• 橋本甲狀腺炎伴甲狀腺功能正常者：腸道菌群豐富度及多樣性降低，且有益菌屬豐度降低，其中發(fā)現(xiàn)羅姆布茨菌屬的升高。隨著病情進(jìn)展，鏈球菌屬豐度逐漸升高，提示鏈球菌屬在結(jié)腸黏膜中可破壞上皮細(xì)胞的完整性引發(fā)炎癥反應(yīng)，還可通過影響鞘脂、丙酮酸和肌醇磷酸的代謝途徑進(jìn)一步促進(jìn)免疫炎癥。

• 橋本甲狀腺炎患者伴亞甲減者：其菌群失調(diào)較甲狀腺功能正常者更為顯著，一些常見致病菌在伴亞甲減者中明顯富集，如鏈球菌、韋榮氏球菌屬、腸桿菌和無色桿菌屬。

• 產(chǎn)短鏈脂肪酸菌在橋本甲狀腺炎伴亞甲減者中豐度顯著降低，如糞球菌屬、毛螺菌屬等。短鏈脂肪酸可以通過不同的機(jī)制，抑制腸道炎癥，維持腸道屏障。

• 促甲狀腺激素（TSH）是甲狀腺功能的重要指標(biāo)，其水平同樣受到菌群調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎伴亞甲減者糞球菌較健康對(duì)照者、橋本甲狀腺炎伴甲狀腺功能正常者顯著下降，且TSH水平與糞球菌呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示糞球菌可能通過介導(dǎo)免疫作用參與甲狀腺激素調(diào)節(jié)。

# 腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致橋本甲狀腺炎患者的腸道通透性增加

# 腸道菌群失調(diào)可以加劇橋本甲狀腺炎發(fā)生發(fā)展

腸道菌群失調(diào)可參與橋本甲狀腺炎患者機(jī)體交叉免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身抗原免疫耐受性喪失，并通過T細(xì)胞亞群及其介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)在橋本甲狀腺炎的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。

1. 腸道菌群失調(diào)可以導(dǎo)致自身抗原的免疫耐受性喪失

在正常情況下，免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并區(qū)分自身組織和外來病原體，從而保持免疫耐受性，即免疫系統(tǒng)不會(huì)攻擊宿主的正常組織。

然而，腸道菌群失調(diào)可能破壞這種免疫耐受性。研究表明，腸道菌群的變化可能導(dǎo)致腸道黏膜屏障的破壞，使腸道內(nèi)的微生物和代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)，觸發(fā)免疫系統(tǒng)的異常激活。

進(jìn)一步地，腸道菌群失調(diào)可能導(dǎo)致腸道內(nèi)的抗原逃逸，即宿主免疫系統(tǒng)對(duì)本應(yīng)受到控制的自身抗原產(chǎn)生攻擊反應(yīng)。這可能通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)，包括增加腸道黏膜通透性、改變免疫細(xì)胞的活性和分布、影響免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能等。

從而，免疫系統(tǒng)可能對(duì)自身組織產(chǎn)生攻擊性的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、橋本甲狀腺炎等。

2. 腸道菌群失衡可導(dǎo)致T細(xì)胞亞群失衡

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，分為多種亞群，包括輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）。Th細(xì)胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著促進(jìn)和調(diào)節(jié)作用，而Treg細(xì)胞則主要負(fù)責(zé)維持免疫耐受性，防止過度免疫反應(yīng)。

腸道菌群的失調(diào)可能影響T細(xì)胞的分化和功能，導(dǎo)致T細(xì)胞亞群失衡。例如，某些菌群可能促進(jìn)Th1和Th17細(xì)胞的分化，從而增加炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，Treg細(xì)胞的數(shù)量和功能可能受到抑制，導(dǎo)致免疫耐受性的喪失。

此外，腸道菌群的失調(diào)還可能影響T細(xì)胞的遷移和定位，使其在不恰當(dāng)?shù)慕M織和器官中聚集和活化，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，促進(jìn)橋本甲狀腺炎的發(fā)生。