在一項(xiàng)針對輕度阿爾茨海默病(AD)的2b期研究中，新型研究性細(xì)胞療法Lomecel-B達(dá)到了其主要安全性和次要有效性終點(diǎn)。

該研究結(jié)果于7月28日在2024年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議(AAIC)上發(fā)表。

開發(fā)該新型細(xì)胞療法的龍威公司(Longeveron Inc.)聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席科學(xué)官Joshua Hare醫(yī)學(xué)博士表示：“根據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的各種不同的評價(jià)方法測量所獲得的一致性的、積極的療效信號(hào)，包括在認(rèn)知、生活質(zhì)量評分和神經(jīng)影像學(xué)改善等方面的臨床結(jié)果，超出了我們的預(yù)期。”

在2024年7月初，美國食品和藥物管理局(FDA)授予該新型細(xì)胞療法Lomecel-B再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定和治療輕度AD的快速審評通道的指定。

Lomecel-B是一種由健康年輕成年捐贈(zèng)者的骨髓中分離出來的藥用活細(xì)胞所制成的產(chǎn)品。這些特化的活細(xì)胞已被證明在人體內(nèi)執(zhí)行多種復(fù)雜的功能，包括再生新的組織。Lomecel-B可能有多種潛在的作用機(jī)制，包括抑制炎癥和血管再生等。Lomecel-B也被證明在損傷或病變部位分泌具有免疫調(diào)節(jié)和再生功能的生物活性因子。

在一項(xiàng)I期研究中，單劑量Lomecel-B具有積極的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比，并在認(rèn)知功能和抵消海馬萎縮方面的臨床益處。

這項(xiàng)剛剛發(fā)表的IIb期研究對48例患者進(jìn)行了Lomecel-B與安慰劑的單次和多次給藥方案的試驗(yàn)治療。所有參與試驗(yàn)的患者年齡在60-85歲之間，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)診斷為輕度AD，簡明精神狀態(tài)檢查(MMSE)評分為18-24，腦部MRI和PET掃描與AD一致。

關(guān)于安全性的主要結(jié)果，該研究證實(shí)了Lomecel-B單次和多次給藥方案的既定安全性，沒有過敏或輸注相關(guān)反應(yīng)，也沒有類似于FDA最近批準(zhǔn)的兩個(gè)抗體藥物所表現(xiàn)出的淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIAs)的病例。

在次要療效指標(biāo)的測量中，與安慰劑治療相比，Lomecel-B治療與疾病惡化的總體減緩相關(guān)。

通過使用復(fù)合阿爾茨海默病評分(CADS)從試驗(yàn)第39周與基線比較的變化達(dá)到了預(yù)先指定的水平，顯示出了陽性的療效結(jié)果。CADS是一種結(jié)合認(rèn)知、功能能力和大腦MRI區(qū)域測量信息的次要結(jié)果測量。

在蒙特利爾認(rèn)知評估中，Lomecel-B也與認(rèn)知和功能衰退的減緩有關(guān)，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在臨床癡呆評分-方框總和(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes )與簡明精神狀態(tài)評分量表(MMSE)中，與安慰劑相比，Lomecel-B與認(rèn)知和功能衰退的減緩有關(guān)。

在阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動(dòng)量表(Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living)評分中，觀察到與安慰劑相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善；護(hù)理人員觀察到的生活質(zhì)量與阿爾茨海默病相關(guān)的生活質(zhì)量和生活質(zhì)量AD量表相比有數(shù)值上的改善。

Lomecel-B似乎也減緩了與AD相關(guān)區(qū)域腦萎縮的進(jìn)展，相對于安慰劑，左測海馬體積有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與臨床結(jié)果相一致。對腦萎縮的詳細(xì)測量表明，在治療后，腦萎縮的程度有明顯減弱。

擴(kuò)散張量成像MRI（diffusion tensor imaging MRI ）研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，Lomecel-B具有減少神經(jīng)炎癥的潛力。龍威公司(Longeveron Inc.)首席科學(xué)家Joshua Hare醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為，這種基于細(xì)胞的療法對神經(jīng)炎癥非常有效，而且沒有大多數(shù)其他抗炎療法的副作用。當(dāng)然，我們需要做更多的研究，但擴(kuò)散張量成像MRI的結(jié)果非常一致，對減少神經(jīng)炎癥有強(qiáng)大的效果。

信息來源

Novel Cell-Based Therapy Promising for Alzheimer's Disease - Medscape - July 30, 2024.