阿爾茨海默癥（AD），俗稱癡呆癥，是一個(gè)具有高經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)的全球健康問題。全球約有5000萬癡呆癥病例，每年新增約有1000萬例，在中國(guó)，有上千萬患者，位居全球第一。盡管科學(xué)界投入了許多精力，但目前仍然沒有十分有效的治療方案來預(yù)防或治愈阿爾茨海默癥。

2024年7月2日，FDA批準(zhǔn)了Donanemab（Kisunla，禮來公司）用于治療早期有癥狀的阿爾茨海默病，包括輕度認(rèn)知障礙患者和已確認(rèn)有淀粉樣蛋白病理的輕度癡呆階段AD患者。

據(jù)悉，Donanemab是一種每月一次的靜脈注射，是首個(gè)也是唯一一個(gè)支持在斑塊去除后停止治療的淀粉樣斑塊靶向療法。

阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì)（ADDF）聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官表示，這項(xiàng)批準(zhǔn)標(biāo)志著阿爾茨海默病患者護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)又向前邁進(jìn)了一步，為阿爾茨海默病患者群體帶來希望。

此項(xiàng)批準(zhǔn)是基于TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）研究的結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)，Donanemab在76周時(shí)顯著減緩了臨床進(jìn)展，包括減緩認(rèn)知與功能下降和延緩疾病進(jìn)展。

該研究結(jié)果于2023年7月17日發(fā)表在 JAMA 上。

在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期18個(gè)月的3期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，研究人員分析了1736名患有早期癥狀性阿爾茨海默病、淀粉樣蛋白和tau蛋白病理學(xué)的參與者，按1:1隨機(jī)分配到Donanemab組或安慰劑組，每4周靜脈注射一次，分析了Donanemab單抗在76周時(shí)的臨床進(jìn)展。

研究顯示，Donanemab在第3期研究中達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)，在輕度癡呆患者中，認(rèn)知能力下降速度減緩35%，患者進(jìn)入疾病下一階段的風(fēng)險(xiǎn)下降了39%。

此外，處于疾病早期的患者獲益更多，在患有輕度認(rèn)知障礙的參與者中，與安慰劑組相比，減緩了60%的認(rèn)知功能下降。

安全性方面，Donanemab治療組中有36.8%的人出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA），并導(dǎo)致3名患者ARIA相關(guān)死亡。

ADDF在一份聲明中表示，該藥物的批準(zhǔn)是一個(gè)突破，使該領(lǐng)域更接近通過聯(lián)合療法和精準(zhǔn)醫(yī)療治療阿爾茨海默病。

值得一提的是，一旦藥物清除了大腦中的所有淀粉樣斑塊，就可以停止使用Donanemab。在試驗(yàn)中，17%接受donanemab治療的患者在六個(gè)月內(nèi)停藥，47%在一年內(nèi)停藥，69%在18個(gè)月內(nèi)停藥。

重要的是，即使停藥后，他們的認(rèn)知能力下降速度也繼續(xù)減緩。

論文鏈接：

https://investor./news-releases/news-release-details/lillys-kisunlatm-donanemab-azbt-approved-fda-treatment-early

doi:10.1001/jama.2023.13239