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撰文：松柏 阿爾茨海默?。ˋD）是世界范圍內(nèi)常見的神經(jīng)退行性疾病，其特點(diǎn)是多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域不可逆轉(zhuǎn)地受損，給全球患者和醫(yī)療系統(tǒng)帶來了重大負(fù)擔(dān)。各種精神疾病與AD之間存在顯著的癥狀重疊，如精神分裂癥（SCZ）、雙相情感障礙（BD）和重度抑郁障礙（MDD）等精神疾病可導(dǎo)致包括注意力、社會(huì)認(rèn)知、工作記憶、語(yǔ)言學(xué)習(xí)在內(nèi)的多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損。此外，許多AD患者在疾病的晚期階段也會(huì)出現(xiàn)精神癥狀。然而，既往多項(xiàng)觀察性研究在精神疾病與AD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)問題上存在爭(zhēng)議，其部分原因在于潛在的混雜因素給傳統(tǒng)流行病學(xué)研究帶來了較大的偏倚。 近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科、國(guó)家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（湘雅醫(yī)院）沈璐教授、焦彬副研究員團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊Alzheimer’s & Dementia以論著形式在線發(fā)表了題為 “The risk of Alzheimer’s disease and cognitive impairment characteristics in eight mental disorders: a UK Biobank observational study and Mendelian randomization analysis”的最新研究成果。 該研究首次聯(lián)合真實(shí)世界數(shù)據(jù)和孟德爾隨機(jī)化因果推斷方法，發(fā)現(xiàn)了雙相情感障礙與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)，并揭示了精神分裂癥、雙相情感障礙和強(qiáng)迫癥譜系障礙等精神疾病在不同認(rèn)知域的特征性受損。 小編現(xiàn)整理如下，以饗食者~
一項(xiàng)薈萃分析估計(jì)，有抑郁癥病史的個(gè)體患AD的風(fēng)險(xiǎn)為1.54（P=0.038）。研究人員還認(rèn)為，對(duì)性別、年齡、教育程度、種族、載脂蛋白E（APOE）ε4狀態(tài)和高血壓等變量進(jìn)行調(diào)整后，焦慮障礙（ANX）顯著增加AD的風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為3.16（P<0.001），OR為4.389（P<0.05）。 然而，由于潛在隱形偏倚，傳統(tǒng)的流行病學(xué)研究經(jīng)常面臨一些挑戰(zhàn)。2017年，Tapiainen等人強(qiáng)調(diào)了在5年的時(shí)間窗口內(nèi)，精神和行為障礙與AD的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)增加，但這些關(guān)聯(lián)在10年后會(huì)逐漸減弱。 Richmond-Rakerd等人在2022年報(bào)告的一項(xiàng)為期30年的縱向研究顯示，有精神障礙的人比沒有精神障礙的人患AD的時(shí)間約要早5.6年。 一項(xiàng)包含10篇系統(tǒng)性綜述表明，中高等程度的證據(jù)支持某些精神障礙（雙相障礙、重度抑郁癥、SCZ等）與癡呆之間的關(guān)聯(lián)，但其中9篇綜述被發(fā)現(xiàn)存在高偏倚風(fēng)險(xiǎn)。然而，隨著AD和其他精神障礙的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）得到廣泛更新，需要進(jìn)一步研究更廣泛的精神障礙表型以及AD與這些障礙之間的無偏倚關(guān)聯(lián)。 研究顯示：
基于大樣本人群的觀察性研究和MR提供了一致的證據(jù)，表明精神疾病是AD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。在癡呆發(fā)生之前，患有精神疾病的個(gè)體已經(jīng)表現(xiàn)出不同的認(rèn)知域受損。對(duì)這些精神疾病中的認(rèn)知障礙進(jìn)行早期檢測(cè)對(duì)于AD的預(yù)防至關(guān)重要。 總之，該研究結(jié)果有力地支持了一種假設(shè)，即各種精神障礙表現(xiàn)出不同的認(rèn)知障礙，并增加了AD的風(fēng)險(xiǎn)，某些關(guān)聯(lián)被證明是因果關(guān)系。值得注意的是，流行病學(xué)研究和MR分析表明，雙相障礙和AD之間存在一致的關(guān)聯(lián)，強(qiáng)烈表明與AD有共同的遺傳途徑或機(jī)制，增加了對(duì)神經(jīng)變性和認(rèn)知能力下降的易感性。 責(zé)任編輯：老豆芽  |
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