A），年齡與步態(tài)功能衰退（B）和手部力量下降（C）的關(guān)聯(lián)仍然明顯，步態(tài)功能衰退的幅度更明顯（圖片來源：參考資料[1]）

總體而言，研究結(jié)果表明，在老年人中，運動功能的平均衰退早于認知能力衰退。大腦大面積梗死而非tau纏結(jié)與“步態(tài)功能衰退早于認知能力衰退”這一現(xiàn)象相關(guān)。這表明有必要進一步研究步態(tài)受損是否可以作為臨床前期血管性認知障礙的臨床標志，還需要觀察與步態(tài)功能衰退相關(guān)的其他影響因素，如肥胖、肌肉骨骼疾?。òū巢俊⑼尾亢拖ドw的骨關(guān)節(jié)炎）和其他合并癥，以及腦外運動通路的病理學與步態(tài)衰退的關(guān)系。

該研究的同期評論文章指出，該研究為運動功能衰退與癡呆癥的神經(jīng)病理基礎(chǔ)間的關(guān)聯(lián)提供了有趣的洞見，增加了關(guān)于步態(tài)、血管健康和癡呆癥之間關(guān)系的證據(jù)，并有助于未來的研究更好地理解已積累的觀察性證據(jù)。

（轉(zhuǎn)自：抗衰老產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟）