作者：Gcplive

來源：藥評中心

藥物性肝損傷（DILI）是指由化學(xué)藥品、生物制品、中成藥、中藥材等所導(dǎo)致的肝損傷。值得提醒的是，DILI正成為全球急性肝衰竭的主要病因。在美國，約50%的急性肝衰竭由對乙酰氨基酚和其他藥物導(dǎo)致。

一、DILI分型

藥物性肝損傷可分為固有型、特異質(zhì)型和間接型。

固有型DILI與給藥劑量有關(guān)，可預(yù)測；特異質(zhì)型DILI與個體特異質(zhì)有關(guān)，包括代謝特異質(zhì)（如藥物代謝酶活性）和免疫特異質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測。

二、可引起肝損傷的藥物

1、西藥

2、中草藥

3、中成藥

三、糖皮質(zhì)激素，能否用于DILI的治療？

糖皮質(zhì)激素不應(yīng)成為DILI的常規(guī)治療方案。

伴隨超敏或自身免疫征象的免疫介導(dǎo)的DILI是糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的指征，如DRESS綜合征、藥物誘導(dǎo)的自身免疫樣肝炎、免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肝毒性。

四、N-乙酰半胱氨酸注射液

N-乙酰半胱氨酸是被美國FDA批準(zhǔn)用來治療對乙酰氨基酚引起肝損傷的唯一解毒藥物。

目前，N-乙酰半胱氨酸被普遍接受用于藥物導(dǎo)致的急性肝衰竭的成人患者治療，且應(yīng)盡早使用。

用法用量：

用10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，50~150mg/kg/d。

溫馨提示：

在兒童非對乙酰氨基酚所致急性肝衰竭人群中，使用N-乙酰半胱氨酸并未觀察到顯著獲益。

五、急性肝細(xì)胞損傷型或混合型DILI患者，治療藥物應(yīng)如何選擇？

1、異甘草酸鎂注射液

異甘草酸鎂是目前唯一具有急性DILI適應(yīng)證的藥物。

用法用量：

一日一次，一次0.2g，靜脈滴注，兩周為一療程或遵醫(yī)囑。

特別提醒：

甘草酸制劑可降低血鉀、升高血壓、體液潴留、浮腫、體重增加等不良反應(yīng)（假性醛固酮癥）。

低鉀血癥主要表現(xiàn)為乏力感、肌力低下等癥狀。

2、雙環(huán)醇片

雙環(huán)醇是首個開展治療急性DILI適應(yīng)證注冊研究的口服藥物。

用法用量：

口服，一次25mg，必要時可增至50mg，一日3次，最少服用6個月或遵醫(yī)囑。

特別提醒：

雙環(huán)醇停藥應(yīng)逐漸減量。

3、其他肝損傷治療藥物

其他肝損傷治療藥物尚需提供高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)。但鑒于這些藥物多具有良好的安全性，也可考慮合理使用。

目前無證據(jù)顯示2種及以上肝損傷治療藥物的聯(lián)合應(yīng)用有更好療效。

溫馨提示：

國內(nèi)廣泛用于肝損傷治療的中成藥有護(hù)肝片、五靈膠囊（丸）等。

主要參考文獻(xiàn)：

1.中國藥物性肝損傷基層診療與管理指南（2024年）

2.中國藥物性肝損傷診治指南（2023）

3.成人急性肝損傷診療急診專家共識（2024）